Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af recidiverende eller kemoterapi refraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller indolent B-celle lymfom ved brug af autologe T-celler genetisk målrettet mod det B-cellespecifikke antigen CD19

13. april 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase I/IIa-forsøg til behandling af recidiverende eller kemoterapirefraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller indolent B-cellelymfom ved brug af autologe T-celler genetisk målrettet mod det B-cellespecifikke antigen CD19

RATIONALE: Brug af T-celler fra patienten, der er blevet behandlet i laboratoriet, kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe kræftceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give laboratoriebehandlede T-celler sammen med cyclophosphamid kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette er en to-trins protokol, bestående af en enkelt-institution fase I sikkerhedsundersøgelse og multi-institution fase IIa forlængelsesundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Fase 1: Det primære formål er at vurdere sikkerheden af ​​autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke kimærisk antigenreceptor (CAR) rettet mod CD19-antigen (19-28z) med eller uden konditionerende kemoterapi.

• Fase IIa: Det primære formål er at sammenligne den relative engraftment og persistens af de to CAR-modificerede CD19-målrettede T-celler, der udtrykker forskellige co-stimulerende signaldomæne CD28 (19-28z) og 4-1BB (CART-19:CD3z-4) -1BB) i CAR-konstruktionen.

At sammenligne in vivo-overlevelsen af ​​genetisk modificerede 19-28z CAR+ T-celler efter T-celleinfusion alene eller i kombination med konditionerende kemoterapi.

  • At sammenligne genoverførsels-/ekspressionseffektiviteten af ​​de to virale vektorer (retrovirus vs. lentivirus).
  • At vurdere den anti-leukæmiske aktivitet af adoptivt overførte CD19-målrettede modificerede T-celler knyttet til CD28 (19-28z) og 4-1BB signaldomæner (CART-19:CD3z-4-1BB).

OMRIDS:

Det første trin er et standard 3-trins fase I dosiseskaleringsforsøg for at vurdere sikkerheden af ​​19-28z CAR, der udtrykker autologe T-celler med eller uden forudgående konditionerende kemoterapi. I trin 1 vil en kohorte af patienter modtage den laveste planlagte dosis af 19-28z+ modificerede T-celler. I trin 2 vil en kohorte af patienter modtage cyclophosphamid-konditionerende kemoterapi efterfulgt af den laveste planlagte dosis af 19-28z+ modificerede T-celler. Hvis mindre end 33 % af patienterne i kohorten (trin 2) oplever uventet dosisbegrænsende toksicitet. I trin 3 vil en kohorte af patienter blive behandlet med investigators valg konditionerende kemoterapi efterfulgt af den højere dosis af 19-28z+ modificerede T-celler. Hvis mindre end 33 % af patienterne i den indledende kohorte (trin 3) oplever uventet dosisbegrænsende toksicitet, kan kohorten i trin 3 udvides til at omfatte op til 15 patienter. I trin 3 vil en yderligere kohorte af Waldenstroms Macroglobulinemia (WM) patienter blive behandlet med investigator's choice conditioning kemoterapi efterfulgt af 19-28z+ T-celler. For at maksimere sikkerheden for WM-patienter vil de dog blive behandlet med den lavere dosis af modificerede T-celler (1x106 19-28z+ T-celler/kg). Hvis der ikke observeres toksicitet i den indledende kohorte, kan dosis øges i et standard 3-trins dosis-eskaleringsskema som beskrevet ovenfor.

I fase IIa forlængelsesdelen af ​​forsøget vil 12 patienter fra MSKCC blive indrulleret, og de vil blive behandlet med co-infusion af 19-28z og CART-19:CD3z-4-1BB+ modificerede T-celler blandet i forholdet 1:1 kl. MTD af T-celler bestemt ud fra fase I forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

• Patienter skal have følgende CD19+ B-celle leukæmi eller lymfom enten med recidiverende eller kemoterapi-refraktær sygdom eller med tegn på resterende sygdom efter behandling.

I alle tilfælde skal patientens sygdom bekræftes på MSKCC.

  • CLL: Patienter skal have en diagnose af CLL som dokumenteret ved flowcytometri, knoglemarvshistologi og/eller cytogenetik.
  • Andre lavgradige B-celle-neoplasmer er kvalificerede til undersøgelse, såsom små lymfocytiske lymfomer (SLL), follikulært lymfom, Waldenstroms makroglobulinæmi, hårcelleleukæmi, marginalzonelymfomer og kappecellelymfomer.
  • Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml, bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, AST og ALT ≤3,0x normalt, PT og PTT ≤ 2x normalt uden for rammerne af stabil kronisk antikoaguleringsterapi, granulocytter ≥1.000/mm, 30 mm blodplader. , hæmoglobin ≥8,0 g/dl med transfusionsstøtte
  • Tilstrækkelig hjertefunktion (LVEF ≥40%) vurderet ved ECHO- eller MUGA-skanning udført inden for 1 måned efter behandling.
  • Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri.
  • Forventet levetid > 3 måneder.

Undtagelse:

  • Karnofsky præstationsstatus <70.
  • CLL-patienter med aktiv transformeret sygdom (Richters transformation) er ikke berettigede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
  • Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:
  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med EF ≤20 %
  • Patienter med HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede.
  • Patienter med samtidig aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med CLL eller indolent B-celle lymfom
Det første trin er et standard 3-trins fase I dosiseskaleringsforsøg for at vurdere sikkerheden af ​​19-28z CAR, der udtrykker autologe T-celler med eller uden forudgående konditionerende kemoterapi. Trin 1, en kohorte af pts vil modtage den laveste planlagte dosis på 19- 28z+ modificerede T-celler. Trin 2, en kohorte af pts vil modtage cyclophosphamid-konditionerende kemoterapi efterfulgt af den laveste planlagte dosis af 19-28z+ modificerede T-celler. Hvis mindre end 33 % af pts i kohorten oplever uventet dosisbegrænsende toksicitet, trin 3, vil en kohorte af pts blive behandlet med investigators valg konditionerende kemoterapi efterfulgt af den højere dosis af 19-28z+ modificerede T-celler. Hvis mindre end 33 % af pktene i den indledende kohorte (trin 3) oplever uventet dosisbegrænsende toksicitet, kan kohorten i trin 3 udvides til at omfatte op til 15 pt. I trin 3 vil en yderligere kohorte af Waldenstroms Macroglobulinemia (WM) pts blive behandlet med investigator's choice conditioning kemoterapi efterfulgt af 19-28z+ T-celler.
Medicin: cyclophosphamid
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed (fase I)
Tidsramme: 1 år
1 år
effektiviteten af ​​de to CD19-målrettede T-cellemetoder (fase II)
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antileukæmisk effekt
Tidsramme: 1 år
1 år
Sammenligning af in vivo overlevelse af patienter, der modtager genetisk modificerede anti-CD19 T-celler efter T-celle-infusion med kontra uden lymfodepleterende terapi
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

21. marts 2007

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2007

Først opslået (Anslået)

27. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-138
  • MSKCC-06138

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner