Léčba relapsu nebo chemoterapie refrakterní chronické lymfocytární leukémie nebo indolentního B buněčného lymfomu pomocí autologních T buněk geneticky cílených na specifický antigen B buňky CD19
Fáze I/IIa studie pro léčbu relapsu nebo chemoterapie refrakterní chronické lymfocytární leukémie nebo indolentního B buněčného lymfomu s použitím autologních T buněk geneticky cílených na specifický antigen B buňky CD19
ODŮVODNĚNÍ: Použití T buněk od pacienta, které byly ošetřeny v laboratoři, může tělu pomoci vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení rakovinných buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podání laboratorně ošetřených T buněk spolu s cyklofosfamidem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Jedná se o dvoustupňový protokol, který se skládá z jednoinstituční studie bezpečnosti fáze I a multiinstitucionální prodloužené studie fáze IIa.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Fáze 1: Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor (CAR) zacílený na CD19 antigen (19-28z) s kondicionační chemoterapií nebo bez ní.
• Fáze IIa: Primárním cílem je porovnat relativní přihojení a persistenci dvou CAR modifikovaných CD19-cílených T buněk exprimujících různé kostimulační signální domény CD28 (19-28z) a 4-1BB (CART-19:CD3z-4 -1BB) v konstrukci CAR.
Porovnat in vivo přežití geneticky modifikovaných 19-28z CAR+ T buněk po infuzi T buněk samotné nebo v kombinaci s kondicionační chemoterapií.
- Porovnat účinnost genového přenosu/exprese dvou virových vektorů (retrovirus vs. lentivirus).
- K posouzení antileukemické aktivity adoptivně přenesených CD19-cílených modifikovaných T buněk spojených se signálními doménami CD28 (19-28z) a 4-1BB (CART-19:CD3z-4-1BB).
OBRYS:
První fází je standardní 3-kroková fáze I studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti autologních T buněk exprimujících 19-28z CAR s nebo bez předchozí kondicionační chemoterapie. V kroku 1 dostane skupina pacientů nejnižší plánovanou dávku 19-28z+ modifikovaných T buněk. V kroku 2 bude skupina pacientů dostávat cyklofosfamidovou kondicionační chemoterapii následovanou nejnižší plánovanou dávkou 19-28z+ modifikovaných T buněk. Pokud méně než 33 % pacientů v kohortě (krok 2) zaznamená neočekávanou toxicitu limitující dávku. V kroku 3 bude skupina pacientů léčena kondicionační chemoterapií podle volby výzkumníka následovanou vyšší dávkou 19-28z+ modifikovaných T buněk. Pokud méně než 33 % pacientů v počáteční kohortě (krok 3) pociťuje neočekávanou toxicitu limitující dávku, může být kohorta v kroku 3 rozšířena až na 15 pacientů. V kroku 3 bude další kohorta pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií (WM) léčena kondicionační chemoterapií podle volby výzkumníka a následně 19-28z+ T buňkami. Aby se však maximalizovala bezpečnost pro pacienty s WM, budou léčeni nižší dávkou modifikovaných T buněk (1x106 19-28z+ T buněk/kg). Není-li v počáteční kohortě pozorována žádná toxicita, může být dávka zvýšena ve standardním 3-krokovém schématu eskalace dávky, jak je popsáno výše.
Do fáze IIa prodloužené části studie bude zařazeno 12 pacientů z MSKCC, kteří budou léčeni koinfuzí 19-28z a CART-19:CD3z-4-1BB+ modifikovaných T buněk smíchaných v poměru 1:1 při MTD T lymfocytů stanovená ze studie fáze I.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení:
• Pacienti musí mít následující CD19+ B buněčnou leukémii nebo lymfom buď s relabujícím onemocněním nebo onemocněním refrakterním na chemoterapii nebo s prokázanou reziduální chorobou po léčbě.
Ve všech případech musí být nemoc pacienta potvrzena na MSKCC.
- CLL: Pacienti musí mít diagnózu CLL doloženou průtokovou cytometrií, histologií kostní dřeně a/nebo cytogenetikou.
- Jiné neoplazmy B-buněk nízkého stupně jsou vhodné pro studii, jako je malý lymfocytární lymfom (SLL), folikulární lymfom, Waldenstromova makroglobulinémie, leukémie z vlasatých buněk, lymfomy marginální zóny a lymfomy z plášťových buněk.
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/100 ml, bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST a ALT ≤ 3,0x normální, PT a PTT ≤ 2x normální mimo rámec stabilní chronické antikoagulační terapie, granulocyty ≥1 000/mm3, 50 mm3,00 mm3,00 mm3 , hemoglobin ≥8,0 g/dl s podporou transfuze
- Adekvátní srdeční funkce (LVEF ≥40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA skenu provedeného do 1 měsíce léčby.
- Adekvátní plicní funkce hodnocená pomocí ≥92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
Vyloučení:
- Stav výkonu podle Karnofsky <70.
- Pacienti s CLL s aktivní transformovanou chorobou (Richterova transformace) nejsou způsobilí pro zařazení do této studie.
- Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:
- Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
- Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
- Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s EF ≤ 20 %
- Pacienti s infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí.
- Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními malignitami, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s CLL nebo indolentním B-buněčným lymfomem
První fází je standardní 3-kroková fáze I studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti autologních T buněk exprimujících 19-28z CAR s nebo bez předchozí kondicionační chemoterapie. Krok 1, kohorta pacientů dostane nejnižší plánovanou dávku 19- 28z+ modifikovaných T buněk.
Krok 2, kohorta pacientů dostane kondicionační chemoterapii cyklofosfamidem následovanou nejnižší plánovanou dávkou 19-28z+ modifikovaných T buněk.
Pokud méně než 33 % pacientů v kohortě zaznamená neočekávanou dávku omezující toxicitu, Krok 3, bude kohorta pacientů léčena kondicionační chemoterapií podle volby výzkumníka, po níž bude následovat vyšší dávka 19-28z+ modifikovaných T buněk.
Pokud méně než 33 % pacientů v počáteční kohortě (krok 3) zaznamená neočekávanou toxicitu omezující dávku, může být kohorta v kroku 3 rozšířena až na 15 pacientů.
V kroku 3 bude další kohorta pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií (WM) léčena kondicionační chemoterapií podle volby výzkumníka a následně 19-28z+ T buňkami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (fáze I)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
účinnost dvou metod T lymfocytů cílených na CD19 (fáze II)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Antileukemický účinek
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Srovnání přežití in vivo pacientů, kteří dostávali geneticky modifikované anti-CD19 T buňky po infuzi T buněk s léčbou bez lymfodepleční terapie vs.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Geyer MB, Riviere I, Senechal B, Wang X, Wang Y, Purdon TJ, Hsu M, Devlin SM, Palomba ML, Halton E, Bernal Y, van Leeuwen DG, Sadelain M, Park JH, Brentjens RJ. Safety and tolerability of conditioning chemotherapy followed by CD19-targeted CAR T cells for relapsed/refractory CLL. JCI Insight. 2019 Apr 2;5(9):e122627. doi: 10.1172/jci.insight.122627.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie, lymfoidní
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- 06-138
- MSKCC-06138
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .