このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。英語版ソーステキスト用。

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の自然史に関する縦断的研究

2016年4月19日更新者：Cooperative International Neuromuscular Research Group

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）が確認された人の障害、活動制限、参加、生活の質の関係に関する縦断的研究

この研究の目的は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) を持つ人々の最大の長期評価を確立することです。この研究では、共同国際神経筋研究グループ CINRG に関連する研究者が、DMD 参加者の身体能力、彼らが経験する医学的問題、および彼らがヘルスケアサービスをどのように利用しているかについて (最低 8 年間) 詳細に調べます。身体能力は、健康なコントロールのグループと比較されます。

この研究の第 2 の目的は、DMD 患者の遺伝子構成のわずかな正常な違い (「一塩基多型」または「SNP」と呼ばれる) が、DMD 患者の疾患の進行に影響を与え、筋力/サイズおよびステロイド反応に関連するかどうかを調べることです。 .

この研究の 3 番目の目的は、DMD に関連する遺伝的変異を研究することです。

この研究の最終的な目的は、特定のバイオマーカーがDMD患者に存在し、健常者には存在しないかどうかを判断することです.

調査の概要

状態

わからない

条件

デュシェンヌ型筋ジストロフィー

詳細な説明

表現型研究の目的

目的 1: 多施設 CINRG ネットワークを介して、DMD 患者の人体測定、筋力、肺機能の測定を通じて、身体機能と身体構造 (障害) を縦断的に評価します。

目的 2: 時限運動能力、ケアの負担、および機能状態を使用して、CINRG を介して DMD の被験者の活動制限を縦断的に評価します。

目的 3: DMD 患者の二次的状態、および予防的介入への曝露に基づいてそれらの状態を発症する相対的リスクを縦断的に評価します。

目的 4: DMD 患者の参加、生活満足度、サービス利用、健康関連の生活の質を長期的に評価する。

目標 5: 機能障害、活動 (活動の制限)、参加、および生活の質に関する適切な結果測定を決定し、これらの要因に対するプレドニゾンおよびその他の治療的介入の効果を判断します。

目的 6: 最も堅牢な機能障害、活動、参加、および生活の質の結果の尺度を使用して、DMD で将来計画される無作為化制御のリハビリテーション介入の効果サイズを分析するためのサンプルサイズ、検出力、および統計的手法を決定します。

目的 7: 介入と、二次的状態の発生率と重症度、疾患のマイルストーンの達成、運動機能と可動性の測定値との関連を調べる。

目的 8: 6 分間歩行テスト (6MWT)、9 穴ペグテスト (9-HPT) Egen Klassification Scale (EK)、North Star Ambulatory評価 (NSAA)、および定量的なキーおよびピンチグリップ強度テスト。

目的 9: NeuroQOL および PedsQL 神経筋モジュールを含む、DMD における新しい患者報告アウトカム (PRO) 測定の信頼性、妥当性、および反応性を評価すること。

目的 10: 仰臥位から立つ能力、座位から立つ能力、階段を上る能力、独立して歩行する能力、挙手する能力の喪失のマイルストーンを予測する能力を評価することにより、新規の客観的臨床転帰尺度の臨床的意義を評価する。口。

AIM 11: 発達と成長がアウトカム指標のパフォーマンスに与える影響を判断するために、6 歳から 30 歳までの健康で通常は発達中の男性の子供と成人のグループの身体機能を、運動機能と筋力のアウトカム指標 (9 を含む) について評価します。 -HPT、6MWT、NSAA、時限機能テスト、定量的筋力 (QMT)。このコホートからのテスト結果は、これらの評価の年齢値の初期予測パーセントを作成するために使用されます。

SNPジェノタイピング研究の目的

提案された研究の私たちの目標は、疾患の進行の多遺伝子修飾因子を定義し、グルココルチコイド（プレドニゾンとデフラザコート）による治療への反応も定義することです。ヒトの遺伝的変異の最も一般的なタイプは、一塩基多型 (SNP、2 つの代替塩基が集団内でかなりの頻度 (>1%) で発生する塩基位置) です。 SNP は、ヒトゲノムの変異の 90% です。 SNP は、ヒトゲノムの 32 億 bp 全体で 1000 ～ 2000 bp あたり平均 1 で発生しますが、コード領域 SNP (cSNP) は 346 bp あたり平均 1 で発生します。

