口腔乾燥症を軽減するために顎下唾液腺 Tx と IMRT Tomo を組み合わせることの実現可能性を評価するパイロット研究

背景情報 放射線療法は、ほぼすべての患者で必然的に口内乾燥症 (唾液腺機能不全) につながる頭頸部がん患者のほとんどで、決定的な方法で、または手術の補助として使用されます。 口腔乾燥症は、嚥下、咀嚼、味覚、発話に悪影響を及ぼし、感染に対する口内の構造の感受性の増加につながる衰弱状態です。 口腔乾燥症はまた、患者の栄養および睡眠を妨げる可能性があり、それによって患者の生活の質に重大な悪影響を及ぼす。 口腔乾燥症の発生を予防または減少させるためにさまざまなモダリティが検討されており、最も成功した方法は次のとおりです。放射線から耳下腺唾液腺を保護するための強度変調放射線療法 (IMRT) の使用、顎下腺を放射線から保護するための放射線からのアミフォスチンの使用、放射線から唾液腺を保護するためのアミフォスチンの使用、および唾液を刺激するためのピロカルピンなどのコリン作動薬の使用分泌。 アミフォスチンとピロカルピンはどちらも重大な副作用を伴い、アミフォスチンは日常診療で使用するには費用がかかりすぎます。 当センターでは、耳下腺を温存する IMRT (Parliament et al 2004) または顎下腺を温存する顎下腺移植 (SGT) (Jha et al 2003) のいずれかを使用することにより、腫瘍制御率を損なうことなく、口腔乾燥症の発生率を大幅に減少させることに成功しました。 これらのモダリティは両方とも、これらの方法をピロカルピンおよびアミフォスチンよりも優れたものにする追加の毒性とは関連していませんでした. 両方の大唾液腺を温存することで結果を改善するために、手術後の頭頸部がん患者で IMRT と SGT を組み合わせたアプローチを検討する予定です。 IMRT では、120 枚の葉の Millenium MLC を備えた Varian 2300 EX リニアックで「ステップ アンド シュート」技術を使用しました。 2002 年 12 月以来、Cross Cancer Institute は IMRT 用に自由に使えるヘリカル トモセラピー ユニットを所有しており、5 名の中咽頭患者に対してステップ アンド シュート IMRT とヘリカル トモセラピーを比較して実施された計画研究 (van Vulpen et al 2005) は、トモセラピー プランが耳下腺の温存に関するステップアンドシュート計画と比較して有利でした。 したがって、この研究の IMRT ツールとしてヘリカル トモセラピーを使用する予定です。

目的 - 一次および二次 主な目的は、一次手術後の中咽頭、喉頭、下咽頭の癌、および頸部解剖後の頸部リンパ節を伴う未知の原発性癌の患者において、ヘリカルトモセラピーを使用した IMRT と SGT を組み合わせることにより、耳下腺と顎下腺の移植の実現可能性を評価することです。 .

副次的な目的は、口腔乾燥症固有の & ワシントン大学の生活の質の頭頸部症状の質問票によって主観的に口腔乾燥症の発生率を評価し、耳下腺温存 IMRT + SGT 後の唾液分泌測定および唾液シンチグラフィーによって客観的に評価することです。 また、放射線照射前後の患者の発話機能と嚥下機能を評価する予定です。 これらすべての機能的結果は、唾液腺の用量-体積ヒストグラムと相関します。

研究デザイン 中咽頭、喉頭、下咽頭の原発性扁平上皮癌 扁平上皮癌の組織学を伴う頸部リンパ節を伴う未知の原発性

?中咽頭、喉頭、下咽頭の原発性がんに対する根治手術、または頸部リンパ節を伴う未知の原発性に対する頸部郭清

+ 選択的頸部解剖 (レベル I-III) および側性プライマリの反対側の SGT、および正中プライマリの N0 頸部側の SGT

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耳下腺と顎下腺を温存するヘリカルトモセラピーによる IMRT + 化学療法

統計分析 - 検出力および/またはサンプル サイズの関係 PTV に 60Gy の放射線量を与えながら、1 つの耳下腺と 1 つの移植された顎下腺への平均放射線量を 26Gy 未満に制限できれば、12 人の患者に関するこのパイロット研究は実行可能であると見なされます。 1 および 54 Gy を PTV 2 に照射。我々は、口腔乾燥症の発生率および重症度に関連する記述統計のみを報告するつもりである。

中止規則 患者が RTOG グレード 4 の急性毒性または予測できない有害事象を発症した場合、放射線治療は保留されます。 これ以外に、臨床的に適応がある場合の治療の中止/延期の決定は、担当医師の裁量に委ねられます。

