舒尼替尼治疗吉西他滨一线治疗后进展的转移性胰腺癌患者

纳入标准：

• 需要胰腺癌的组织学或细胞学记录，以及一线治疗后疾病进展的证据
• 无脑转移

• 患有可测量疾病的患者

  • 至少在一个维度上可以准确测量的病灶（用常规技术记录的最长直径 >= 20 毫米，或用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描记录为 >= 10 毫米；特别注意，原发性胰腺肿瘤不构成可测量的疾病；因此，局部晚期胰腺癌作为唯一疾病部位的患者不符合条件

• 患者必须接受过以下其中一种含有吉西他滨的既往疗法：

  • 使用吉西他滨或含有吉西他滨的细胞毒性组合治疗转移性疾病的一种且仅有一种既往疗法，或
  • 一种包含吉西他滨的既往化放疗治疗不能手术的局部晚期胰腺癌，只要患者随后进展并且在放射端口外有可测量的疾病，或
  • 如果患者随后在辅助治疗完成后 3 个月内出现疾病进展，则之前接受过一种包含吉西他滨的辅助化疗方案或化放疗；在辅助环境中接受化放疗的患者必须在放疗端口外有可测量的疾病
• 之前未使用任何其他抗血管生成剂（例如贝伐单抗、索拉非尼、帕唑帕尼、AZD2171、PTK787、VEGF Trap 等）进行治疗
• 自化疗和/或放疗完成后，必须至少经过 4 周才能开始治疗
• 自任何大手术以来，必须在注册前至少过去 4 周
• 允许先用厄洛替尼；最后一剂必须在开始治疗前 14 天或更长时间给药；所有厄洛替尼相关的副作用必须在注册前解决到 < 1 级

• 没有明显的心脏病，包括：

  • QTc 延长（定义为 QTc 间期等于或大于 500 毫秒）或其他显着的 EKG 异常
  • 注册前 12 个月内有心肌梗塞、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
  • 根据 NYHA 功能分类系统的定义，注册前 12 个月内有 III 级或 IV 级心力衰竭病史
• 此外，有高血压病史的患者必须在抗高血压治疗方案中得到良好控制 (< 140/90)
• 有甲状腺功能减退病史的患者符合条件，前提是他们目前甲状腺功能正常

• 不允许使用 CYP3A4 抑制剂和诱导剂：

  • 以下 CYP3A4 抑制剂在开始舒尼替尼治疗前 7 天内和治疗期间禁用：

    • 唑类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）
    • 地尔硫卓
    • 克拉霉素
    • 红霉素
    • 维拉帕米
    • 地拉韦定
    • HIV 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、奈非那韦）

  • 在开始舒尼替尼治疗前 12 天内和治疗期间，禁止使用以下 CYP3A4 诱导剂：

    • 利福平
    • 利福布丁
    • 卡马西平
    • 苯巴比妥
    • 苯妥英钠
    • 圣约翰草
    • 依法韦仑
    • 替拉那韦
  • 如有必要，可使用其他 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，但不鼓励使用它们
• 研究期间不允许使用具有促心律失常作用的药物（例如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考、苄普地尔、氟哌啶醇、利培酮、吲达帕胺、氟卡尼）
• ECOG 体能状态 0-2
• 注册前 12 个月内无脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
• 过去6个月内无肺栓塞病史
• 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（如华法林）的患者被排除在外，但允许每天使用高达 2 mg 的剂量以预防血栓形成；注意：如果患者的 PT INR < 1.5，则允许使用低分子肝素
• 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
• 治疗后 28 天内无显着出血事件（例如，上消化道或下消化道出血、咯血或血尿）、腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史（6 个月内）
• CT 扫描无肿瘤侵犯十二指肠的证据
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，没有“当前活跃的”第二种恶性肿瘤；如果患者已经完成治疗并且被医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤
• 未怀孕且未哺乳；孕妇被排除在本研究之外，因为舒尼替尼是一种抗血管生成剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受舒尼替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受苹果酸舒尼替尼治疗，则应停止母乳喂养
• ANC >= 1,500/微升
• 血小板计数 >= 100,000/μl
• 胆红素 < 1.5 毫克/分升
• PT 和 PTT =< 1.5 X ULN
• 肌酐 =< 1.5 毫克/分升
• AST (SGOT) =< 2.5 X ULN 如果没有肝转移（=< 5 X ULN 如果有肝转移）