Duchenne 근이영양증(DMD)의 자연사에 대한 종단 연구
Duchenne 근이영양증(DMD) 확진자의 장애, 활동 제한, 참여 및 삶의 질 간의 관계에 대한 종단 연구
이 연구의 목적은 Duchenne 근이영양증(DMD) 환자에 대한 최대 규모의 장기 평가를 수립하는 것입니다. 이 연구에서 Cooperative International Neuromuscular Research Group CINRG)와 관련된 조사관은 DMD 참가자의 신체 능력, 그들이 경험하는 의학적 문제 및 의료 서비스를 사용하는 방법에 대해 자세히 살펴볼 것입니다(최소 8년 동안). 신체적 능력은 건강한 대조군 그룹과 비교됩니다.
이 연구의 두 번째 목적은 DMD("단일 뉴클레오티드 다형성" 또는 "SNP"라고 함)를 가진 사람들의 유전적 구성의 작고 정상적인 차이가 질병이 진행되는 방식에 영향을 미치고 근력/크기 및 스테로이드 반응과 관련되는지 여부를 알아내는 것입니다. .
본 연구의 세 번째 목적은 DMD와 관련된 유전적 변이를 연구하는 것이다.
이 연구의 최종 목적은 건강한 대조군이 아닌 DMD 환자에게 특정 바이오마커가 존재하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
표현형 연구 목표
목표 1: 다기관 CINRG 네트워크를 통해 DMD 환자의 인체 측정, 근력 및 폐 기능 측정을 통해 신체 기능 및 신체 구조(손상)를 종단적으로 평가합니다.
목표 2: CINRG를 통해 시간 초과 운동 성능, 치료 부담 및 기능적 상태를 통해 DMD가 있는 피험자의 활동 제한을 종단적으로 평가합니다.
목표 3: DMD가 있는 피험자의 이차적 상태와 예방 개입에 대한 노출을 기반으로 이러한 상태가 발생할 상대적 위험을 종단적으로 평가합니다.
목표 4: DMD 대상자의 참여, 삶의 만족도, 서비스 이용 및 건강 관련 삶의 질을 종단적으로 평가합니다.
목표 5: 손상, 활동(활동 제한), 참여 및 삶의 질에 대한 적절한 결과 측정을 결정하여 이러한 요인에 대한 프레드니손 및 기타 치료 개입의 효과를 결정합니다.
목표 6: 가장 강력한 손상, 활동, 참여 및 삶의 질 결과 측정을 사용하여 향후 계획된 DMD의 무작위 통제 재활 개입을 위한 효과 크기 분석을 위한 표본 크기, 검정력 및 통계적 방법을 결정합니다.
목표 7: 개입과 부차적 조건의 발생률 및 중증도, 질병 이정표 달성, 운동 기능 및 이동성 측정 사이의 연관성을 조사합니다.
목표 8: 6분 걷기 테스트(6MWT), 9홀 페그 테스트(9-HPT) Egen Klassification Scale(EK), North Star Ambulatory를 포함하여 DMD의 새로운 임상 결과 측정의 타당성과 반응성을 평가 평가(NSAA) 및 정량적 키 및 핀치 그립 강도 테스트.
목표 9: NeuroQOL 및 PedsQL 신경근 모듈을 포함하여 DMD에서 새로운 환자 보고 결과(PRO) 측정의 신뢰성, 타당성 및 반응성을 평가합니다.
목표 10: 앙와위에서 서기, 앉은 자세에서 서기, 계단 오르기, 독립적으로 보행하기, 손을 들어 올리기 능력 상실의 이정표를 예측하는 능력을 평가하여 새로운 객관적 임상 결과 측정의 임상적 의미를 평가합니다. 입.
목표 11: 결과 측정 성능에 대한 발달 및 성장의 영향을 결정하기 위해, 우리는 9를 포함하여 운동 기능 및 강도의 결과 측정을 위해 6세에서 30세 사이의 건강하고 일반적으로 발달하는 남성 어린이 및 성인 그룹의 신체 기능을 평가할 것입니다. -HPT, 6MWT, NSAA, 시간 제한 기능 테스트 및 양적 근력(QMT). 이 코호트의 테스트 결과는 이러한 평가의 연령 값에 대해 예측되는 초기 백분율을 개발하는 데 사용됩니다.
