Longitudinální studie přirozené historie Duchennovy svalové dystrofie (DMD)
Longitudinální studie vztahu mezi poruchou, omezením aktivity, participací a kvalitou života u osob s potvrzenou Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)
Účelem této studie je stanovit největší dlouhodobé hodnocení lidí s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). V této studii se vyšetřovatelé spojení s Cooperative International Neuromuscular Research Group CINRG) podrobně (po dobu minimálně osmi let) podívají na fyzické schopnosti účastníků DMD, na zdravotní problémy, které zažívají, a na to, jak využívají služeb zdravotní péče. Fyzické schopnosti budou porovnány se skupinou zdravých kontrol.
Druhým účelem této studie je zjistit, zda malé, normální rozdíly v genetické výbavě lidí s DMD (nazývané „jednonukleotidové polymorfismy“ nebo „SNP“) ovlivňují, jak jejich nemoc postupuje, a souvisí se svalovou silou/velikostí a odpovědí na steroidy. .
Třetím účelem této studie je studovat genetické variace spojené s DMD.
Konečným účelem této studie je zjistit, zda jsou určité biomarkery přítomny u lidí s DMD a ne u zdravých kontrol.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cíle studie fenotypizace
Cíl 1: Podélně hodnotit tělesné funkce a tělesnou stavbu (porucha) měřením antropometrie, svalové síly a plicních funkcí u subjektů s DMD prostřednictvím multicentrické sítě CINRG.
Cíl 2: Dlouhodobě hodnotit omezení aktivity u subjektů s DMD prostřednictvím CINRG s načasovanou motorickou výkonností, zátěží péče a funkčním stavem.
Cíl 3: Dlouhodobě hodnotit sekundární stavy u subjektů s DMD a relativní rizika rozvoje těchto stavů na základě vystavení preventivním intervencím.
Cíl 4: Dlouhodobě hodnotit účast, životní spokojenost, využívání služeb a kvalitu života související se zdravím u subjektů s DMD.
Cíl 5: Stanovit vhodná měření výsledků pro poškození, aktivity (omezení aktivity), účast a kvalitu života, aby se určil účinek prednisonu a dalších terapeutických intervencí na tyto faktory.
Cíl 6: Pomocí nejrobustnějších měřítek výsledku postižení, aktivity, participace a kvality života určit velikost vzorku, sílu a statistické metody pro analýzu velikosti účinku pro budoucí plánované randomizované-kontrolované rehabilitační intervence u DMD.
Cíl 7: Prozkoumat souvislosti mezi intervencemi a výskytem a závažností sekundárních stavů, dosažení milníků onemocnění a měření motorických funkcí a mobility.
Cíl 8: Posoudit platnost a odezvu nových měření klinických výsledků u DMD, včetně 6minutového testu chůze (6MWT), 9jamkového kolíkového testu (9-HPT) Egen Klassification Scale (EK), North Star Ambulatory Hodnocení (NSAA) a kvantitativní testování síly sevření pomocí klíče a špetky.
Cíl 9: Zhodnotit spolehlivost, validitu a schopnost reagovat na nové pacienty hlášené výsledky (PRO) u DMD, včetně neuromuskulárního modulu NeuroQOL a PedsQL.
Cíl 10: Posoudit klinickou smysluplnost nových objektivních měřítek klinických výsledků posouzením jejich schopnosti předvídat milníky ztráty schopnosti stát na zádech, stát ze sedu, vylézt do schodů, samostatně chodit a zvednout ruku ústa.
CÍL 11: Abychom určili dopad vývoje a růstu na výkonnost měření výsledků, posoudíme fyzické funkce na skupině zdravých, typicky se vyvíjejících dětí mužského pohlaví a dospělých ve věku od 6 do 30 let pro výsledná měření motorických funkcí a síly včetně 9. -HPT, 6MWT, NSAA, časované funkční testy a kvantitativní svalová síla (QMT). Výsledky testů z této kohorty budou použity k vytvoření počátečního procenta předpokládaného pro věkové hodnoty pro tato hodnocení.
