Längsschnittstudie zur Naturgeschichte der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Die Inzidenz von DMD wird in allen Rassen und ethnischen Gruppen als gleich angesehen. Zu Beginn des CINRG-Programms gingen die Ermittler davon aus, dass die aggregierten Patientenpopulationen der teilnehmenden US-Standorte die rassische und ethnische Verteilung der US-Bevölkerung genau widerspiegeln sollten.

DMD ist eine X-chromosomal-rezessive Krankheit, die nur Männer betrifft. Weibliche Träger der Krankheit können jedoch aufgrund einer schiefen X-Inaktivierung, einem sekundären genetischen Ereignis, symptomatisch sein. Wir haben uns entschieden, die am häufigsten betroffene Population, Männer, zu untersuchen, um die Homogenität der Probanden sicherzustellen. Daher sind in dieser Studie keine Outreach-Programme für Frauen geplant.

DMD-Subjekt-Einschlusskriterien

• Betroffene Personen müssen männlich und zwischen 2 und 30 Jahre alt sein

• Betroffene Personen zwischen 2 und 4 Jahren müssen eine DMD-Diagnose haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien bestätigt wird ODER ein älteres männliches Geschwister haben, das mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Dystrophin-Immunfluoreszenz und/oder Immunoblot mit vollständigem Dystrophin-Mangel und klinischem Bild im Einklang mit typischer Duchenne-Dystrophie ODER
  • Gen-Deletionstest positiv (Fehlen eines oder mehrerer Exons) in den Exons 25–60 der zentralen Stäbchendomäne) von Dystrophin, wobei der Leserahmen als „außerhalb des Rahmens“ vorhergesagt werden kann und das klinische Bild mit einer typischen Duchenne-Dystrophie übereinstimmt.
  • Vollständige Sequenzierung des Dystrophin-Gens, die eine Veränderung (Punktmutation, Duplikation usw.) aufweist, von der erwartet wird, dass sie die Produktion des Dystrophin-Proteins ausschließt (d. h. Nonsense-Mutation, Deletion/Duplikation, die zu einem nachgeschalteten Stopcodon führt), mit einem typischen Krankheitsbild von DMD.

• Betroffene Personen im Alter zwischen 5 und 30 Jahren müssen entweder die oben genannten Kriterien erfüllen ODER Hinweise auf eine Dystrophinopathie und ein klinisches Bild aufweisen, das einer Duchenne-Muskeldystrophie entspricht

  • Teilnehmer mit dokumentierten klinischen Symptomen, die auf eine Dystrophinopathie hinweisen, und direkter Unterstützung der Diagnose durch entweder (1) eine positive DNA-Analyse auf Dystrophin-Mutation, (2) eine Muskelbiopsie, die abnormales Dystrophin nachweist, oder (3) eine erhöhte CK (>5x normal). ) und X-chromosomaler Stammbaum und ein betroffenes Familienmitglied, das entweder das oben beschriebene Kriterium (1) oder (2) erfüllt.

HINWEIS: Die Bestimmung der entsprechenden klinischen Symptome im Einklang mit DMD liegt im Allgemeinen in der Verantwortung des Arztes. Dies umfasst mindestens einen fortschreitenden Funktionsverlust unter zusätzlicher Berücksichtigung anderer klinischer Merkmale wie eines charakteristischen Gangs, eines positiven Gower-Zeichens und einer Pseudohypertrophie der Wade. Wenn die Immunfärbung der Muskelbiopsie zur Bestimmung der Falldefinition verwendet wird, sollte der klinische Gutachter (Standort PI) bestätigen, dass durch geeignete Tests ein sekundärer Dystrophinmangel ausgeschlossen wurde. Betroffene Personen, die die oben genannten Symptome nicht im Einklang mit DMD aufweisen, sollten ausgeschlossen werden.

o Muskelschwäche, die im Alter von 5 Jahren vorherrscht

- Nicht betroffene erwachsene Probanden müssen Eltern oder Erziehungsberechtigte eines berechtigten betroffenen Probanden sein.

Einschlusskriterien für DMD-Serum-Biomarker

• Die Teilnehmer müssen die Eignungskriterien für den DMD-Phänotypisierungsteil dieser Studie erfüllen
• Für die Kohorte mit Ansprechen auf die GC-Behandlung müssen die Teilnehmer die GC-Behandlung innerhalb des ersten Jahres der Studienteilnahme beginnen (d. h. zwischen ihrem ersten Studienbesuch und ihrem einjährigen Folgebesuch).

DMD-Subjekt-Ausschlusskriterien

Für diejenigen Personen, die die DMD-Diagnose durch ein klinisches Bild bestätigen, das mit DMD übereinstimmt

• Steroid-naive Probanden, die den 13. Geburtstag überschritten haben
• Steroidbenutzer, die den 16. Geburtstag überschritten haben
• Probanden/Familien, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren oder -besuche des Protokolls einzuhalten

Steuert die Einschlusskriterien für Subjekte

• Männliches Geschlecht
• Alter 6-30 Jahre
• In der Lage, Anweisungen zur Funktionsprüfung einzuhalten

Einschlusskriterien für Kontrollserum-Biomarker

• Teilnehmer müssen männlich sein
• Die Teilnehmer müssen frei von DMD, anderen neuromuskulären Erkrankungen oder anderen signifikanten Begleiterkrankungen sein
• Der Teilnehmer muss frei von einer Glukokortikoidtherapie sein

Ausschlusskriterien für Kontrollsubjekte

• Muskel-Skelett-Erkrankung
• Muskel-Skelett-Verletzung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Andere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder klinischen Gutachters eine Funktionsprüfung ausschließen
• Abschluss der Immatrikulation für die Alterskohorte