難治性急性白血病に対する全骨髄照射
2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
難治性急性白血病患者における全骨髄照射および骨髄破壊的化学療法後の二重臍帯血移植
理論的根拠：ドナーの臍帯血または造血幹細胞移植の前に化学療法と全骨髄照射を行うことは、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐ可能性もあります。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植後にシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。
目的: この第 I 相試験は、急性白血病、急性骨髄性白血病、または多発性骨髄腫の患者の治療において、化学療法と臍帯血造血幹細胞移植を併用した場合の全骨髄照射の副作用と最適線量を研究するものです。以前の治療法。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
目的:
主要な
- 難治性急性白血病に対して臍帯血 (UCB) 移植または造血幹細胞移植を二重に受けている患者において、画像誘導断層撮影強度変調放射線療法を骨髄破壊的化学療法と組み合わせて投与する場合に、画像誘導断層撮影強度変調放射線療法によって照射される全骨髄照射 (TMI) の最大耐容線量を決定します。
二次
- 生着の発生率を決定します (移植後 42 日での好中球数 > 500/uL の達成として定義されます)。
- 移植後 6 か月および 1 年での血小板生着の発生率を決定します。
- 完全なドナーキメラの発生率と、移植後最初の 100 日以内のドナー生着に対する各 UCB ユニットの相対的寄与を評価します。
- TMI を含む骨髄破壊的前処置療法による治療後 6 か月後の移植関連死亡率 (TRM) の発生率を測定します。
- 移植後 100 日におけるグレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を判定します。
- 移植後 1 年での慢性 GVHD の発生率を判定します。
- 移植後 1 年後の再発の発生率を確認します。
- 移植後 1 年および 2 年の生存率と無病生存率を決定します。
- 迅速な早期反応（移植後 21 日の骨髄からの白血病芽球の除去によって定義される）の存在に基づいて寛解の持続性を評価します。
概要: これは全骨髄照射 (TMI) の線量漸増研究です。
- 骨髄破壊的調整レジメン：患者は、-12日目から-6日目までの3日間、1日1回、1時間かけてリン酸フルダラビンIVを投与され、-11日目から-6日目までの2日間、1日1回シクロホスファミドIVを投与される。 患者は、-8日目から-1日目までの4～8日間、1日1回TMIを受けます。
- ドナー臍帯血（UCB）移植：患者は、0日目にシングルユニットまたはダブルユニットのドナーUCB移植を受けます。患者は、フィルグラスチム（G-CSF）を1日1回静注または皮下投与されます。1日目から開始し、血球数が回復するまで続けます。
- 関連ドナー: 関連ドナー骨髄を収集し (標的細胞用量 5x10^8 有核細胞/レシピエント体重 kg、最低 3x10^8 有核細胞/レシピエント体重 kg)、0 日目に処理せずに注入します。
- 移植片対宿主病 (GVHD) の予防: GVHD がない場合、患者はシクロスポリンを 2 時間かけて IV 投与されるか、または 1 日 2 ～ 3 回経口投与されます。-3 日目から開始して 100 日目まで継続し、その後 180 日目まで漸減します。 患者はまた、急性GVHDの非存在下で、ミコフェノール酸モフェチルをIVまたは経口で1日2～3回投与され、-3日目から開始して30日目（または生着後7日目）まで継続される。
患者は移植後最長 2 年間定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
急性リンパ性白血病
- ≥ 完全寛解 2 (CR2) (成人 18 歳以上 55 歳以下)
- 小児におけるCR2（18歳未満と定義）および初回寛解期間が12か月未満
- CR3以上、または寛解状態でない（18歳未満の小児患者）
- T細胞白血病≧CR2
- フローサイトメトリー、FISH、または細胞遺伝学による移植前の微小残存病変（MRD）の証拠
骨髄異形成症候群
- 55歳以下で芽球率が10％以上、低メチル化剤および/または従来の治療法に反応しない
急性骨髄性白血病
- 寛解していない（18歳未満の小児患者）
- 寛解していない（18歳以上55歳以下の成人患者の骨髄に10～30％の芽球）
- フローサイトメトリー、FISH、または細胞遺伝学による移植前の微小残存病変（MRD）の証拠
多発性骨髄腫
過去に自家移植を受けておらず、以下の疾患カテゴリーのいずれかに該当する。
- 高リスクの分子的特徴を伴う初期疾患段階 (CR1/PR1)
- 高リスクの臨床的特徴を伴う早期疾患段階 (CR1/PR1)
- 高リスクの臨床的特徴を伴う後期疾患段階 (CR2/PR2+)
- その他の高リスク血液悪性腫瘍 - 2 人以上の血液学/腫瘍学および BMT の医師の承認が必要です
- 以前にCNSに関与した患者は、治療を受けて寛解している場合に適格です。 CNS 療法 (化学療法または放射線療法) は、プロトコール中に医学的な指示に従って継続する必要があります。
研究登録後 14 日以内に以下のように定義される許容可能な臓器機能を有していること。
- 腎臓: 糸球体濾過速度 > 60ml/min/1.73m2
- 肝臓: ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) < 5 x 正常値の上限 (ULN)
- 肺機能: 補正された一酸化炭素拡散能力 (DLCOcorr) > 正常の 50% (酸素飽和度 [>92%] は、肺機能検査 (PFT) が取得できない小児に使用できます)
- 心臓: 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) による左心室駆出率 ≥ 45%
- Karnofsky パフォーマンス ステータス (PS) 16 歳以上の場合は 80% 以上、または 16 歳未満の場合は Lansky Play Score >50
現在のミネソタ大学 BMT プログラム ガイドラインに従って許容される幹細胞の供給源:
- UCB 移植片は、部分的に HLA が一致した 2 つのユニットで構成されます。 各ユニットは、レシピエントおよび相互に 4 ～ 6 個の HLA 遺伝子座で一致する必要があります。 2 つの適合ユニットが利用できない場合、適切な細胞用量であれば、単一の HLA 4-6 適合ユニットを使用できます。総移植片用量は >3 x 107 MNC/kg である必要があります。