SNP Genotyping Study Cíl
Naším cílem navrhované studie je definovat polygenní modifikátory progrese onemocnění a také odpověď na léčbu glukokortikoidy (prednison a deflazacort). Nejběžnějším typem lidské genetické variace je jednonukleotidový polymorfismus (SNP, pozice báze, ve které se v populaci vyskytují dvě alternativní báze se znatelnou frekvencí (>1 %)). SNP tvoří 90 % variací v lidském genomu. SNP se vyskytují v průměru 1 na 1000 až 2000 bp v celém 3,2 miliardách bp lidského genomu, zatímco SNP kódující oblasti (cSNP) se vyskytují v průměru 1 na 346 bp.
Cíl studie celogenomové asociace
Naším cílem navrhované studie je izolovat genomovou DNA a nalézt možné korelace klinických fenotypů s genovými lokusy spojenými s mírnou vs. těžkou klinickou prezentací, progresí nebo odpovědí na steroidy.
Cíl studie sérových biomarkerů
Naším cílem je objevit a ověřit citlivé a specifické sérové biomarkery pro DMD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1434
- Fundacion Favaloro
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Chennai, Indie
- Apollo Hospitals
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- NEMO
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Izrael
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5C7
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2J3
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G 1R8
- Holland Bloorview Kids Rehab Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Lurie Children's Hospial
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
- University of Tennessee
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23220
- Children's Hospital of Virginia
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Queen Silvia Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Výskyt DMD je považován za stejný napříč rasovými a etnickými skupinami. Na začátku programu CINRG vyšetřovatelé předpokládali, že souhrnná populace subjektů zúčastněných míst v USA by měla přesně odrážet rasové a etnické rozložení populace USA.
DMD je X-vázané recesivní onemocnění postihující pouze muže. Ženy přenašečky onemocnění však mohou být symptomatické kvůli zkreslené X-inaktivaci, sekundární genetické události. Rozhodli jsme se studovat nejčastěji postiženou populaci, muže, abychom zajistili homogenitu subjektů. Z tohoto důvodu nejsou v této studii pro ženy plánovány žádné terénní programy.
Popis
Kritéria pro zařazení do předmětu DMD
- Postižení jedinci musí být muži ve věku od 2 do 30 let
Postižení jedinci ve věku od 2 do 4 let musí mít diagnózu DMD potvrzenou alespoň jedním z následujících NEBO mají staršího mužského sourozence, který splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:
- Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot vykazující úplný nedostatek dystrofinu a klinický obraz odpovídající typické DMD NEBO
- Pozitivní test na genovou deleci (chybějící jeden nebo více exonů) v exonech 25-60 centrální tyčové domény dystrofinu, kde lze čtecí rámec předpovědět jako „mimo rámec“ a klinický obraz je konzistentní s typickou DMD.
- Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující změnu (bodová mutace, duplikace, jiné), u které se očekává, že zabrání produkci dystrofinového proteinu (tj. nesmyslná mutace, delece/duplikace vedoucí k downstream stop kodonu), s typickým klinickým obrazem DMD.
Postižení jedinci ve věku od 5 do 30 let musí buď splňovat výše uvedená kritéria, NEBO vykazovat známky dystrofinopatie a klinický obraz odpovídající Duchennově svalové dystrofii
- Účastníci, kteří mají zdokumentované klinické symptomy odkazující na dystrofinopatii a přímou podporu diagnózy buď (1) pozitivní analýzou DNA na mutaci dystrofinu, (2) svalovou biopsií prokazující abnormální dystrofin nebo (3) zvýšenou CK (>5X normální hodnoty ), a X-vázaný rodokmen a postiženého člena rodiny, který splňuje buď kritérium (1) nebo (2), jak je popsáno výše.
POZNÁMKA: Stanovení vhodných klinických příznaků odpovídajících DMD bude obecně v odpovědnosti lékaře. Minimálně to bude zahrnovat progresivní ztrátu funkce, s dalším zohledněním dalších klinických znaků, jako je charakteristická chůze, pozitivní Gowerův příznak a pseudohypertrofie lýtka. Pokud je k určení definice případu použito imunobarvení svalové biopsie, klinický kontrolor (místo PI) by měl potvrdit, že vhodné testování vyloučilo sekundární deficit dystrofinu. Postižení jedinci, kteří nevykazují výše uvedené symptomy odpovídající DMD, by měli být vyloučeni.
o Svalová slabost převládající do 5 let věku
- Nedotčené dospělé subjekty musí být rodiče nebo zákonní zástupci oprávněného dotčeného subjektu.