Data Safety Monitoring Committee データは、Alberta Cancer Board の規則に従い、Juliette Jordan によって処理されます。 募集および適格基準 組織学的に新たに診断された口腔咽頭、喉頭、下咽頭の扁平上皮癌、および一次手術後の頸部リンパ節を伴う未知の原発癌を有する12人の患者が、この研究に募集されます。

「AJCC ステージ I ～ IV の患者は、M0 および N0-2b であれば適格です。 " 18 歳、カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70 " 患者は研究固有のインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります" -病理学的検査での喉頭蓋スペースの関与、首の両側のレベルIノードの関与、プレゼンテーションでの術後再発性疾患は、この研究の対象にはなりません。

この研究で行われる追加の手順と調査の概要を以下に示します。

顎下腺移植 腺移植には逆行流法を使用しています。 逆行性フローフラップは、指と手の再建に広く使用されている確立された技術です。 腺を解剖し、動脈、静脈、および顎下領域に茎を残します。 大耳介神経は解剖され、採取され、後で使用するために保存されます。 顔面動脈と静脈は、腺に供給する枝のすぐ近位で切断されます。 顎下神経節の遠心性神経も切断されます。 顎舌骨筋が切断された後、腺はオトガイ下腔に再配置され、顎下管の再配置が可能になります。 次に、顎下領域の遠心性神経を、大耳介神経介在移植片で腺に再付着させる。 私たちの経験 (これまでに 200 人以上の患者) では、移植領域での腫瘍の再発は 1 例しか経験していません。

唾液分泌量測定 刺激されていない場合と刺激されている場合の全唾液流量は、術前および手術後 2 ～ 3 週間で、放射線治療の開始前に口底および口唇前庭から測定されます。 放射線治療後、フロー評価は6ヶ月と12ヶ月で行われます。 毎回、安静時および刺激後の流量を測定します。 刺激された流量は、30 秒ごとに舌の背面に 0.2 ml の 6% クエン酸溶液を滴下することによって測定されます (Dawes 1975)。 2 ml ラテックス スポイト バルブを取り付けたドラモンド マイクロピペット ホルダー (20 マイクロリットルのマイクロ ピペット用)。 長さ 2.5 cm の 50 マイクロリットルのマイクロピペットを、ホルダーの外側の端が突き出なくなるまで挿入します。 収集中、患者は頭をわずかに前方に傾けて、口の前床と下顎の唇前庭に唾液が溜まるようにします。 コレクション デバイスの端から突き出ているマイクロ ピペットは、これら 2 つのサイトからプールされた唾液分泌物を吸引するために使用されます。 唾液がマイクロ ピペットを流れると、シリコン エンドピースの上部とマイクロ ピペットの上部の間のコレクション デバイスのガラス スリーブにこぼれます。

唾液シンチグラフィー 唾液腺シンチグラフィーは、過テク酸ナトリウム 99mTc 04 を使用して、手術前、手術後 2 ～ 3 週間、放射線治療の 6 か月後、12 か月後に行われ、「移植された腺」の形態と機能を評価します。 これは、放射線治療を受ける唾液腺の形態と機能と比較されます。 99mTc 04 の 148 MBq が急速に注入された後、合計 30 分間、1 分間のフレームのコンピューター取得が行われます。 15 分の時点で、患者は唾液分泌を誘発するためにストローでレモンの果汁を吸うように求められます。

音声と嚥下の評価 この評価は、ミゼリコルディア病院の COMPRU 内にある頭頸部外科機能評価研究所で行われます。 各患者は、4回の所定の評価訪問が予定されます。1）術前。 2) 術後 2-4 週間; 3) 放射線療法後 6 ヶ月; 4) 放射線療法の 1 年後。 これらのセッションのそれぞれで、発話、咀嚼、嚥下、および生活の質が評価されます。 発話機能は、オーディオテープを使用して患者の声を録音することによって評価されます。 咀嚼効率は、患者の下顎切歯に配置された磁石の位置を追跡するために感覚アレイを使用して下顎の動きを測定する臨床ツールである、電気顎計 (BioPak、バージョン 2.0、ミルウォーキー、ウィスコンシン州) を使用して評価されます。 下顎歯列に磁石を配置し、頭に感覚アレイを配置した後、各患者はワインガムと消化クッキーの ¼ を噛むように求められます。 噛む回数や、キャンディーとクッキーの両方を最初に飲み込むまでの時間など、咀嚼のさまざまな側面が評価されます。 嚥下機能は、患者がバリウムでコーティングされたさまざまな粘稠度の食物物質を飲み込んでいる間に、透視による視覚化によって評価されます。