Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Duchennen lihasdystrofian (DMD) luonnonhistorian pitkittäistutkimus

tiistai 19. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Cooperative International Neuromuscular Research Group

Pitkittäinen tutkimus heikentymisen, aktiivisuuden rajoituksen, osallistumisen ja elämänlaadun välisestä suhteesta henkilöillä, joilla on vahvistettu Duchennen lihasdystrofia (DMD)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on luoda suurin pitkän aikavälin arvio ihmisistä, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD). Tässä tutkimuksessa Cooperative International Neuromuscular Research Group CINRG:hen liittyvät tutkijat tarkastelevat yksityiskohtaisesti (vähintään kahdeksan vuoden ajan) DMD:n osallistujien fyysisiä kykyjä, heidän kohtaamiaan lääketieteellisiä ongelmia ja sitä, miten he käyttävät terveydenhuoltopalveluja. Fyysisiä kykyjä verrataan terveiden kontrollien ryhmään.

Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus on selvittää, vaikuttavatko pienet, normaalit erot DMD:tä sairastavien ihmisten geneettisessä koostumuksessa (jota kutsutaan "yhden nukleotidin polymorfismeiksi" tai "SNP:iksi") heidän sairautensa etenemiseen ja liittyvätkö ne lihasvoimaan/kokoon ja steroidivasteeseen. .

Tämän tutkimuksen kolmas tarkoitus on tutkia DMD:hen liittyviä geneettisiä muunnelmia.

Tämän tutkimuksen lopullinen tarkoitus on määrittää, onko tiettyjä biomarkkereita DMD-potilailla eikä terveillä kontrolleilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Fenotyyppitutkimuksen tavoitteet

Tavoite 1: Arvioi pituussuunnassa kehon toimintaa ja kehon rakennetta (heikkoutta) mittaamalla antropometriaa, lihasvoimaa ja keuhkojen toimintaa DMD-potilailla monikeskus CINRG-verkon kautta.

Tavoite 2: Arvioi DMD-potilaiden aktiivisuuden rajoitukset pitkittäin CINRG:n avulla ajoitetun motorisen suorituskyvyn, hoitotaakan ja toiminnallisen tilan avulla.

Tavoite 3: Arvioi pitkittäin toissijaisia ​​sairauksia DMD-potilailla ja suhteellisia riskejä näiden tilojen kehittymiselle ennaltaehkäiseville toimenpiteille altistumisen perusteella.

Tavoite 4: Arvioi pitkittäin DMD-potilaiden osallistumista, tyytyväisyyttä elämään, palvelujen käyttöä ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.

Tavoite 5: Määritä asianmukaiset tulosmittaukset heikkenemiselle, toiminnalle (aktiivisuusrajoituksille), osallistumiselle ja elämänlaadulle prednisonin ja muiden terapeuttisten interventioiden vaikutuksen määrittämiseksi näihin tekijöihin.

Tavoite 6: Määritä otoskoko, teho ja tilastolliset menetelmät vaikutuskoon analysoimiseksi tulevien suunniteltavien satunnaistettujen ja kontrolloitujen kuntoutusinterventioiden DMD:ssä käyttämällä vahvimpia heikentymisen, aktiivisuuden, osallistumisen ja elämänlaadun tulosmittareita.

Tavoite 7: Tutkia interventioiden ja toissijaisten sairauksien ilmaantuvuuden ja vakavuuden, taudin virstanpylväiden saavuttamisen sekä motorisen toiminnan ja liikkuvuuden mittaavien mittausten välisiä yhteyksiä.

Tavoite 8: Arvioida DMD:n uusien kliinisten tulosmittausten validiteettia ja vastetta, mukaan lukien 6 minuutin kävelytesti (6MWT), 9-reikäinen tappitesti (9-HPT) Egen Klassification Scale (EK), North Star Ambulatory Arviointi (NSAA) ja kvantitatiivinen näppäin- ja puristuspitovoimatestaus.

