Studio longitudinale della storia naturale della distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

L'incidenza della DMD è considerata uguale tra i gruppi razziali ed etnici. All'inizio del programma CINRG, gli investigatori presumevano che le popolazioni di soggetti aggregati dei siti statunitensi partecipanti dovessero rispecchiare da vicino la distribuzione razziale ed etnica della popolazione statunitense.

La DMD è una malattia recessiva legata all'X che colpisce solo i maschi. Tuttavia, le femmine portatrici della malattia possono essere sintomatiche a causa dell'inattivazione distorta dell'X, un evento genetico secondario. Abbiamo scelto di studiare la popolazione più comunemente colpita, i maschi, per garantire l'omogeneità dei soggetti. Pertanto, in questo studio non sono previsti programmi di sensibilizzazione per le donne.

Criteri di inclusione del soggetto DMD

• I soggetti interessati devono essere maschi e di età compresa tra 2 e 30 anni

• I soggetti affetti di età compresa tra 2 e 4 anni devono avere una diagnosi di DMD confermata da almeno uno dei seguenti OPPURE avere un fratello maggiore maschio che soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:

  • Immunofluorescenza della distrofina e/o immunoblot che mostrano un deficit completo di distrofina e un quadro clinico coerente con la tipica distrofia di Duchenne OPPURE
  • Test di delezione genica positivo (mancano uno o più esoni) negli esoni del dominio del bastoncello centrale 25-60) della distrofina, dove il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame" e quadro clinico coerente con la tipica distrofia di Duchenne.
  • Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione, altro) che dovrebbe precludere la produzione della proteina distrofina (es. mutazione senza senso, delezione/duplicazione che porta a un codone di stop a valle), con un quadro clinico tipico della DMD.

• I soggetti affetti di età compresa tra 5 e 30 anni devono soddisfare i criteri di cui sopra O mostrare evidenza di distrofinopatia e quadro clinico coerente con la distrofia muscolare di Duchenne

  • - Partecipanti che hanno documentato sintomi clinici riconducibili a una distrofinopatia e supporto diretto della diagnosi mediante (1) un'analisi del DNA positiva per la mutazione della distrofina, (2) una biopsia muscolare che dimostra distrofina anomala o (3) un CK elevato (> 5 volte normale ), e pedigree legato all'X e un membro della famiglia affetto che soddisfa i criteri (1) o (2) come descritto sopra.

NOTA: la determinazione dei sintomi clinici appropriati coerenti con la DMD sarà generalmente responsabilità del medico. Come minimo ciò includerà la perdita progressiva della funzione, con ulteriore considerazione per altre caratteristiche cliniche come un'andatura caratteristica, un segno di Gower positivo e una pseudoipertrofia del polpaccio. Quando si utilizza l'immunocolorazione della biopsia muscolare per determinare la definizione del caso, il revisore clinico (PI del sito) deve confermare che test appropriati hanno escluso una carenza secondaria di distrofina. I soggetti affetti che non presentano i suddetti sintomi coerenti con la DMD dovrebbero essere esclusi.

o Debolezza muscolare prevalente entro i 5 anni di età

- I soggetti adulti non affetti devono essere genitori o tutori legali di un soggetto affetto idoneo.

Criteri di inclusione del biomarcatore sierico DMD

• I partecipanti devono soddisfare i criteri di ammissibilità per la parte di fenotipizzazione DMD di questo studio
• Per la coorte di risposta al trattamento con GC, i partecipanti devono iniziare il trattamento con GC entro il primo anno di partecipazione allo studio (ovvero tra la prima visita dello studio e la visita di follow-up di un anno)

Criteri di esclusione del soggetto DMD

Per quei soggetti che confermano la diagnosi di DMD attraverso un quadro clinico coerente con la DMD

• Soggetti naïve agli steroidi che deambulano oltre il 13° compleanno
• Utenti di steroidi che deambulano oltre il sedicesimo compleanno
• Soggetti/famiglie che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure o le visite del protocollo dello studio

Controlla i criteri di inclusione del soggetto

• Sesso maschile
• Età 6-30 anni
• In grado di rispettare le istruzioni di test funzionali

Biomarcatore sierico di controllo Criteri di inclusione

• I partecipanti devono essere maschi
• I partecipanti devono essere liberi da DMD, altre malattie neuromuscolari o altre malattie concomitanti significative
• Il partecipante deve essere libero dalla terapia con glucocorticoidi

Criteri di esclusione del soggetto di controllo

• Malattia muscoloscheletrica
• Lesione muscoloscheletrica entro 6 mesi dall'arruolamento
• Altre malattie concomitanti che precludono i test funzionali a giudizio dello sperimentatore o del valutatore clinico
• Completamento dell'immatricolazione per coorte di età