Sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico que progresó después de la terapia de primera línea con gemcitabina

Criterios de inclusión:

• Se requiere documentación histológica o citológica de adenocarcinoma pancreático con evidencia de progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea.
• Sin metástasis cerebrales

• Pacientes con enfermedad medible

  • Lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; en particular, el tumor pancreático primario no constituyen una enfermedad medible; por lo tanto, los pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado como el único sitio de la enfermedad no son elegibles

• Los pacientes deben haber recibido una de las siguientes terapias previas que contienen gemcitabina:

  • Una y solo una terapia previa para enfermedad metastásica con gemcitabina, o una combinación citotóxica que contiene gemcitabina, o
  • Una quimiorradioterapia previa que contenga gemcitabina para el cáncer de páncreas localmente avanzado inoperable, siempre que el paciente haya progresado posteriormente y tenga una enfermedad medible fuera de un puerto de radiación, o
  • Un régimen previo de quimioterapia adyuvante o quimiorradioterapia que contenga gemcitabina si el paciente progresó posteriormente dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante; los pacientes que han recibido quimiorradiación en el entorno adyuvante deben tener una enfermedad medible fuera del puerto de radiación
• Sin tratamiento previo con ningún otro agente antiangiogénico (p. ej., bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, VEGF Trap, etc.)
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento desde la finalización de la quimioterapia y/o radioterapia
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas antes del registro desde cualquier cirugía mayor
• Se permite erlotinib previo; la última dosis debe haber sido administrada 14 o más días antes del inicio del tratamiento; todos los efectos secundarios relacionados con erlotinib deben haberse resuelto a < grado 1 antes del registro

• Sin enfermedad cardiaca significativa, incluyendo:

  • Prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc igual o superior a 500 ms) u otras anomalías significativas en el ECG
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al registro
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III o IV dentro de los 12 meses anteriores al registro según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la NYHA
• Además, los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 140/90) con un régimen de terapia antihipertensiva
• Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles, siempre que actualmente sean eutiroideos.

• No está permitido el uso de inhibidores e inductores de CYP3A4:

  • Los siguientes inhibidores de CYP3A4 están prohibidos dentro de los 7 días antes de comenzar y durante el tratamiento con sunitinib:

    • Antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol)
    • diltiazem
    • claritromicina
    • Eritromicina
    • verapamilo
    • delavirdina
    • Inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)

  • Los siguientes inductores de CYP3A4 están prohibidos dentro de los 12 días antes de comenzar y durante el tratamiento con sunitinib:

    • rifampicina
    • rifabutina
    • carbamazepina
    • fenobarbital
    • Fenitoína
    • Hierba de San Juan
    • Efavirenz
    • tipranavir
  • Si es necesario, se pueden usar otros inhibidores o inductores de CYP3A4, pero se desaconseja su uso.
• No se permite el uso de agentes con potencial proarrítmico (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida, flecainida) durante el estudio.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al registro
• Sin antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 6 meses
• Se excluyen los pacientes que requieren el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumadina, como la warfarina, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis; Nota: se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el PT INR del paciente sea < 1,5
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin antecedentes (dentro de los 6 meses) de eventos hemorrágicos significativos (p. ej., hemorragia digestiva alta o baja, hemoptisis o hematuria), fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento
• Sin evidencia de invasión duodenal por el tumor en la tomografía computarizada
• Ningún segundo cáncer "actualmente activo" que no sea cáncer de piel no melanoma; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• No embarazada y no amamantando; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sunitinib es un agente antiangiogénico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sunitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con malato de sunitinib.
• RAN >= 1500/μl
• Recuento de plaquetas >= 100.000/μl
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• PT y PTT =< 1,5 X LSN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• AST (SGOT) =< 2,5 X ULN si no hay metástasis hepáticas (=< 5 X ULN si hay metástasis hepáticas)