Estudio longitudinal de la historia natural de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)

La incidencia de DMD se considera igual en todos los grupos raciales y étnicos. Al comienzo del programa CINRG, los investigadores supusieron que las poblaciones de sujetos agregados de los sitios participantes de los EE. UU. deberían reflejar fielmente la distribución racial y étnica de la población de los EE. UU.

La DMD es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que afecta solo a los hombres. Sin embargo, las mujeres portadoras de la enfermedad pueden ser sintomáticas debido a la inactivación sesgada de X, un evento genético secundario. Hemos optado por estudiar la población más afectada, los varones, para asegurar la homogeneidad de los sujetos. Como tal, no hay programas de extensión planificados para las mujeres en este estudio.

Criterios de inclusión de sujetos de DMD

• Los sujetos afectados deben ser hombres y tener entre 2 y 30 años.

• Los sujetos afectados entre las edades de 2 y 4 años deben tener un diagnóstico de DMD confirmado por al menos uno de los siguientes O tener un hermano mayor que cumpla con al menos uno de los siguientes criterios:

  • Inmunofluorescencia o inmunotransferencia de distrofina que muestra una deficiencia completa de distrofina y un cuadro clínico compatible con la distrofia de Duchenne típica O
  • Prueba de eliminación de genes positiva (falta uno o más exones) en los exones 25-60 del dominio de la barra central) de distrofina, donde el marco de lectura se puede predecir como 'fuera de marco' y el cuadro clínico es compatible con la distrofia de Duchenne típica.
  • Secuenciación completa del gen de la distrofina que muestra una alteración (mutación puntual, duplicación, otra) que se espera que impida la producción de la proteína distrofina (es decir, mutación sin sentido, deleción/duplicación que conduce a un codón de parada aguas abajo), con un cuadro clínico típico de DMD.

• Los sujetos afectados entre las edades de 5 y 30 años deben cumplir con los criterios anteriores O mostrar evidencia de una distrofinopatía y un cuadro clínico compatible con la distrofia muscular de Duchenne

  • Los participantes que hayan documentado síntomas clínicos atribuibles a una distrofinopatía y soporte directo del diagnóstico por (1) un análisis de ADN positivo para mutación de distrofina, (2) una biopsia muscular que demuestre distrofina anormal, o (3) una CK elevada (>5X normal ), y pedigrí ligado al cromosoma X y un miembro de la familia afectado que cumple con el criterio (1) o (2) como se describe anteriormente.

NOTA: La determinación de los síntomas clínicos apropiados compatibles con DMD generalmente será responsabilidad del médico. Como mínimo, esto incluirá la pérdida progresiva de la función, con consideración adicional de otras características clínicas, como una marcha característica, un signo de Gower positivo y seudohipertrofia de la pantorrilla. Cuando se usa la inmunotinción de la biopsia muscular para determinar la definición del caso, el revisor clínico (IP del sitio) debe confirmar que las pruebas apropiadas han descartado una deficiencia secundaria de distrofina. Deben excluirse los sujetos afectados que no presenten los síntomas anteriores compatibles con la DMD.

o Debilidad muscular prevalente a los 5 años de edad

- Los sujetos adultos no afectados deben ser padres o tutores legales de un sujeto afectado elegible.

Criterios de inclusión de biomarcadores séricos de DMD

• Los participantes deben cumplir con los criterios de elegibilidad para la parte de fenotipado de DMD de este estudio.
• Para la cohorte de respuesta al tratamiento con GC, los participantes deben iniciar el tratamiento con GC dentro del primer año de participación en el estudio (es decir, entre su primera visita al estudio y su visita de seguimiento al año)

Criterios de exclusión de sujetos de DMD

Para aquellos sujetos que confirmen el diagnóstico de DMD a través de un cuadro clínico compatible con DMD

• Sujetos sin tratamiento previo con esteroides que deambulan más allá de los 13 años
• Usuarios de esteroides que deambulan más allá de los 16 años
• Sujetos/familias que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos o visitas del estudio del protocolo

Controles Sujeto Criterios de inclusión

• Sexo masculino
• Edad 6-30 años
• Capaz de cumplir con las instrucciones de prueba funcional

Suero de control Biomarcador Criterios de inclusión

• Los participantes deben ser hombres.
• Los participantes deben estar libres de DMD, otra enfermedad neuromuscular u otra enfermedad concomitante significativa
• El participante debe estar libre de terapia con glucocorticoides.

Criterios de exclusión de sujetos de control

• Enfermedad musculoesquelética
• Lesión musculoesquelética dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Otra enfermedad concomitante que imposibilite las pruebas funcionales a juicio del investigador o evaluador clínico
• Finalización de la inscripción para la cohorte de edad