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Estudo Longitudinal da História Natural da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)

19 de abril de 2016 atualizado por: Cooperative International Neuromuscular Research Group

Estudo Longitudinal da Relação entre Deficiência, Limitação de Atividades, Participação e Qualidade de Vida em Pessoas com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Confirmada

O objetivo deste estudo é estabelecer a maior avaliação de longo prazo de pessoas com distrofia muscular de Duchenne (DMD). Neste estudo, os investigadores associados ao Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) examinarão detalhadamente (por um período mínimo de oito anos) as habilidades físicas dos participantes com DMD, os problemas médicos que eles vivenciam e como usam os serviços de saúde. As habilidades físicas serão comparadas a um grupo de controles saudáveis.

O segundo objetivo deste estudo é descobrir se diferenças pequenas e normais na composição genética de pessoas com DMD (chamadas "polimorfismos de nucleotídeo único" ou "SNPs") afetam a forma como a doença progride e se relacionam com a força/tamanho muscular e a resposta aos esteroides. .

O terceiro objetivo deste estudo é estudar as variações genéticas associadas à DMD.

O objetivo final deste estudo é determinar se certos biomarcadores estão presentes em pessoas com DMD e não em controles saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Distrofia Muscular de Duchenne

Descrição detalhada

Objetivos do Estudo de Fenotipagem

Objetivo 1: Avaliar longitudinalmente a função corporal e a estrutura corporal (comprometimento) por meio da medição antropométrica, força muscular e função pulmonar em indivíduos com DMD por meio da rede multicêntrica CINRG.

Objetivo 2: Avaliar longitudinalmente as limitações de atividade em indivíduos com DMD por meio do CINRG com desempenho motor cronometrado, sobrecarga de cuidados e estado funcional.

Objetivo 3: Avaliar longitudinalmente as condições secundárias em indivíduos com DMD e os riscos relativos de desenvolver essas condições com base na exposição a intervenções preventivas.

Objetivo 4: Avaliar longitudinalmente a participação, a satisfação com a vida, a utilização de serviços e a qualidade de vida relacionada à saúde em indivíduos com DMD.

Objetivo 5: Determinar medidas de resultado apropriadas para comprometimento, atividades (limitações de atividades), participação e qualidade de vida para determinar o efeito da prednisona e outras intervenções terapêuticas sobre esses fatores.

Objetivo 6: Usando as medidas de resultados de comprometimento, atividade, participação e qualidade de vida mais robustas, determine o tamanho da amostra, o poder e os métodos estatísticos para a análise do tamanho do efeito para futuras intervenções de reabilitação randomizadas e controladas planejadas em DMD.

Objetivo 7: Examinar as associações entre intervenções e incidência e gravidade de condições secundárias, conquista de marcos da doença e medidas de função motora e mobilidade.

Objetivo 8: Avaliar a validade e a capacidade de resposta de novas medidas de resultados clínicos em DMD, incluindo o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT), o teste peg de 9 buracos (9-HPT) Egen Klassification Scale (EK), o North Star Ambulatory Avaliação (NSAA) e testes quantitativos de força de preensão de chave e pinça.

Objetivo 9: Avaliar a confiabilidade, validade e capacidade de resposta de novas medidas de resultados relatados pelo paciente (PRO) em DMD, incluindo o Módulo Neuromuscular NeuroQOL e PedsQL.

Objetivo 10: Avaliar a significância clínica de novas medidas objetivas de resultados clínicos, avaliando sua capacidade de prever marcos de perda da capacidade de se levantar da posição supina, se levantar da posição sentada, subir escadas, deambular independentemente e levantar a mão para a boca.

OBJETIVO 11: Para determinar o impacto do desenvolvimento e crescimento no desempenho da medida de resultado, avaliaremos a função física em um grupo de crianças e adultos do sexo masculino saudáveis e com desenvolvimento típico entre 6 e 30 anos de idade para medidas de resultado de função motora e força, incluindo o9 -HPT, 6MWT, NSAA, testes de função cronometrados e força muscular quantitativa (QMT). Os resultados do teste desta coorte serão usados para desenvolver a porcentagem inicial prevista para os valores de idade para essas avaliações.