Tavoite 9: Arvioida uusien potilaiden raportoimien tulosmittausten (PRO) luotettavuutta, validiteettia ja reagointikykyä DMD:ssä, mukaan lukien NeuroQOL ja PedsQL Neuromuscular Module.

Tavoite 10: Arvioida uusien objektiivisten kliinisten tulosmittausten kliinistä merkityksellisyyttä arvioimalla niiden kykyä ennustaa virstanpylväitä, jotka liittyvät kyvyn menetykseen nousta selälleen, seisoa istuma-asennosta, kiivetä portaita, liikkua itsenäisesti ja nostaa kättä suu.

TAVOITE 11: Määrittääksemme kehityksen ja kasvun vaikutuksen tulosmittauksen suorituskykyyn arvioimme fyysistä toimintaa terveiden, tyypillisesti kehittyvien 6–30-vuotiaiden miespuolisten lasten ja aikuisten ryhmässä motorisen toiminnan ja voiman tulosmittauksilla, mukaan lukien 9 -HPT, 6MWT, NSAA, ajoitetut toimintatestit ja kvantitatiivinen lihasvoima (QMT). Tämän kohortin testituloksia käytetään näiden arvioiden ikäarvojen alustavien ennusteiden prosenttiosuuden kehittämiseen.

SNP Genotyping Study Tavoite

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteemme on määritellä taudin etenemisen polygeeniset modifioijat ja myös vaste glukokortikoidihoitoon (prednisoni ja deflatsacort). Yleisin ihmisen geneettisen muunnelman tyyppi on yhden nukleotidin polymorfismi (SNP, emäskohta, jossa kaksi vaihtoehtoista emästä esiintyy huomattavan usein (> 1 %) populaatiossa). SNP:t ovat 90 % ihmisen genomin vaihtelusta. SNP:itä esiintyy keskimäärin 1 per 1000-2000 emäsparia ihmisen genomin 3,2 miljardin emäsparin aikana, kun taas koodaavan alueen SNP:itä (cSNP:itä) esiintyy keskimäärin 1 per 346 emäsparia.

Genominlaajuinen yhdistystutkimuksen tavoite

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteemme on eristää genominen DNA ja löytää mahdollisia kliinisten fenotyyppien korrelaatioita geenilokuksiin, jotka liittyvät lievään vs. vakavaan kliiniseen esitykseen, etenemiseen tai vasteeseen steroideihin.

Seerumin biomarkkereiden tutkimuksen tavoite

Tavoitteemme on löytää ja validoida herkkiä ja spesifisiä seerumin biomarkkereita DMD:lle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

551

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, 1434
        • Fundacion Favaloro
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Intia
      • Chennai, Intia
        • Apollo Hospitals
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italia
      • Milan, Italia
        • NEMO
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5C7
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2J3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehab Hospital
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Lurie Children's Hospial
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
        • University of Tennessee
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23220
        • Children's Hospital of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

DMD:n ilmaantuvuuden katsotaan olevan yhtä suuri kaikissa roduissa ja etnisissä ryhmissä. CINRG-ohjelman alussa tutkijat olettivat, että osallistuvien yhdysvaltalaisten sivustojen yhteenlasketun kohdepopulaation tulisi heijastaa tarkasti Yhdysvaltain väestön rodullista ja etnistä jakautumista.

DMD on X-kytketty resessiivinen sairaus, joka vaikuttaa vain miehiin. Naispuoliset taudin kantajat voivat kuitenkin olla oireellisia johtuen vinoutuneesta X-inaktivaatiosta, joka on sekundaarinen geneettinen tapahtuma. Olemme päättäneet tutkia yleisimmin sairastunutta populaatiota, miehiä, varmistaaksemme koehenkilöiden homogeenisuuden. Sellaisenaan tässä tutkimuksessa ei ole suunniteltu naisille suunnattuja ohjelmia.