ゲノムワイド関連研究の目的

提案された研究の私たちの目標は、ゲノム DNA を分離し、臨床表現型と軽度対重度の臨床症状、進行、またはステロイドへの反応に関連する遺伝子座との可能な相関関係を見つけることです。

血清バイオマーカー研究の目的

私たちの目標は、DMD の高感度で特異的な血清バイオマーカーを発見し、検証することです。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

551

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- California
  - Sacramento、California、アメリカ、95817
    - University of California, Davis
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville、Florida、アメリカ、32610
    - University of of Florida
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60614
    - Lurie Children's Hospial
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
    - University of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University, St. Louis
- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
    - Carolinas Medical Center
  - Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    - Duke Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
    - University of Tennessee
- Virginia
  - Richmond、Virginia、アメリカ、23220
    - Children's Hospital of Virginia
アルゼンチン
- - Buenos Aires、アルゼンチン、1434
    - Fundacion Favaloro
イスラエル
- - Petach Tikvah、イスラエル
    - Schneider Children's Medical Center of Israel
イタリア
- - Milan、イタリア
    - NEMO
インド
- - Chennai、インド
    - Apollo Hospitals
オーストラリア
- New South Wales
  - Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
    - The Children's Hospital at Westmead
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
    - Royal Children's Hospital
カナダ
- Alberta
  - Calgary、Alberta、カナダ、T2T 5C7
    - Alberta Children's Hospital
  - Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2J3
    - University of Alberta
- Ontario
  - Toronto、Ontario、カナダ、M4G 1R8
    - Holland Bloorview Kids Rehab Hospital
スウェーデン
- - Gothenburg、スウェーデン
    - Queen Silvia Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～30年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

DMD の発生率は、人種や民族グループ全体で等しいと見なされます。 CINRG プログラムの開始時に、研究者は、参加している米国のサイトの総被験者集団は、米国人口の人種的および民族的分布を厳密に反映しているはずであると想定していました。

DMD は、男性のみに影響を与える X 連鎖劣性疾患です。しかし、病気の女性保因者は、二次的な遺伝的事象である偏ったX不活性化のために症状を示す可能性があります. 被験者の均質性を確保するために、最も一般的に影響を受ける集団である男性を研究することを選択しました。そのため、この研究では女性向けのアウトリーチプログラムは計画されていません。

説明

DMD被験者の包含基準

影響を受ける被験者は男性で、2歳から30歳まででなければなりません
2歳から4歳までの罹患者は、以下の少なくとも1つによって確認されたDMDの診断を受けているか、または以下の基準の少なくとも1つを満たす年上の男性の兄弟がいる必要があります。
- 完全なジストロフィン欠乏症を示すジストロフィン免疫蛍光および/または免疫ブロット、および典型的なデュシェンヌ型ジストロフィーと一致する臨床像 OR
- ジストロフィンの中央桿体ドメインエクソン 25-60 で遺伝子欠失テスト陽性 (1 つ以上のエクソンが欠落)、読み取りフレームは「フレーム外」と予測でき、典型的なデュシェンヌ型ジストロフィーと一致する臨床像。
- ジストロフィンタンパク質の産生を妨げると予想される変化（点突然変異、重複、その他）を示す完全なジストロフィン遺伝子配列決定（すなわち、ナンセンス突然変異、下流終止コドンにつながる欠失/重複)、DMDの典型的な臨床像を伴う。
-5〜30歳の罹患者は、上記の基準を満たすか、デュシェンヌ型筋ジストロフィーと一致するジストロフィン障害および臨床像の証拠を示す必要があります
- -ジストロフィン障害に関連する臨床症状を文書化し、（1）ジストロフィン変異の陽性DNA分析、（2）異常なジストロフィンを示す筋生検、または（3）上昇したCK（> 5X正常）のいずれかによる診断の直接サポートを記録した参加者）、およびX連鎖血統および上記の基準（1）または（2）のいずれかを満たす罹患した家族。