Objetivo do Estudo de Genotipagem SNP

Nosso objetivo com o estudo proposto é definir modificadores poligênicos da progressão da doença e também da resposta ao tratamento com glicocorticoides (prednisona e deflazacorte). O tipo mais comum de variação genética humana é o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP, uma posição de base na qual duas bases alternativas ocorrem em uma frequência apreciável (>1%) na população. Os SNPs são 90% da variação no genoma humano. Os SNPs ocorrem em média de 1 por 1.000 a 2.000 pb ao longo dos 3,2 bilhões de pb do genoma humano, enquanto os SNPs da região codificadora (cSNPs) ocorrem em média de 1 por 346 pb.

Objetivo do estudo de associação em todo o genoma

Nosso objetivo do estudo proposto é isolar o DNA genômico e encontrar possíveis correlações de fenótipos clínicos com loci gênicos associados com apresentação clínica leve versus grave, progressão ou resposta a esteróides.

Objetivo do estudo de biomarcadores séricos

Nosso objetivo é descobrir e validar biomarcadores séricos sensíveis e específicos para DMD.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

551

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Argentina
- - Buenos Aires, Argentina, 1434
    - Fundacion Favaloro
Austrália
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
    - The Children's Hospital at Westmead
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
    - Royal Children's Hospital
Canadá
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T2T 5C7
    - Alberta Children's Hospital
  - Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2J3
    - University of Alberta
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M4G 1R8
    - Holland Bloorview Kids Rehab Hospital
Estados Unidos
- California
  - Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    - University of California, Davis
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
    - University of of Florida
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Lurie Children's Hospial
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University, St. Louis
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
    - Carolinas Medical Center
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
    - University of Tennessee
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23220
    - Children's Hospital of Virginia
Israel
- - Petach Tikvah, Israel
    - Schneider Children's Medical Center of Israel
Itália
- - Milan, Itália
    - NEMO
Suécia
- - Gothenburg, Suécia
    - Queen Silvia Children's Hospital
Índia
- - Chennai, Índia
    - Apollo Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A incidência de DMD é considerada igual entre grupos raciais e étnicos. No início do programa CINRG, os investigadores assumiram que as populações agregadas dos locais participantes dos EUA deveriam espelhar de perto a distribuição racial e étnica da população dos EUA.

DMD é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X que afeta apenas homens. No entanto, mulheres portadoras da doença podem ser sintomáticas devido à inativação distorcida do X, um evento genético secundário. Optamos por estudar a população mais comumente afetada, os homens, para garantir a homogeneidade dos sujeitos. Como tal, não há programas de extensão planejados para mulheres neste estudo.

Descrição

Critérios de Inclusão de Assunto DMD

Os indivíduos afetados devem ser do sexo masculino e ter entre 2 e 30 anos
Indivíduos afetados entre 2 e 4 anos de idade devem ter um diagnóstico de DMD confirmado por pelo menos um dos seguintes OU ter um irmão mais velho do sexo masculino que atenda a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Imunofluorescência para distrofina e/ou imunoblot mostrando deficiência completa de distrofina e quadro clínico consistente com distrofia de Duchenne típica OU
- Teste de deleção de gene positivo (ausência de um ou mais éxons) no domínio central da haste éxons 25-60) da distrofina, onde o quadro de leitura pode ser previsto como 'fora do quadro' e quadro clínico consistente com distrofia de Duchenne típica.
- Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (mutação pontual, duplicação, outra) que se espera impeça a produção da proteína distrofina (ou seja, mutação sem sentido, deleção/duplicação levando a um códon de parada a jusante), com um quadro clínico típico de DMD.
Indivíduos afetados entre 5 e 30 anos devem preencher os critérios acima OU mostrar evidência de distrofinopatia e quadro clínico consistente com a Distrofia Muscular de Duchenne
- Participantes que documentaram sintomas clínicos referentes a uma distrofinopatia e suporte direto do diagnóstico por (1) uma análise de DNA positiva para mutação da distrofina, (2) uma biópsia muscular demonstrando distrofina anormal ou (3) uma CK elevada (> 5X normal ) e heredograma ligado ao cromossomo X e um membro da família afetado que atende aos critérios (1) ou (2) conforme descrito acima.

