テストステロン作用の仲介における 5-α レダクターゼの役割 (5aR)

男性の主要な循環アンドロゲンであるテストステロンは、体内で 2 つの活性代謝物、エストラジオール 17 β および 5-α DHT (DHT) に変換されるプロホルモンとしても機能します。 テストステロンは、一部の標的組織で活性ホルモンとして機能します。ただし、他の標的臓器におけるアンドロゲン効果には、エストラジオールまたは DHT への変換が必要です。 テストステロンの 5-α 減少が、筋肉と性機能への影響を媒介する役割は不明のままです。 したがって、このプロジェクトの主な目的は、テストステロンの DHT への 5-α 還元が、男性の除脂肪体重、筋肉サイズ、筋力、および脚力への影響を媒介するために必須であるかどうかを判断することです. 第 2 の目的は、男性の性機能 (性欲、全体的な性行為、夜間陰茎勃起 (NPT)、視覚的エロ刺激への反応、および陰茎硬直) に対するアンドロゲン効果の維持に、テストステロンの 5-α 減少が必要かどうかを判断することです。 . 5-α 減少の役割に関するこれらの仮説を検証するために、タイプ 1 と2型ステロイド5-α-レダクターゼイソ酵素。 21 ～ 40 歳の健康な若い男性は、内因性テストステロン産生を抑制するために長時間作用型 GnRH アゴニストで治療され、同時に、8 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。さらにプラセボ錠を毎日。グループ 2、週 1 回の TE 125 mg と毎日のプラセボ。グループ 3、週 1 回の TE 300 mg と毎日のプラセボ。グループ 4、TE 600 mg TE 毎週プラス プラセボ。グループ 5、週 50 mg、デュタステリド 2.5 mg を毎日。グループ 6、TE 125 mg を毎週、デュタステリドを毎日。グループ 7、TE 300 mg を毎週、デュタステリドを毎日。グループ 8、毎日 600 mg の TE とデュタステリド。 エネルギーとタンパク質の摂取量、および運動刺激が標準化されます。 次の結果は、ベースライン時および20週間後に測定されます。DEXAスキャンによる体組成、酸化重水素および臭化ナトリウム希釈。 MRIスキャンによる太ももの筋肉量。 1回の繰り返しの最大強度と脚力の測定による筋肉のパフォーマンス。国際勃起機能指数、性欲目録、および性行為の毎日のログによる性機能。陰茎の勃起と硬直は、EEG 結合、NPT 記録中、および視覚的なエロティックな刺激に反応します。合計および遊離テストステロン、DHT、エストラジオール、SHBG、および LH レベル。 安全のために、ヘモグロビン/ヘマトクリット、睡眠時無呼吸スコア、AST と ALT、PSA、血漿脂質、アポリポタンパク質、リポタンパク質粒子、および前立腺の検査を行います。 学際的な調査チーム、以前に検証された「ライディッヒ セル クランプ」モデルの使用、5-α 還元酵素酵素の両方のサブタイプの強力な阻害剤の使用、エネルギー摂取量や運動刺激などの潜在的な交絡変数への注意、力と効果の大きさは、アンドロゲン作用の媒介における5-α減少の役割を解明するのに役立つはずです. この研究は、ステロイド 5-α-レダクターゼ系の生物学的役割の理解を深め、5-α 還元を受けない選択的アンドロゲン受容体モジュレーターが同化剤として有用であるかどうかを確立する上で、直ちに臨床的に関連性があります。