- HLA が一致する血縁ドナー (6/6 または 5/6 抗原が一致)
- HLA が一致する血縁関係のない成人ドナー (以前に特定されている場合)
- 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中、適切な避妊法 (ペッサリー、経口避妊薬、注射、子宮内避妊具 [IUD]、外科的滅菌、皮下インプラント、または禁欲など) を使用することに同意する必要があります。
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 登録時に制御されていない活動性感染症、または3か月以内に真菌感染症が記録されている。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の証拠
- 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は胎児に対して催奇形性がある可能性があり、母乳中への薬剤の排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前の 2 週間以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません。
- 過去6か月以内に骨髄破壊的移植を行ったことがある
- 以前の全身照射（TBI）により全骨髄照射（TMI）が不可能になった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート-1
患者は-4日目から-1日目にフルダラビン、シクロホスファミド、および12Gyの総骨髄照射を含む準備療法を受け、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルを使用した免疫抑制療法を開始し、続いて臍帯血移植またはHLA適合血縁ドナー骨髄移植を行う。顆粒球コロニー刺激因子の投与。
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60 mg/kg/日静脈内 x 移植前 2 日間、総用量 120 mg/kg
他の名前：
移植前-3日目から開始し、>200 ng/mLのレベルを維持。
CSAの投与量は、Pharm Dまたは医師によって監視され、臨床的に適切なように変更され、移植後約180日目に中止されます。
他の名前：
移植前連続 3 日間、25 mg/m2/日 1 時間の点滴静注、総用量 75 mg/m2
他の名前：
-3 日目から開始し、-3 日目から +5 日目までは静脈内経路を使用し、耐えられる場合は +6 日目から +30 日目まで経口投与します。
体重40kgの患者には15mg/kg/回。
他の名前：
コホートごとの線量漸増スケジュール (TMI: 300 cGy) を 1 日 1 回。
他の名前：
ミネソタ大学の臍帯血移植に関する現在のガイドラインに従って、製品は0日目に点滴により注入されます。
他の名前：
臍帯血注入後 +1 日目から好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L を超えるまで、体重に基づいて 5 mcg/kg/日を連続 3 日間静脈内または皮下投与します。
他の名前：
関連するドナーの骨髄または動員された幹細胞が収集され（標的細胞用量はレシピエント体重kgあたり5x10^8有核細胞、最小3x10^8有核細胞/レシピエント体重kg）、ミネソタ大学血液検査法に従って0日目に処理せずに注入されます。骨髄移植プログラムのガイドライン。
他の名前：
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実験的：コホート1
患者は-5日目から-1日目までフルダラビン、シクロホスファミド、および15Gyの総骨髄照射を含む準備療法を受け、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルを使用した免疫抑制療法を開始し、その後臍帯血移植またはHLA適合血縁ドナー骨髄移植を行う。顆粒球コロニー刺激因子の投与。
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60 mg/kg/日静脈内 x 移植前 2 日間、総用量 120 mg/kg
他の名前：
移植前-3日目から開始し、>200 ng/mLのレベルを維持。
CSAの投与量は、Pharm Dまたは医師によって監視され、臨床的に適切なように変更され、移植後約180日目に中止されます。
他の名前：
移植前連続 3 日間、25 mg/m2/日 1 時間の点滴静注、総用量 75 mg/m2
他の名前：
-3 日目から開始し、-3 日目から +5 日目までは静脈内経路を使用し、耐えられる場合は +6 日目から +30 日目まで経口投与します。
体重40kgの患者には15mg/kg/回。
他の名前：
コホートごとの線量漸増スケジュール (TMI: 300 cGy) を 1 日 1 回。
他の名前：
ミネソタ大学の臍帯血移植に関する現在のガイドラインに従って、製品は0日目に点滴により注入されます。
他の名前：
臍帯血注入後 +1 日目から好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L を超えるまで、体重に基づいて 5 mcg/kg/日を連続 3 日間静脈内または皮下投与します。
他の名前：
関連するドナーの骨髄または動員された幹細胞が収集され（標的細胞用量はレシピエント体重kgあたり5x10^8有核細胞、最小3x10^8有核細胞/レシピエント体重kg）、ミネソタ大学血液検査法に従って0日目に処理せずに注入されます。骨髄移植プログラムのガイドライン。
他の名前：
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実験的：コホート 2
患者は、-6～-1日目にフルダラビン、シクロホスファミド、および18Gyの総骨髄照射を含む準備療法を受け、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルを使用した免疫抑制療法を開始し、続いて臍帯血移植またはHLA適合血縁ドナー骨髄移植を行う。顆粒球コロニー刺激因子の投与。
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60 mg/kg/日静脈内 x 移植前 2 日間、総用量 120 mg/kg
他の名前：
移植前-3日目から開始し、>200 ng/mLのレベルを維持。
CSAの投与量は、Pharm Dまたは医師によって監視され、臨床的に適切なように変更され、移植後約180日目に中止されます。
他の名前：
移植前連続 3 日間、25 mg/m2/日 1 時間の点滴静注、総用量 75 mg/m2