NOTA: A determinação dos sintomas clínicos apropriados consistentes com DMD geralmente será de responsabilidade do médico. No mínimo, isso incluirá perda progressiva de função, com consideração adicional para outras características clínicas, como marcha característica, sinal de Gower positivo e pseudo-hipertrofia da panturrilha. Quando a imunocoloração da biópsia muscular é usada para determinar a definição de caso, o revisor clínico (PI do local) deve confirmar que o teste apropriado descartou uma deficiência secundária de distrofina. Indivíduos afetados que não apresentam os sintomas acima consistentes com DMD devem ser excluídos.

o Fraqueza muscular prevalente aos 5 anos de idade

- Indivíduos adultos não afetados devem ser pais ou tutores legais de um indivíduo afetado elegível.

Critérios de Inclusão de Biomarcador de Soro DMD

Os participantes devem atender aos critérios de elegibilidade para a parte de fenotipagem DMD deste estudo
Para a coorte de resposta ao tratamento com GC, os participantes devem iniciar o tratamento com GC no primeiro ano de participação no estudo (ou seja, entre a primeira visita do estudo e a visita de acompanhamento de um ano)

Critérios de Exclusão de Assunto DMD

Para aqueles sujeitos que confirmam o diagnóstico de DMD através de um quadro clínico compatível com DMD

Indivíduos virgens de esteróides deambulando após o 13º aniversário
Usuários de esteróides deambulando após o 16º aniversário
Indivíduos/famílias que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos ou visitas do protocolo do estudo

Controla os Critérios de Inclusão de Assunto

sexo masculino
Idade 6-30 anos
Capaz de cumprir as instruções de teste funcional

Critérios de inclusão de biomarcador de soro de controle

Os participantes devem ser do sexo masculino
Os participantes devem estar livres de DMD, outra doença neuromuscular ou outra doença concomitante significativa
O participante deve estar livre da terapia com glicocorticoides

Critérios de exclusão de assuntos de controle

Doença musculoesquelética
Lesão musculoesquelética dentro de 6 meses após a inscrição
Outra doença concomitante que impeça o teste funcional no julgamento do investigador ou avaliador clínico
Conclusão da inscrição para a coorte de idade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Controle de caso
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte de Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) em andamento 340 pacientes atualmente inscritos como participantes com DMD.
Nova coorte de distrofia muscular (DMD) de Young Duchenne Outros 100 participantes DMD confirmados com idades entre 4 e 7 anos serão recrutados.
Coorte de controle de desenvolvimento típico Serão recrutados até 370 crianças e adultos do sexo masculino com desenvolvimento típico de 6 a 30 anos de idade.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Força e função Prazo: Coletados em visitas anuais	Essas avaliações incluem: Teste muscular quantitativo Teste muscular manual Teste de função pulmonar Avaliações funcionais (nove buracos, caminhada de seis minutos, avaliação ambulatorial North Star, escalas Brooke e Vignos, escala Egen Klassification (EK) e amplitude de movimento).	Coletados em visitas anuais
Qualidade de vida Prazo: Coletados em visitas anuais	Esses questionários incluem: Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) Questionário de Saúde Funcional Ortopédica Pediátrica da Sociedade de Ortopedia Pediátrica da América do Norte (POSNA) Avaliação da Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde - Breve (Resumo da QOL da OMS) Módulo Neuromuscular Pediátrico e Adulto Qualidade de Vida (NeuroQOL) Revisão de Sistemas	Coletados em visitas anuais
Avaliação do histórico médico Prazo: Coletados em visitas anuais	Resultados sobre estado de deambulação, histórico de medicamentos, hospitalizações, cirurgias, nutrição, fraturas e exames cardíacos.	Coletados em visitas anuais

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Biomarcadores e modificadores genéticos Prazo: Coletados uma vez em qualquer visita ou a cada visita	Genotipagem e biomarcadores séricos incluem coleta de sangue/saliva para: Coleta de sangue para análise do Genome Wide Association Study (GWAS) (amostra única, em qualquer consulta) Coleta de sangue ou saliva para amostra SNP (amostra única, qualquer visita) Coleta de sangue para análise de biomarcadores (coletados a cada visita)	Coletados uma vez em qualquer visita ou a cada visita

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cooperative International Neuromuscular Research Group

Colaboradores

United States Department of Defense

National Institutes of Health (NIH)

U.S. Department of Education

Parent Project Muscular Dystrophy

Investigadores

Cadeira de estudo: Craig McDonald, MD, University of California, Davis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

CINRG Website

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2005

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)