Avaliação da Eficácia e Segurança do Etanercepte Intra-Articular em Pacientes com Sinovite Refratária da Articulação do Joelho

O estudo é um estudo de centro único, controlado por placebo, simples-cego, cruzado, com randomização da sequência de tratamento e extensão aberta para ser conduzido em pacientes com artrite reumatóide, artrite psoriática e espondiloartropatias com sinovite resistente da articulação do joelho (KJS). .

Os pacientes são elegíveis se sofriam de KJS ativa persistente (caracterizada por dor, sensibilidade e efusão), que se mostrou resistente ao tratamento cirúrgico ou à corticoterapia IA repetida, ou não responsiva a um mínimo de 6 meses de terapia medicamentosa de segunda linha com DMARD -, e/ou monoterapia com agente biológico anti-TNFα e tratamento com corticosteroide oral sistêmico, ou a uma terapia combinada (falha do medicamento é definida como descontinuação devido a efeitos adversos intoleráveis ​​ou falta de eficácia clínica).

Tratamentos concomitantes: doses estáveis ​​e apropriadas de DMARDs (metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, ciclosporina), combinações de DMARD ou corticosteróides orais de baixa dose (≤10 mg de prednisona) com ou sem agentes anti-inflamatórios não esteróides serão continuados ao longo do estudo.

Os pacientes receberão doses estáveis ​​(não superiores à dose máxima recomendada pelo fabricante) de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), mas poderão usar apenas um AINE por vez. Nenhum analgésico pode ser tomado antes de passar pela avaliação no dia em que as avaliações clínicas serão realizadas.

Tratamento: Cada dose do medicamento do estudo será administrada como uma injeção intra-articular (IA) realizada em cada articulação do joelho que será aleatoriamente designada para tratamento cego com 0,5 ml de etanercepte (E) (12,5 mg) ou placebo (P) ( NaCl). A injeção IA será administrada uma vez a cada duas semanas por um período de oito semanas. Após 2 semanas, os pacientes serão cruzados e cada articulação artrítica do joelho receberá E (12,5 mg) por quatro vezes ou P por três vezes, respectivamente, administrados a cada duas semanas por um período de oito semanas. Todas as injeções IA serão administradas após a aspiração do líquido sinovial pelo mesmo operador. No estudo, os pacientes com exacerbação de KJS após injeção IA serão solicitados a entrar no tratamento de extensão IA aberto com injeção IA-E uma vez a cada duas semanas, durante oito semanas.

Avaliação de segurança: avaliações rotineiras de química, hematologia e urinálise serão realizadas na triagem, exames iniciais e finais. A triagem de tuberculose será realizada no início do estudo. Os pacientes serão avaliados clinicamente quanto a eventos adversos em cada exame. A tolerância local no(s) local(is) de injeção será avaliada em todos os controles.

Avaliação da resposta dos pacientes: será realizada na linha de base (T0) e em 2 (T2), 4 (T4), 6 (T6) e 8 (T8) semanas, e no final das 10 semanas em simples-cego , estudo cruzado ou no final do estudo de extensão IA aberto (até 14 semanas) (Tend).

O endpoint primário de eficácia é a soma do índice articular de Thompson (THOMP) das pontuações para cada articulação do joelho, de dor ao movimento (0-3), inchaço dos tecidos moles (0-3) e calor (0-3); (faixa 0-9). Os endpoints secundários são: o índice articular da articulação do joelho (KJAI): a soma das pontuações de sensibilidade (0-3), inchaço da articulação (0-3), o balottement da patela ou o "sinal da protuberância" (0-2) e amplitude de flexão da articulação do joelho (0-3) e extensão (0-3) (KJAI, amplitude 0-14). A avaliação articular padrão compreende: o número da articulação inchada 66/68 (SJN) e o número da articulação sensível (TJN) (0-1); um índice articular de Ritchie modificado (RAI), pela avaliação de 30 articulações para sensibilidade (0-3) (intervalo: 0-90), (incluindo articulações interfalângicas distais (DIP) da mão e do pé de cada lado como um grupo; a dor visual escala analógica (VAS) (0-100 mm), o questionário de avaliação da saúde (HAQ) - índice de incapacidade (0-3) e o SF36 (intervalo 0-24) nos pontos de tempo acima.

A PCR sérica, a VHS e a espessura sinovial máxima (medida por ultrassonografia em escala de cinza e ressonância magnética com contraste) serão avaliadas no início e no final do tratamento.