SNP 유전자형 연구 목표
제안된 연구의 목표는 질병 진행 및 글루코코르티코이드(프레드니손 및 데플라자코르트) 치료에 대한 반응의 다유전자 변형자를 정의하는 것입니다. 인간 유전적 변이의 가장 일반적인 유형은 단일 염기 다형성(SNP)으로, 모집단에서 감지할 수 있는 빈도(>1%)로 두 개의 대체 염기가 발생하는 염기 위치입니다. SNP는 인간 게놈 변이의 90%입니다. SNP는 인간 게놈의 32억 bp에 걸쳐 평균 1000~2000 bp당 1개 발생하는 반면 코딩 영역 SNP(cSNP)는 346 bp당 평균 1개 발생합니다.
게놈 전체 협회 연구 목표
제안된 연구의 목표는 게놈 DNA를 분리하고 임상 표현형과 경증 대 중증 임상 증상, 진행 또는 스테로이드에 대한 반응과 관련된 유전자좌와의 가능한 상관 관계를 찾는 것입니다.
혈청 바이오마커 연구 목표
우리의 목표는 DMD에 대한 민감하고 특정한 혈청 바이오마커를 발견하고 검증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Lurie Children's Hospial
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, St. Louis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28207
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38104
- University of Tennessee
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23220
- Children's Hospital of Virginia
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Gothenburg, 스웨덴
- Queen Silvia Children's Hospital
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Buenos Aires, 아르헨티나, 1434
- Fundacion Favaloro
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Petach Tikvah, 이스라엘
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Milan, 이탈리아
- NEMO
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Chennai, 인도
- Apollo Hospitals
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2T 5C7
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2J3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4G 1R8
- Holland Bloorview Kids Rehab Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
DMD의 발생률은 인종 및 민족 그룹에 걸쳐 동일한 것으로 간주됩니다. CINRG 프로그램 시작 시 조사관은 참여 미국 사이트의 총 대상 인구가 미국 인구의 인종 및 민족 분포를 밀접하게 반영해야 한다고 가정했습니다.
DMD는 남성에게만 영향을 미치는 X-연관 열성 질환입니다. 그러나 질병의 여성 보균자는 2차 유전적 사건인 왜곡된 X-비활성화로 인해 증상을 나타낼 수 있습니다. 우리는 주제 동질성을 보장하기 위해 가장 일반적으로 영향을 받는 인구인 남성을 연구하기로 선택했습니다. 따라서 본 연구에서는 여성을 위한 아웃리치 프로그램이 계획되어 있지 않습니다.
설명
DMD 피험자 포함 기준
- 영향을 받는 피험자는 남성이어야 하며 2세에서 30세 사이여야 합니다.
2세에서 4세 사이의 영향을 받는 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 확인된 DMD 진단이 있거나 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 나이가 많은 남자 형제가 있어야 합니다.
- 완전한 디스트로핀 결핍을 나타내는 디스트로핀 면역형광 및/또는 면역블롯, 및 전형적인 뒤시엔느 이영양증과 일치하는 임상상 또는
- 디스트로핀의 중앙 막대 도메인 엑손 25-60에서 유전자 결실 테스트 양성(하나 이상의 엑손 누락), 여기서 리딩 프레임은 '아웃 오브 프레임'으로 예측될 수 있으며 임상상은 전형적인 Duchenne 이영양증과 일치합니다.
- 디스트로핀 단백질(즉, 무의미한 돌연변이, 하류 정지 코돈으로 이어지는 결실/중복), DMD의 전형적인 임상상.
5세에서 30세 사이의 영향을 받는 피험자는 위의 기준을 충족하거나 뒤센 근이영양증과 일치하는 이영양증 및 임상 사진의 증거를 보여야 합니다.
- (1) 디스트로핀 돌연변이에 대한 양성 DNA 분석, (2) 비정상적인 디스트로핀을 나타내는 근육 생검 또는 (3) 상승된 CK(>5X 정상 ), X-연관 혈통 및 위에서 설명한 기준 (1) 또는 (2) 중 하나를 충족하는 영향을 받는 가족 구성원.
참고: DMD와 일치하는 적절한 임상 증상의 결정은 일반적으로 임상의의 책임입니다. 최소한 여기에는 특징적인 걸음걸이, 양성 Gower 징후 및 종아리 가성비대증과 같은 다른 임상적 특징에 대한 추가 고려와 함께 진행성 기능 상실이 포함됩니다. 근육 생검의 면역염색이 사례 정의를 결정하는 데 사용되는 경우, 임상 검토자(사이트 PI)는 적절한 검사가 이차적 디스트로핀 결핍을 배제했는지 확인해야 합니다. DMD와 일치하는 위의 증상을 나타내지 않는 영향을 받는 대상은 제외되어야 합니다.
o 5세까지 만연한 근육 약화
- 영향을 받지 않는 성인 피험자는 적격한 영향을 받는 피험자의 부모 또는 법적 보호자여야 합니다.