Kritéria zahrnutí biomarkerů séra DMD
- Účastníci musí splňovat kritéria způsobilosti pro fenotypovou část této studie DMD
- U kohorty s odezvou na léčbu GC musí účastníci zahájit léčbu GC během prvního roku účasti ve studii (tj. mezi první návštěvou ve studii a následnou návštěvou po dobu jednoho roku)
Kritéria vyloučení předmětu DMD
Pro ty subjekty, které potvrdí diagnózu DMD prostřednictvím klinického obrazu konzistentního s DMD
- Subjekty naivní steroidy pohybující se po 13. narozeninách
- Uživatelé steroidů, kteří se pohybují po 16. narozeninách
- Subjekty/rodiny, které nejsou ochotné nebo schopné dodržet protokolární studijní postupy nebo návštěvy
Řídí kritéria pro zařazení subjektu
- Mužský sex
- Věk 6-30 let
- Schopnost dodržovat pokyny pro funkční testování
Kritéria zahrnutí biomarkerů kontrolního séra
- Účastníci musí být muži
- Účastníci nesmí mít DMD, jiné neuromuskulární onemocnění nebo jiné významné doprovodné onemocnění
- Účastník nesmí být léčen glukokortikoidy
Kritéria vyloučení kontrolního subjektu
- Muskuloskeletální onemocnění
- Poranění pohybového aparátu do 6 měsíců od zařazení
- Jiné doprovodné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího nebo klinického hodnotitele vylučuje funkční testování
- Dokončení zápisu pro věkovou kohortu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta s pokračující Duchennovou svalovou dystrofií (DMD).
V současné době se účastní 340 pacientů s DMD.
|
|
Nová kohorta mladé Duchennovy svalové dystrofie (DMD).
Bude přijato dalších 100 potvrzených účastníků DMD ve věku 4-7 let.
|
|
Typicky se rozvíjející kontrolní kohorta
Bude přijato až 370 typicky vyvíjejících se dětí mužského pohlaví a dospělých ve věku 6–30 let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Síla a funkce
Časové okno: Sbíráno při každoročních návštěvách
|
Tato hodnocení zahrnují:
|
Sbíráno při každoročních návštěvách
|
|
Kvalita života
Časové okno: Sbíráno při každoročních návštěvách
|
Tyto dotazníky zahrnují:
|
Sbíráno při každoročních návštěvách
|
|
Hodnocení anamnézy
Časové okno: Sbíráno při každoročních návštěvách
|
Výsledky týkající se stavu chůze, historie léků, hospitalizací, operací, výživy, zlomenin a srdečních testů.
|
Sbíráno při každoročních návštěvách
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery a genetické modifikátory
Časové okno: Sbírá se buď jednou při jakékoli návštěvě, nebo při každé návštěvě
|
Genotypizace a biomarkery séra zahrnují odběr krve/slin pro:
|
Sbírá se buď jednou při jakékoli návštěvě, nebo při každé návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Craig McDonald, MD, University of California, Davis
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thangarajh M, Spurney CF, Gordish-Dressman H, Clemens PR, Hoffman EP, McDonald CM, Henricson EK; CINRG Investigators. Neurodevelopmental Needs in Young Boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD): Observations from the Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) DMD Natural History Study (DNHS). PLoS Curr. 2018 Oct 17;10:ecurrents.md.4cdeb6970e54034db2bc3dfa54b4d987. doi: 10.1371/currents.md.4cdeb6970e54034db2bc3dfa54b4d987.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Duong T, Joyce NC, Hu F, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A, Gordish-Dressman H; CINRG Investigators. Long-term effects of glucocorticoids on function, quality of life, and survival in patients with Duchenne muscular dystrophy: a prospective cohort study. Lancet. 2018 Feb 3;391(10119):451-461. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32160-8. Epub 2017 Nov 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCD0305
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .