Langsgående undersøgelse af Duchennes muskeldystrofis naturhistorie (DMD)

Forekomsten af ​​DMD anses for at være ens på tværs af racer og etniske grupper. Ved starten af ​​CINRG-programmet blev det antaget af efterforskere, at de samlede emnepopulationer på de deltagende amerikanske websteder nøje skulle afspejle den racemæssige og etniske fordeling af den amerikanske befolkning.

DMD er en X-bundet recessiv sygdom, der kun rammer mænd. Imidlertid kan kvindelige bærere af sygdommen være symptomatiske på grund af skæv X-inaktivering, en sekundær genetisk hændelse. Vi har valgt at studere den mest berørte befolkning, mænd, for at sikre emnehomogenitet. Som sådan er der ikke planlagt opsøgende programmer for kvinder i denne undersøgelse.

DMD Emneinklusionskriterier

• De berørte personer skal være mænd og mellem 2 og 30 år

• Berørte forsøgspersoner mellem 2 og 4 år skal have en diagnose af DMD bekræftet af mindst én af følgende ELLER have en ældre mandlig søskende, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunblot, der viser fuldstændig dystrofinmangel og klinisk billede i overensstemmelse med typisk Duchenne-dystrofi ELLER
  • Gendeletionstest positiv (mangler en eller flere exoner) i det centrale stavdomæne exoner 25-60) af dystrofin, hvor læseramme kan forudsiges som 'uden for rammen', og klinisk billede i overensstemmelse med typisk Duchenne-dystrofi.
  • Komplet dystrofin-gensekventering, der viser en ændring (punktmutation, duplikation, andet), der forventes at udelukke produktion af dystrofinproteinet (dvs. nonsensmutation, deletion/duplikation, der fører til et nedstrøms stopkodon), med et typisk klinisk billede af DMD.

• Berørte forsøgspersoner mellem 5 og 30 år skal enten opfylde ovenstående kriterier ELLER vise tegn på en dystrofinopati og klinisk billede i overensstemmelse med Duchennes muskeldystrofi

  • Deltagere, der har dokumenterede kliniske symptomer, der kan henføres til en dystrofinopati og direkte understøttelse af diagnosen ved enten (1) en positiv DNA-analyse for dystrofinmutation, (2) en muskelbiopsi, der viser unormal dystrofin, eller (3) en forhøjet CK (>5X normal) ), og X-forbundet stamtavle og et berørt familiemedlem, der opfylder enten kriterium (1) eller (2) som beskrevet ovenfor.

BEMÆRK: Bestemmelse af passende kliniske symptomer i overensstemmelse med DMD vil generelt være klinikerens ansvar. Dette vil som minimum omfatte progressivt tab af funktion, med yderligere hensyntagen til andre kliniske træk, såsom en karakteristisk gangart, et positivt Gower-tegn og kalvepseudohypertrofi. Når immunfarvning af muskelbiopsi bruges til at bestemme casedefinitionen, bør den kliniske anmelder (site PI) bekræfte, at passende test har udelukket en sekundær mangel på dystrofin. Berørte forsøgspersoner, der ikke udviser ovenstående symptomer i overensstemmelse med DMD, bør udelukkes.

o Muskelsvaghed fremherskende ved 5 års alderen

- Ikke-berørte voksne forsøgspersoner skal være forældre eller værge til et berettiget berørt emne.

DMD Serum Biomarker Inklusionskriterier

• Deltagerne skal opfylde berettigelseskriterierne for DMD-fænotypebestemmelsesdelen af ​​denne undersøgelse
• For GC-behandlingsresponskohorten skal deltagerne påbegynde GC-behandling inden for det første år af studiedeltagelsen (dvs. mellem deres første studiebesøg og deres etårige opfølgningsbesøg)

DMD emneeksklusionskriterier

For de forsøgspersoner, der bekræfter DMD-diagnose gennem et klinisk billede i overensstemmelse med DMD

• Steroid-naive forsøgspersoner ambulerende efter 13-års fødselsdagen
• Steroidebrugere ambulerer forbi 16-års fødselsdagen
• Forsøgspersoner/familier, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokolundersøgelsesprocedurerne eller besøgene

Kontrollerer emneinklusionskriterier

• Mandligt køn
• Alder 6-30 år
• Kan overholde funktionelle testinstruktioner

Kontrol Serum Biomarkør Inklusionskriterier

• Deltagerne skal være mænd
• Deltagerne skal være fri for DMD, anden neuromuskulær sygdom eller anden betydelig samtidig sygdom
• Deltageren skal være fri for glukokortikoidbehandling

Eksklusionskriterier for kontrolemner

• Muskuloskeletal sygdom
• Beskadigelse af bevægeapparatet inden for 6 måneder efter tilmelding
• Anden samtidig sygdom, der udelukker funktionel testning efter investigator eller klinisk evaluator
• Afslutning af tilmelding til aldersårgang