注: DMD と一致する適切な臨床症状の決定は、一般的に臨床医の責任となります。これには少なくとも進行性の機能喪失が含まれ、特徴的な歩行、正のガワーサイン、ふくらはぎの仮性肥大などの他の臨床的特徴も考慮されます。筋生検の免疫染色を使用して症例定義を決定する場合、臨床レビュー担当者 (サイト PI) は、適切な検査によってジストロフィンの二次欠乏が除外されたことを確認する必要があります。 DMDと一致する上記の症状を示さない罹患者は除外されるべきです。

o 5歳までに一般的な筋力低下

-影響を受けていない成人の被験者は、適格な影響を受けた被験者の親または法定後見人でなければなりません。

DMD血清バイオマーカーの包含基準

-参加者は、この研究のDMD表現型部分の適格基準を満たす必要があります
GC 治療反応コホートの場合、参加者は研究参加の最初の 1 年以内に GC 治療を開始する必要があります (つまり、最初の研究訪問と 1 年間のフォローアップ訪問の間)。

DMD被験者除外基準

DMDと一致する臨床像を通じてDMDの診断を確認する被験者

13歳の誕生日を過ぎて歩行するステロイド未使用の被験者
16 歳の誕生日を過ぎて外出しているステロイド使用者
-プロトコル研究手順または訪問を遵守したくない、または遵守できない被験者/家族

コントロール対象の包含基準

男性の性別
年齢 6-30 歳
機能テストの指示に従うことができる

コントロール血清バイオマーカーの包含基準

参加者は男性でなければなりません
参加者は、DMD、他の神経筋疾患、またはその他の重大な付随疾患にかかっていない必要があります
-参加者はグルココルチコイド療法を受けていない必要があります

コントロール対象除外基準

筋骨格疾患
-登録から6か月以内の筋骨格系の損傷
-治験責任医師または臨床評価者の判断で機能検査を除外するその他の随伴疾患
年齢層の登録完了

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：ケースコントロール
時間の展望：見込みのある

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
進行中のデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) コホート現在340人の患者がDMDの参加者に登録されています。
新しい若いデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) コホート 4～7歳のDMD参加者100人を追加募集する。
典型的な開発対照コホート 6歳から30歳までの一般的に発達中の男性の子供と成人を最大370人募集します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
強度と機能時間枠：毎年の訪問時に収集	これらの評価には以下が含まれます。定量的筋力テスト手動筋力テスト肺機能検査機能評価 (9 穴ペグ、6 分間の歩行、North Star 外来評価、Brooke および Vignos スケール、Egen Klassification (EK) スケール、および可動域)。	毎年の訪問時に収集
生活の質時間枠：毎年の訪問時に収集	これらのアンケートには次のものが含まれます。小児生活の質のインベントリ (PedsQL) 北米小児整形外科学会 (POSNA) の小児整形外科機能健康アンケート世界保健機関の生活の質の評価 - 概要 (WHO QOL 概要) 小児科および成人の神経筋モジュール生活の質 (NeuroQOL) システムの見直し	毎年の訪問時に収集
病歴評価時間枠：毎年の訪問時に収集	歩行状態、薬歴、入院、手術、栄養、骨折、および心臓検査の結果。	毎年の訪問時に収集

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
バイオマーカーと遺伝子修飾因子時間枠：任意の訪問で 1 回、または訪問ごとに収集	ジェノタイピングおよび血清バイオマーカーには、以下の血液/唾液採取が含まれます。 Genome Wide Association Study (GWAS) 分析のための採血 (1 回のサンプル、任意の訪問) SNP サンプルのための血液または唾液の採取 (1 回のサンプル、任意の訪問) バイオマーカー分析のための採血（来院ごとに採血）	任意の訪問で 1 回、または訪問ごとに収集

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cooperative International Neuromuscular Research Group

協力者

United States Department of Defense

National Institutes of Health (NIH)

U.S. Department of Education

Parent Project Muscular Dystrophy

捜査官

スタディチェア：Craig McDonald, MD、University of California, Davis

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

CINRG Website

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年12月1日

一次修了 (予想される)

2019年12月1日

研究の完了 (予想される)