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実験用薬剤LLMEが血液(造血)幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度を軽減できるかどうかを決定する研究研究

血液悪性腫瘍患者に対するLlme治療による非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植の第I/II相研究

この調査研究の目的は、実験用薬剤 LLME が血液 (造血) 幹細胞移植後の移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度を軽減できるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

以下の基準が満たされれば、同種移植のリスクは大幅に軽減できると考えています:(1)一貫した生着、(2)免疫抑制を迅速に解除する能力を備えたGVHDがほとんどまたはまったくない、(3)CD4数の急速な回復200細胞/マイクロリットルを超えるレベルまで。 私たちの以前の(進行中の)試験では、ドナーリンパ球注入(DLI)として投与されたLLME処理T細胞が上記のポイント2と3にどのように対処できるかを検討しています。 現在の研究では、移植片の CD34- 部分の治療が上記のポイント 1 と 2 (および程度は低いですがポイント 3) にどのように対処しようとしているかについて述べています。 これらの点を一貫して達成できれば、同種HSCTの死亡率は自家HSCTの死亡率に近いレベルまで低下する可能性があると我々は考えている。 我々は、LLME処理T細胞がGVHDまたは他の注入関連毒性の軽減に関して安全であり、移植の一部としてのそれらの投与が生着を促進するという仮説を検証することを提案する。 私たちは、このアプローチが最終的には、適合する兄弟からハプロ異種ドナーに至るまでのさまざまな移植環境において重要なステップとなると信じています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University'

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は 18 歳以上である必要があり、年齢の上限はありません。
  • 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
  • 従来の治療では治癒する可能性が低い血液悪性腫瘍を患っている患者はすべて、この研究の対象となります。
  • 疾患固有のプロトコルが存在する患者には、冒頭で説明したように、それらのプロトコルに基づいて移植が行われます。
  • 以前に自家移植を受けた患者は、このプロトコルで治療できます。
  • 患者は、次の基準によって測定される適切な身体機能を備えていなければなりません。
  • 心臓: 無症候性、または症状がある場合は、安静時の左心室駆出率が > 40% でな​​ければなりません。
  • 肝臓: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) マイクロ正常値の上限の 3 倍、総血清ビリルビン < 2.5 mg/dL。 ギルバート病などの「良性疾患」によるビリルビン値が高い患者も、依然として研究の対象となる可能性がある。
  • 腎臓: 血清クレアチニンが正常範囲内、またはクレアチニンが正常範囲外の場合、クレアチニンクリアランス > 60 ml/分/1.73m2。 血清クレアチニンは 2.0 mg/dl 以下でなければなりません。
  • 肺: 無症候性、または症状がある場合は DLCO (拡散能) > 予測値の 45% (ヘモグロビンで補正)
  • 患者または保護者は、研究に対してインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
  • 患者には、HLA (ヒト白血球抗原) -A、-B、-C、-DR が同一である適切なドナーが必要です。 HLA-A、-B、-C、-DR の単一抗原不一致も許可されます。 国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) を通じて得られたドナーは、NMDP ガイドラインに従います。

除外基準:

  • 標準的な骨髄破壊的移植の資格があり、標準的な骨髄破壊的移植が望ましい患者は、このプロトコルでは治療されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LLME は HSC T 後に GVHD を減少させる
実験薬剤である LLME が、造血幹細胞移植 (HSCT) 後の移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度を軽減できるかどうかを確認する。
L-ロイシル-L-ロイシン メチル エステル (LLME) で処理されたドナー白血球の注入
他の名前:
  • LLME
HSCT 注入前にフルダラビン 30 mg/m2
他の名前:
  • フルダーラ
  • フルダラビンリン酸塩
HSCT注入前にシタラビン2gm/m2
他の名前:
  • アラC
  • シトシンアラビノシド
  • アラビノフラノシルシチジン
HSCT 注入前にシクロホスファミド 1gm/m2
他の名前:
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • プロシトックス
  • シトホスファン
HSCT 注入の前後にタクロリムスを投与
他の名前:
  • フジマイシン
  • FK-506
メスナ 1gm/m2/日を HSCT 注入前に投与。
他の名前:
  • メスネックス
  • ウロミテサン
HSCT 注入後に GM-CSF を投与
他の名前:
  • GM-CSF
CD34 選択同種幹細胞と 5x104/kg の未処理 T 細胞の注入
他の名前:
  • HSCT

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
100日死亡率で測定した、CD34+幹細胞注入後のLLMEの安全性
時間枠:移植後または死亡後100日まで

CD34+ 幹細胞注入とその後の LLME 処理 CD34- 画分の安全性を確認します。 これには、LLME 処理細胞注入に関連する副作用やその他の予期せぬ有害事象について患者をモニタリングすることが含まれます。

このレジメンは、測定エンドポイントとして 100 日死亡率を使用してその安全性が評価されます。 あらゆる死因による死亡も含まれる。

移植後または死亡後100日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非骨髄破壊的移植の生着率
時間枠:移植後30日間まで
CD34+ 幹細胞および LLME 処理 CD34- 製品を使用して、非骨髄破壊的移植の生着率を測定します。
移植後30日間まで
グレード II ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率
時間枠:治療後24ヶ月間
GVHD 予防のためにシクロスポリン/ミコフェノール酸モフェチルと併用した場合の、移植片投与後のグレード II ~ IV の急性 GVHD の発生率を測定します。 GVHD の評価は、入院患者として毎日、また外来患者の訪問時に毎回行われます。
治療後24ヶ月間
重篤な感染性合併症の発生率
時間枠:移植後3ヶ月まで

重篤な感染性合併症の発生率を調べます。 重篤な感染症は、入院または非経口治療が必要な感染症と定義されます。

CD4 数は、移植後の最初の 3 か月間、毎月測定されます。

移植後3ヶ月まで
CD4 カウント > 200/マイクロリットルを達成した患者の数
時間枠:移植後60日間まで
移植後 60 日までに CD4 数が 200/マイクロリットルを超える患者の数を測定します。
移植後60日間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John Wagner, MD、Thomas Jefferson University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年3月1日

一次修了 (実際)

2008年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年5月1日

試験登録日

最初に提出

2007年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2007年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年10月19日

最終確認日

2016年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

L-ロイシル-L-ロイシンメチルエステル (LLME)の臨床試験

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