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B細胞特異的抗原CD19を遺伝子的に標的とする自己T細胞を用いた再発または化学療法抵抗性慢性リンパ球性白血病または無痛性B細胞リンパ腫の治療

2026年4月13日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

B細胞特異的抗原CD19を遺伝子的に標的とする自己T細胞を用いた再発性または化学療法抵抗性慢性リンパ球性白血病または無痛性B細胞性リンパ腫の治療のための第I/IIa相試験

根拠: 実験室で治療された患者の T 細胞を使用すると、体が効果的な免疫応答を構築してがん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。 シクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 臨床検査で処理した T 細胞をシクロホスファミドと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

目的: これは 2 段階のプロトコルであり、単一機関の第 I 相安全性試験と複数機関の第 IIa 拡大試験から構成されています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

フェーズ 1: 主な目的は、前処置化学療法の有無にかかわらず、CD19 抗原 (19-28z) を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように遺伝子改変された自己 T 細胞の安全性を評価することです。

• 第 IIa 相: 主な目的は、異なる共刺激シグナル伝達ドメイン CD28 (19-28z) および 4-1BB (CART-19:CD3z-4 -1BB) CAR コンストラクト内。

遺伝子組み換え 19-28z CAR+ T 細胞の in vivo での生存率を、T 細胞注入単独またはコンディショニング化学療法と組み合わせて比較すること。

  • 2 つのウイルスベクター (レトロウイルスとレンチウイルス) の遺伝子導入/発現効率を比較します。
  • CD28 (19-28z) および 4-1BB シグナル伝達ドメイン (CART-19:CD3z-4-1BB) にリンクされた養子移入 CD19 標的改変 T 細胞の抗白血病活性を評価します。

概要：

第 1 段階は、事前の条件付け化学療法の有無にかかわらず、19-28z CAR 発現自己 T 細胞の安全性を評価するための、標準的な 3 段階のフェーズ I 用量漸増試験です。 ステップ 1 では、患者のコホートに 19-28z+ 改変 T 細胞の計画最低用量を投与します。 ステップ 2 では、患者のコホートがシクロホスファミド前処置化学療法を受け、続いて 19-28z+ 改変 T 細胞の最低計画用量が投与されます。 コホート (ステップ 2) の患者の 33% 未満が予期しない用量制限毒性を経験する場合。 ステップ 3 では、患者のコホートは、治験責任医師が選択した条件付け化学療法に続いて、より高用量の 19-28z+ 改変 T 細胞で治療されます。 最初のコホート (ステップ 3) の患者の 33% 未満が予期しない用量制限毒性を経験した場合、ステップ 3 のコホートを拡張して最大 15 人の患者を含めることができます。 ステップ 3 では、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症 (WM) 患者の追加のコホートが、研究者が選択した条件付け化学療法に続いて 19-28z+ T 細胞で治療されます。 ただし、WM 患者の安全性を最大化するために、改変 T 細胞の用量を減らして治療します (1x106 19-28z+ T 細胞/kg)。 最初のコホートで毒性が観察されない場合は、上記の標準的な 3 段階の用量漸増スキームで用量を増やすことができます。

試験のフェーズ IIa 延長部分では、MSKCC の 12 人の患者が登録され、19-28z と CART-19:CD3z-4-1BB+ 改変 T 細胞を 1:1 の比率で混合した同時注入で治療されます。第I相試験から決定されたT細胞のMTD。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含まれるもの:

• 患者は、再発または化学療法抵抗性の疾患を伴う、または治療後の残存疾患の証拠を伴う、以下の CD19+ B 細胞性白血病またはリンパ腫を持っている必要があります。

いずれの場合も、患者の疾患は MSKCC で確認する必要があります。

  • CLL:患者は、フローサイトメトリー、骨髄組織学、および/または細胞遺伝学によって証明されるように、CLLの診断を受けている必要があります。
  • 小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症、有毛細胞白血病、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫など、その他の低悪性度 B 細胞腫瘍は研究対象です。
  • クレアチニン≤2.0 mg/100 ml、ビリルビン≤2.0 mg/100 ml、安定した慢性抗凝固療法の設定外のASTおよびALT≤3.0x正常、PTおよびPTT≤2x正常、顆粒球≥1,000/mm3、血小板≥50,000/mm3 、ヘモグロビン≧8.0g/dl、輸血サポートあり
  • -治療から1か月以内に実施されたECHOまたはMUGAスキャンで評価された、適切な心機能（LVEF≧40％）。
  • -パルスオキシメトリーによる室内空気の92％以上の酸素飽和度によって評価される適切な肺機能。
  • 平均余命は3ヶ月以上。

除外：

  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス < 70。
  • アクティブな形質転換疾患（リヒターの形質転換）を有するCLL患者は、この研究への登録には不適格です。
  • 以下の心臓病の患者は除外されます：
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全
  • -登録前の心筋梗塞≤6か月
  • -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
  • -EF≤20％の重度の非虚血性心筋症の病歴
  • HIV、B型肝炎、C型肝炎に感染している患者は対象外です。
  • -期待観察以外の治療を必要とする悪性腫瘍によって定義される、進行中の悪性腫瘍を同時に有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CLLまたは無痛性B細胞リンパ腫の患者
第 1 段階は、事前の前処置化学療法の有無にかかわらず、19-28z CAR 発現自己 T 細胞の安全性を評価するための標準的な 3 段階の第 I 相用量漸増試験です。第 1 段階では、被験者のコホートに最低計画用量の 19-28z を投与します。 28z+ 修飾 T 細胞。 ステップ 2、患者のコホートはシクロホスファミド前処置化学療法を受け、その後、計画された最低用量の 19-28z+ 修飾 T 細胞が投与されます。 コホート内の患者の 33% 未満が予期しない用量制限毒性を経験した場合、ステップ 3、患者のコホートは研究者が選択した条件付け化学療法で治療され、その後高用量の 19-28z+ 修飾 T 細胞が投与されます。 最初のコホート (ステップ 3) の患者の 33% 未満が予期しない用量制限毒性を経験した場合、ステップ 3 のコホートは最大 15 人の患者を含むように拡張される可能性があります。 ステップ 3 では、ワルデンストロム マクログロブリン血症 (WM) 患者の追加コホートが、研究者が選択した条件付け化学療法で治療され、続いて 19-28z+ T 細胞が投与されます。
薬：シクロホスファミド
生物学的：治療用自己リンパ球

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
安全性（フェーズI）
時間枠：1年
1年
2 つの CD19 標的 T 細胞法 (フェーズ II) の有効性
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
抗白血病効果
時間枠：1年
1年
T 細胞注入後に遺伝子改変抗 CD19 T 細胞を投与された患者の in vivo 生存率の比較
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Memorial Sloan Kettering Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Jae Park, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年3月21日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2007年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年4月25日

最初の投稿 (推定)

2007年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 06-138
  • MSKCC-06138

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