Studio di ricerca per determinare se un agente sperimentale, LLME può ridurre l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo il trapianto di cellule staminali ematiche (emopoietiche)
19 ottobre 2016 aggiornato da: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Uno studio di fase I/II sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative trattate con Llme per pazienti con neoplasie ematologiche
Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se un agente sperimentale, LLME, può ridurre l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in seguito al trapianto di cellule staminali ematiche (ematopoietiche)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Riteniamo che i rischi del trapianto allogenico possano essere drasticamente ridotti se possono essere soddisfatti i seguenti criteri: (1) attecchimento coerente, (2) GVHD scarsa o assente con la capacità di sospendere rapidamente l'immunosoppressione, (3) rapido ripristino della conta dei CD4 a livelli superiori a 200 cellule/microlitro.
I nostri tentativi precedenti (in corso) di affrontare il modo in cui LLME ha trattato le cellule T somministrate come infusione di linfociti del donatore (DLI) possono affrontare i punti 2 e 3 di cui sopra.
L'attuale studio affronta il modo in cui il trattamento della frazione CD34 dell'innesto tenta di affrontare i punti 1 e 2 (e in misura minore il punto 3) di cui sopra.
Riteniamo che se questi punti possono essere raggiunti in modo coerente, la mortalità dell'HSCT allogenico potrebbe essere ridotta a livelli più simili a quelli dell'HSCT autologo.
Proponiamo di testare l'ipotesi che le cellule T trattate con LLME saranno sicure per quanto riguarda la riduzione della GVHD o di altre tossicità correlate all'infusione e che la loro somministrazione come parte del trapianto faciliterà l'attecchimento.
Riteniamo che questo approccio alla fine sarà un passo importante in una varietà di contesti di trapianto che vanno dai fratelli abbinati ai donatori aplodisparati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University'
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un'età > 18 anni, senza limite massimo di età.
- I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
- Qualsiasi paziente con una neoplasia ematologica che è improbabile che possa essere curata con il trattamento convenzionale è ammissibile per questo studio.
- I pazienti per i quali esiste un protocollo specifico per la malattia verranno trapiantati su quei protocolli come discusso nell'introduzione.
- I pazienti che hanno avuto in precedenza autoinnesti possono essere trattati con questo protocollo.
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità fisica misurata dai seguenti criteri:
- Cardiaco: asintomatico o, se sintomatico, allora la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo deve essere >40%.
- Epatico: Aspartato transaminasi (AST) micro 3 volte i limiti superiori della bilirubina sierica normale e totale < 2,5 mg/dL. I pazienti con una bilirubina più alta da "condizioni benigne" come la malattia di Gilbert possono ancora essere ammissibili allo studio.
- Renale: creatinina sierica entro il range normale o se la creatinina è al di fuori del range normale allora clearance della creatinina > 60 ml/min/1.73m2. La creatinina sierica deve essere inferiore o uguale a 2,0 mg/dl.
- Polmonare: asintomatico o, se sintomatico, DLCO (capacità di diffusione) > 45% del previsto (corretto per l'emoglobina)
- Il paziente o tutore(i) deve essere in grado di dare il consenso informato allo studio.
- Il paziente deve avere un donatore idoneo identico per HLA (antigeni leucocitari umani) -A, -B, -C, -DR. Sono consentiti anche mismatch di singoli antigeni per HLA-A, -B, -C, -DR. I donatori ottenuti attraverso il National Marrow Donor Program (NMDP) seguiranno le linee guida NMDP.
Criteri di esclusione:
- I pazienti idonei per un trapianto mieloablativo standard e per i quali è preferibile un trapianto mieloablativo standard non saranno trattati con questo protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: LLME per diminuire GVHD dopo HSC T
Per determinare se un agente sperimentale, LLME, può ridurre l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
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Infusione di globuli bianchi di donatori trattati con L-leucil-L-leucina (LLME)
Altri nomi:
Fludarabina 30 mg/m2 prima dell'infusione HSCT
Altri nomi:
Citarabina 2 g/m2 prima dell'infusione HSCT
Altri nomi:
Ciclofosfamide 1 g/m2 prima dell'infusione HSCT
Altri nomi:
Tacrolimus somministrato prima e dopo l'infusione di HSCT
Altri nomi:
Mesna 1 g/m2/giorno somministrato prima dell'infusione HSCT.
Altri nomi:
GM-CSF somministrato dopo l'infusione di HSCT
Altri nomi:
Infusione di cellule staminali allogeniche selezionate CD34 con 5x104/kg di cellule T non trattate
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza delle infusioni di cellule staminali CD34+ seguite da LLME misurata dalla mortalità a 100 giorni
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto o il decesso
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Determinare la sicurezza delle infusioni di cellule staminali CD34+ seguite dalla frazione CD34- trattata con LLME. Ciò include il monitoraggio dei pazienti per eventuali effetti collaterali associati all'infusione di cellule trattate con LLME o qualsiasi altro evento avverso inaspettato. Questo regime sarà misurato per quanto riguarda la sua sicurezza utilizzando la mortalità a 100 giorni come endpoint misurato. Saranno inclusi i decessi per tutte le cause. |
Fino a 100 giorni dopo il trapianto o il decesso
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di attecchimento di trapianti non mieloablativi
Lasso di tempo: Attraverso 30 giorni post-trapianto
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Determinare il tasso di attecchimento dei trapianti non mieloablativi utilizzando cellule staminali CD34+ e prodotti CD34- trattati con LLME.
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Attraverso 30 giorni post-trapianto
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Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV (GVHD)
Lasso di tempo: Per 24 mesi post-trattamento
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Determinare l'incidenza della GVHD acuta di grado II-IV dopo la somministrazione di innesti in combinazione con ciclosporina/micofenolato mofetile per la profilassi della GVHD.
Le valutazioni GVHD si verificano quotidianamente come paziente ricoverato e ad ogni visita ambulatoriale.
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Per 24 mesi post-trattamento
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Tasso di gravi complicazioni infettive
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi post-trapianto
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Determinare il tasso di gravi complicanze infettive. Un'infezione grave sarà definita come qualsiasi che richieda il ricovero in ospedale o la terapia parenterale. La conta dei CD4 sarà misurata mensilmente per i primi 3 mesi dopo il trapianto. |
Fino a 3 mesi post-trapianto
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Numero di pazienti che raggiungono una conta dei CD4 > 200/microlitri
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo il trapianto
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Determinare il numero di pazienti che raggiungono una conta di CD4 > 200/microlitri entro 60 giorni dal trapianto.
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Fino a 60 giorni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: John Wagner, MD, Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2004
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2007
Primo Inserito (Stima)
31 gennaio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
29 novembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 ottobre 2016
Ultimo verificato
1 ottobre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Malattie ematologiche
- Neoplasie
- Neoplasie ematologiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Citarabina
- Tacrolimo
- Sargramostim
- Molgramostim
- Mesna
Altri numeri di identificazione dello studio
- 04U.115
- 2003-68 (Altro identificatore: CCRRC)
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