難治性膝関節滑膜炎患者における関節内エタネルセプトの有効性と安全性の評価

この研究は単一施設、プラセボ対照、単一盲検、クロスオーバー試験であり、治療順序の無作為化と非盲検延長が行われ、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および抵抗性膝関節滑膜炎（KJS）の脊椎関節症患者で実施されます。 .

患者は、外科的治療または繰り返しの IA コルチコステロイド療法に耐性があることが証明された持続的な活動性 KJS (痛み、圧痛、および滲出液を特徴とする) に苦しんでいる場合、または DMARD を使用した最低 6 か月の二次薬物療法に反応しない場合に適格です。 -、および/または抗 TNFα 生物学的製剤の単剤療法および全身経口コルチコステロイド治療、または併用療法 (薬剤の失敗は、耐え難い副作用または臨床効果の欠如による中止と定義されます)。

併用療法：安定した適切な用量の DMARD（メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、シクロスポリン）、DMARD の組み合わせ、または低用量の経口コルチコステロイド（プレドニゾン 10 mg 以下）を、非ステロイド性抗炎症剤の有無にかかわらず、研究全体を通して継続します。

患者は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の安定した用量（メーカーが推奨する最大用量を超えない）を許可されますが、常に1つのNSAIDのみを使用することが許可されます. 臨床評価が行われる日の評価を受ける前に鎮痛剤を服用することはできません。

治療：治験薬の各用量は、0.5mlのエタネルセプト（E）（12.5mg）またはプラセボ（P）（ NaCl)。 IA注射は、2週間に1回、8週間投与されます。 2週間後、患者をクロスオーバーし、各関節炎の膝関節にE（12.5 mg）を4回またはPを3回、それぞれ2週間ごとに8週間投与します。 すべての IA 注射は、同じオペレーターによる滑液吸引後に投与されます。 この研究では、IA注射後にKJSが再燃した患者は、2週間に1回、8週間、IA-E注射による非盲検IA延長治療に参加するよう求められます。

安全性評価：定期的な化学、血液学、および尿検査の評価は、スクリーニング、ベースライン、および最終検査で行われます。 結核スクリーニングは、研究の開始時に実施されます。 患者は、各検査で有害事象について臨床的に評価されます。 注射部位での局所耐性は、すべてのコントロールで評価されます。

患者の反応の評価: ベースライン (T0) および 2 (T2)、4 (T4)、6 (T6)、および 8 (T8) 週、および 10 週間の単盲検の終わりに実行されます、クロスオーバー研究、または非盲検 IA 拡張研究の終了時 (最大 14 週間) (傾向)。

主要な有効性エンドポイントは、各膝関節のトンプソン関節指数 (THOMP) のスコアの合計であり、動作時の痛み (0 ～ 3)、軟部組織の腫れ (0 ～ 3)、および熱 (0 ～ 3) です。 (範囲 0 ～ 9)。 副次評価項目は次のとおりです: 膝関節関節指数 (KJAI): 圧痛スコア (0 ～ 3)、関節の腫れ (0 ～ 3)、膝蓋骨のバロッテメントまたは「バルジ サイン」 (0 ～ 2) の合計、および膝関節の屈曲範囲 (0 ～ 3) と伸展範囲 (0 ～ 3) (KJAI、範囲 0 ～ 14)。 標準的な関節評価には、66/68 腫れ関節数 (SJN) と圧痛関節数 (TJN) (0-1) が含まれます。 30 関節の圧痛 (0-3) (範囲: 0-90) の評価による修正リッチー関節指数 (RAI) (グループとして各側の手と足の遠位指節間関節 (DIP) を含む; 視覚的な痛み上記の時点でのアナログ スケール (VAS) (0 ～ 100 mm)、健康評価アンケート (HAQ)、障害指数 (0 ～ 3)、および SF36 (範囲 0 ～ 24)。

血清CRP、ESR、および最大滑膜厚（グレースケール超音波検査および造影磁気共鳴画像法により測定）は、ベースライン時および治療終了時に評価されます。