Kuvaus

DMD-kohteen sisällyttämiskriteerit

  • Asianomaisten on oltava miehiä ja 2–30-vuotiaita

  • Sairastuneilla 2–4-vuotiailla potilailla on oltava DMD-diagnoosi, jonka on vahvistanut vähintään yksi seuraavista TAI heillä on vanhempi miessisarus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    • Dystrofiini-immunofluoresenssi ja/tai immunoblotti, jossa on täydellinen dystrofiinin puutos ja kliininen kuva, joka vastaa tyypillistä Duchennen dystrofiaa TAI
    • Geenideleetiotesti positiivinen (puuttuu yksi tai useampi eksoni) dystrofiinin keskussauvaalueen eksoneissa 25-60, jossa lukukehys voidaan ennustaa "kehyksen ulkopuoliseksi", ja kliininen kuva vastaa tyypillistä Duchennen dystrofiaa.
    • Täydellinen dystrofiinigeenin sekvensointi, jossa näkyy muutos (pistemutaatio, duplikaatio, muu), jonka odotetaan estävän dystrofiiniproteiinin tuotannon (ts. nonsense-mutaatio, deleetio/duplikaatio, joka johtaa alavirran lopetuskodoniin), jolla on tyypillinen kliininen kuva DMD:stä.

  • Sairastuneiden 5–30-vuotiaiden on joko täytettävä yllä olevat kriteerit TAI heillä on oltava näyttöä dystrofinopatiasta ja Duchennen lihasdystrofian mukainen kliininen kuva

    • Osallistujat, joilla on dokumentoitu dystrofinopatiaan viittaavia kliinisiä oireita ja jotka tukevat diagnoosia suoraan joko (1) positiivisella DNA-analyysillä dystrofiinimutaatioiden varalta, (2) lihasbiopsialla, joka osoittaa epänormaalin dystrofiinin tai (3) kohonneen CK:n (> 5X normaali) ), ja X-linkitetty sukutaulu ja sairas perheenjäsen, joka täyttää joko edellä kuvatun kriteerin (1) tai (2).

HUOMAA: DMD:n mukaisten asianmukaisten kliinisten oireiden määrittäminen on yleensä kliinikon vastuulla. Vähintään tähän sisältyy toiminnan asteittainen menetys, ja lisäksi otetaan huomioon muut kliiniset ominaisuudet, kuten tyypillinen kävely, positiivinen Gower-merkki ja vasikan pseudohypertrofia. Kun lihasbiopsian immunovärjäystä käytetään tapauksen määrittämiseen, kliinisen arvioijan (paikan PI) tulee vahvistaa, että asianmukaiset testaukset ovat sulkeneet pois dystrofiinin toissijaisen puutteen. Sairaat kohteet, joilla ei ole yllä olevia DMD:n mukaisia ​​oireita, tulee sulkea pois.

o Lihasheikkous 5-vuotiaana

- Muiden kuin sairastuneiden aikuisten koehenkilöiden on oltava kelvollisen sairastuneen henkilön vanhempia tai laillisia huoltajia.

DMD-seerumin biomarkkerin sisällyttämiskriteerit

  • Osallistujien on täytettävä kelpoisuusvaatimukset tämän tutkimuksen DMD-fenotyypitysosaan
  • GC-hoitovastekohortissa osallistujien on aloitettava GC-hoito ensimmäisen tutkimukseen osallistumisvuoden aikana (eli ensimmäisen tutkimuskäynnin ja vuoden seurantakäynnin välillä)

DMD-kohteen poissulkemiskriteerit

Niille koehenkilöille, jotka vahvistavat DMD-diagnoosin DMD:n mukaisen kliinisen kuvan kautta

  • Steroidi-naiivit aiheet, jotka liikkuvat 13-vuotissyntymäpäivän jälkeen
  • Steroidikäyttäjät, jotka liikkuvat 16-vuotissyntymäpäivän jälkeen
  • Koehenkilöt/perheet, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollan tutkimusmenettelyjä tai vierailuja