DMD 혈청 바이오마커 포함 기준
- 참가자는 이 연구의 DMD 표현형 부분에 대한 자격 기준을 충족해야 합니다.
- GC 치료 반응 코호트의 경우 참가자는 연구 참여 첫 해(즉, 첫 번째 연구 방문과 1년 후속 방문 사이)에 GC 치료를 시작해야 합니다.
DMD 주제 제외 기준
DMD와 일치하는 임상 사진을 통해 DMD 진단을 확인한 피험자
- 13번째 생일 이후에 거동하는 스테로이드 무경험 피험자
- 16세 생일 이후에 거동하는 스테로이드 사용자
- 프로토콜 연구 절차 또는 방문을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 피험자/가족
피험자 포함 기준 제어
- 남성 섹스
- 6~30세
- 기능 테스트 지침을 준수할 수 있음
대조군 혈청 바이오마커 포함 기준
- 참가자는 남성이어야 합니다.
- 참가자는 DMD, 기타 신경근 질환 또는 기타 중요한 동반 질환이 없어야 합니다.
- 참가자는 글루코코르티코이드 요법이 없어야 합니다.
제어 대상 제외 기준
- 근골격계 질환
- 등록 후 6개월 이내의 근골격계 손상
- 조사자 또는 임상 평가자의 판단에 따라 기능 테스트를 배제하는 기타 수반되는 질병
- 연령 코호트 등록 완료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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진행 중인 Duchenne 근이영양증(DMD) 코호트
현재 340명의 환자가 DMD 참가자를 등록했습니다.
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새로운 Young Duchenne 근이영양증(DMD) 코호트
4-7세의 확인된 DMD 참가자 100명을 추가로 모집합니다.
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일반적으로 발달 중인 대조군 코호트
최대 370명의 일반적으로 성장하는 남성 어린이와 6-30세의 성인을 모집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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강도와 기능
기간: 연간 방문 시 수집
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이러한 평가에는 다음이 포함됩니다.
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연간 방문 시 수집
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삶의 질
기간: 연간 방문 시 수집
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이러한 설문지에는 다음이 포함됩니다.
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연간 방문 시 수집
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병력 평가
기간: 연간 방문 시 수집
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보행 상태, 투약 이력, 입원, 수술, 영양, 골절 및 심장 검사에 대한 결과.
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연간 방문 시 수집
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 및 유전자 변형자
기간: 방문할 때마다 한 번 또는 방문할 때마다 수집
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유전형 분석 및 혈청 바이오마커에는 다음에 대한 혈액/타액 수집이 포함됩니다.
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방문할 때마다 한 번 또는 방문할 때마다 수집
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Craig McDonald, MD, University of California, Davis
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Thangarajh M, Spurney CF, Gordish-Dressman H, Clemens PR, Hoffman EP, McDonald CM, Henricson EK; CINRG Investigators. Neurodevelopmental Needs in Young Boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD): Observations from the Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) DMD Natural History Study (DNHS). PLoS Curr. 2018 Oct 17;10:ecurrents.md.4cdeb6970e54034db2bc3dfa54b4d987. doi: 10.1371/currents.md.4cdeb6970e54034db2bc3dfa54b4d987.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Duong T, Joyce NC, Hu F, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A, Gordish-Dressman H; CINRG Investigators. Long-term effects of glucocorticoids on function, quality of life, and survival in patients with Duchenne muscular dystrophy: a prospective cohort study. Lancet. 2018 Feb 3;391(10119):451-461. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32160-8. Epub 2017 Nov 22.
유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- UCD0305
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뒤시엔 근이영양증에 대한 임상 시험
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Allergy and Asthma Consultants, Wichita, KansasAidan Foundation; Neil H. Riordan PhD완전한
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Hospital RudolfstiftungOesterreichische Muskelforschung완전한
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University of Malaga완전한
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Chaitanya Hospital, Pune알려지지 않은
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University Children's Hospital, Zurich알려지지 않은
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University Hospital, Basel, Switzerland완전한
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InCor Heart InstituteUniversity of Sao Paulo; Federal University of Minas Gerais완전한심근 섬유증 | 근이영양증