他の名前：
-3 日目から開始し、-3 日目から +5 日目までは静脈内経路を使用し、耐えられる場合は +6 日目から +30 日目まで経口投与します。
体重40kgの患者には15mg/kg/回。
他の名前：
コホートごとの線量漸増スケジュール (TMI: 300 cGy) を 1 日 1 回。
他の名前：
ミネソタ大学の臍帯血移植に関する現在のガイドラインに従って、製品は0日目に点滴により注入されます。
他の名前：
臍帯血注入後 +1 日目から好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L を超えるまで、体重に基づいて 5 mcg/kg/日を連続 3 日間静脈内または皮下投与します。
他の名前：
関連するドナーの骨髄または動員された幹細胞が収集され（標的細胞用量はレシピエント体重kgあたり5x10^8有核細胞、最小3x10^8有核細胞/レシピエント体重kg）、ミネソタ大学血液検査法に従って0日目に処理せずに注入されます。骨髄移植プログラムのガイドライン。
他の名前：
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実験的：コホート 3
患者は-7日目から-1日目までフルダラビン、シクロホスファミド、および21Gyの総骨髄照射を含む準備療法を受け、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルを使用した免疫抑制療法を開始し、その後臍帯血移植またはHLA適合血縁ドナー骨髄移植を行う。顆粒球コロニー刺激因子の投与。
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60 mg/kg/日静脈内 x 移植前 2 日間、総用量 120 mg/kg
他の名前：
移植前-3日目から開始し、>200 ng/mLのレベルを維持。
CSAの投与量は、Pharm Dまたは医師によって監視され、臨床的に適切なように変更され、移植後約180日目に中止されます。
他の名前：
移植前連続 3 日間、25 mg/m2/日 1 時間の点滴静注、総用量 75 mg/m2
他の名前：
-3 日目から開始し、-3 日目から +5 日目までは静脈内経路を使用し、耐えられる場合は +6 日目から +30 日目まで経口投与します。
体重40kgの患者には15mg/kg/回。
他の名前：
コホートごとの線量漸増スケジュール (TMI: 300 cGy) を 1 日 1 回。
他の名前：
ミネソタ大学の臍帯血移植に関する現在のガイドラインに従って、製品は0日目に点滴により注入されます。
他の名前：
臍帯血注入後 +1 日目から好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L を超えるまで、体重に基づいて 5 mcg/kg/日を連続 3 日間静脈内または皮下投与します。
他の名前：
関連するドナーの骨髄または動員された幹細胞が収集され（標的細胞用量はレシピエント体重kgあたり5x10^8有核細胞、最小3x10^8有核細胞/レシピエント体重kg）、ミネソタ大学血液検査法に従って0日目に処理せずに注入されます。骨髄移植プログラムのガイドライン。
他の名前：
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実験的：コホート 4
患者は-8日目から-1日目にフルダラビン、シクロホスファミド、および24Gyの総骨髄照射を含む準備療法を受け、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルを使用した免疫抑制療法を開始し、その後臍帯血移植またはHLA適合血縁ドナー骨髄移植を行う顆粒球コロニー刺激因子の投与。
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60 mg/kg/日静脈内 x 移植前 2 日間、総用量 120 mg/kg
他の名前：
移植前-3日目から開始し、>200 ng/mLのレベルを維持。
CSAの投与量は、Pharm Dまたは医師によって監視され、臨床的に適切なように変更され、移植後約180日目に中止されます。
他の名前：
移植前連続 3 日間、25 mg/m2/日 1 時間の点滴静注、総用量 75 mg/m2
他の名前：
-3 日目から開始し、-3 日目から +5 日目までは静脈内経路を使用し、耐えられる場合は +6 日目から +30 日目まで経口投与します。
体重40kgの患者には15mg/kg/回。
他の名前：
コホートごとの線量漸増スケジュール (TMI: 300 cGy) を 1 日 1 回。
他の名前：
ミネソタ大学の臍帯血移植に関する現在のガイドラインに従って、製品は0日目に点滴により注入されます。
他の名前：
臍帯血注入後 +1 日目から好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L を超えるまで、体重に基づいて 5 mcg/kg/日を連続 3 日間静脈内または皮下投与します。
他の名前：
関連するドナーの骨髄または動員された幹細胞が収集され（標的細胞用量はレシピエント体重kgあたり5x10^8有核細胞、最小3x10^8有核細胞/レシピエント体重kg）、ミネソタ大学血液検査法に従って0日目に処理せずに注入されます。骨髄移植プログラムのガイドライン。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総骨髄照射 (TMI) の最大耐量 (MTD)
時間枠：42日目と6か月
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最大耐用量 (MTD) は、許容できない副作用を引き起こさない薬物または治療の最高用量です。
TMI の MTD は、修正された継続的再評価方法 (CRM) を使用して決定されます。
この CRM の目標は、5 つの用量レベルのうち、望ましい最大毒性率 <=15% に対応する 1 つを特定することです。
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42日目と6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後の慢性 GVHD の発生率
時間枠：1年
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慢性移植片対宿主病は、外来宿主へのドナー細胞の注入によって引き起こされる深刻な長期合併症です。
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1年
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移植後の全生存率
時間枠：1年と2年
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がんなどの病気と診断または治療を受けた後、一定期間生存している研究グループまたは治療グループの人の割合。
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1年と2年
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好中球生着の発生率
時間枠：42日目
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好中球生着は、好中球数（絶対好中球数）が 500 細胞/mm3 (0.5 x 109/L) 以上である連続 3 日間の初日として定義されます。
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42日目
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血小板生着の発生率
時間枠：移植後6ヶ月と1年
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血小板生着は、血小板輸血なしで連続 3 日間 20,000/mm^3 (20 x 10^9/L) と定義されます。
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移植後6ヶ月と1年
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完全ドナーキメラの発生率
時間枠：100日目
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骨髄移植において、移植片対宿主拒絶反応の兆候がなく、骨髄と宿主細胞が共存している状態として定義されます。
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100日目
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移植関連死亡の発生率
時間枠：6ヵ月
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移植の分野では毒性が高く、通常、過去に再発や進行を伴わない死亡はすべて移植に関連していると考えられます。
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6ヵ月
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移植後のグレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率
時間枠：100日目
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急性移植片対宿主病は、外来宿主へのドナー細胞の注入によって引き起こされる重度の短期合併症です。
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100日目
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移植後の再発の発生率
時間枠：1年
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病気が見かけ上回復/停止した後に再発すること。
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1年
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移植後の無病生存期間
時間枠：1年と2年
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無病生存期間 (無増悪生存期間 [PFS]) とは、投薬または治療中および治療後、治療対象の疾患 (通常はがん) が悪化しない期間の長さです。
新しい治療法がどの程度効果があるかを判断するために、病気を患っている人の健康状態を調査するための指標として使用されることがあります。
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1年と2年
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移植後の迅速な早期反応の有無に基づく寛解の持続性
時間枠：21日目
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寛解 - がんの兆候や症状の減少または消失。
部分寛解では、がんの兆候や症状のすべてではなく、一部が消失します。
完全寛解では、現代の技術で検出できるがんの兆候や症状はすべて消失していますが、体内にがんがまだ残っている可能性があります。
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21日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Wagner, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月29日
最初の投稿 (見積もり)
2008年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月3日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 新生物、形質細胞
- 骨髄異形成症候群
- 多発性骨髄腫
- 白血病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 皮膚科用薬
- 抗菌剤
- アジュバント、免疫
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗真菌剤
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- レノグラスチム
- フルダラビン
- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- 2007LS024
- MT2006-24 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplantation Program)
- 0708M14041 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。