Ohjaa aiheen sisällyttämistä koskevia kriteerejä

  • Miespuolinen seksi
  • Ikä 6-30 vuotta
  • Pystyy noudattamaan toimintatestausohjeita

Kontrolliseerumin biomarkkerin sisällyttämiskriteerit

  • Osallistujien tulee olla miehiä
  • Osallistujilla ei saa olla DMD:tä, muuta hermo-lihassairautta tai muuta merkittävää samanaikaista sairautta
  • Osallistujan tulee olla vapaa glukokortikoidihoidosta

Ohjauskohteen poissulkemiskriteerit

  • Tuki- ja liikuntaelinten sairaus
  • Tuki- ja liikuntaelinvaurio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Muu samanaikainen sairaus, joka estää toiminnallisen testauksen tutkijan tai kliinisen arvioijan harkinnan mukaan
  • Ilmoittautumisen päätökseen ikäluokkaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Meneillään oleva Duchennen lihasdystrofia (DMD) -kohortti
Tällä hetkellä 340 potilasta osallistui DMD:hen.
Uusi nuori Duchennen lihasdystrofia (DMD) -kohortti
Rekrytoidaan vielä 100 vahvistettua 4–7-vuotiasta DMD-osallistujaa.
Yleensä kehitetään kontrollikohorttia
Rekrytoidaan enintään 370 tyypillisesti kehittyvää mieslasta ja 6–30-vuotiasta aikuista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvuus ja toimivuus
Aikaikkuna: Kerätty vuosittaisilla vierailuilla

Nämä arvioinnit sisältävät:

  • Kvantitatiivinen lihastestaus
  • Manuaalinen lihastestaus
  • Keuhkojen toiminnan testaus
  • Toiminnalliset arvioinnit (yhdeksän reiän tappi, kuuden minuutin kävely, North Starin ambulatorinen arviointi, Brooken ja Vignosin asteikot, Egen Klassification (EK) -asteikko ja liikealue).
Kerätty vuosittaisilla vierailuilla
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Kerätty vuosittaisilla vierailuilla

Nämä kyselylomakkeet sisältävät:

  • Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL)
  • Pediatric Ortopedic Functional Health Questionnaire of the Pediatric Orthopedic Society of North America (POSNA)
  • Maailman terveysjärjestön elämänlaadun arviointi – lyhyt (WHO QOL Brief)
  • Pediatrian ja aikuisten neuromuskulaarinen elämänlaatumoduuli (NeuroQOL)
  • Systems-katsaus
Kerätty vuosittaisilla vierailuilla
Sairaushistorian arviointi
Aikaikkuna: Kerätty vuosittaisilla vierailuilla
Tulokset ambulaatiosta, lääkityshistoriasta, sairaalahoidoista, leikkauksista, ravitsemuksesta, murtumista ja sydänkokeista.
Kerätty vuosittaisilla vierailuilla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerit ja geneettiset muuntajat
Aikaikkuna: Kerätään joko kerran millä tahansa käynnillä tai jokaisella käynnillä

Genotyypitys ja seerumin biomarkkerit sisältävät veren/syljen keräämisen:

  • Verenotto Genome Wide Association Study (GWAS) -analyysiä varten (kertanäyte, jokainen käynti)
  • Veren tai syljen keräys SNP-näytettä varten (kertanäyte, mikä tahansa käynti)
  • Verenotto biomarkkerianalyysiä varten (kerätään jokaisella käynnillä)
Kerätään joko kerran millä tahansa käynnillä tai jokaisella käynnillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cooperative International Neuromuscular Research Group

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense
National Institutes of Health (NIH)
U.S. Department of Education
Parent Project Muscular Dystrophy

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Craig McDonald, MD, University of California, Davis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. toukokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 21. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCD0305

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa