最小限の免疫抑制によるサイモグロブリン導入療法と同種移植片の状態の評価 (TIMELY)
最小限の免疫抑制によるサイモグロブリン導入療法と、生検およびmRNAプロファイルによる同種移植片の状態の評価（TIMELY研究）
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、および迅速なステロイド離脱と組み合わせたサイモグロブリン誘導から最初に構成される免疫抑制最小化レジメンの安全性と有効性を評価することです。 このプロトコルは、移植後 3 か月からタクロリムスを離乳させることにより、長期的なカルシニューリン阻害剤への曝露と毒性を最小限に抑えます。 患者は、「腎臓移植患者の拒絶反応を検出するのに役立つ尿 PCR テストの使用」というタイトルの別の研究に参加することに既に同意している場合にのみ、この研究に参加する資格があります。 「腎臓移植患者の拒絶反応を検出するための尿中 PCR テストの使用」では、腎臓同種移植片の状態 (すなわち. 移植腎に免疫学的活性があるかどうか) は、プロトコル生検、診断用生検、および尿の PCR プロファイルを使用して特徴付けられます。 移植後 3 か月で、これらの患者はタクロリムス (Prograf) とミコフェノール酸モフェチル (CellCept) からなる免疫抑制療法を受けています。 プログラフの投与は、トラフレベルの測定によって管理されます。 移植後の最初の 3 か月間、患者は 8 ～ 10 ng/ml のトラフ レベルに維持されます。 3 か月後、この目標レベルは、免疫抑制剤への長期暴露を最小限に抑えるために引き下げられます。 ただし、最初の 3 か月後の適切なレベルについては、コンセンサスがありません。 したがって、この研究では、患者を 2 つのグループに無作為に割り付けます。一方のグループはトラフ レベルを 6 ～ 8 ng/mL に設定し、もう一方のグループはトラフ レベルを 3 ～ 5 ng/mL に設定します。 この研究を行うことで、患者を拒絶反応から保護し、免疫抑制薬の副作用から患者を保護するために、どのトラフレベルが最適かを判断したいと考えています.
ニューヨーク ワイル コーネル センターでは、尿を使用して患者を非侵襲的に監視できるため、免疫抑制の最小化を試みる独自の立場にあります。 このセンターで行われた以前の調査では、尿細胞の細胞傷害性攻撃分子の mRNA レベルの診断精度が実証されています。 予備データは、急性拒絶の間、グランザイム B とパーフォリンが尿中に強く発現することを示しています。 uPCR テストの感度は 88%、特異度は 79% でした。 当センターのすべての腎移植レシピエントは、「腎臓移植患者の拒絶反応を検出するのに役立つ尿PCR検査の使用」と題された調査研究に参加するよう招待されています。 このプロトコルでは、尿細胞の連続分析を行って、1) mRNA レベルの変化が臨床的急性拒絶反応を予測するかどうか、および 2) これらのレベルが無症状の急性拒絶反応の存在と相関するかどうかを判断します。 腎移植レシピエントは、連続尿 PCR 測定を行います。 さらに、患者は、移植後 3、15、および 36 か月で移植腎のプロトコール生検を受けます。 生検は、PCR の結果と腎臓の病理との相関関係を示すのに役立ちます。 また、血液検査や尿の PCR で拒絶反応が示されない場合に、拒絶反応を検出するのにも役立ちます。 患者の小さなサブセットでは、細胞傷害性攻撃分子の尿遺伝子発現プロファイルは、腎同種移植生検による臨床診断の前に急性拒絶反応を予測することができました。
尿の PCR プロトコルを使用して移植レシピエントを監視する機能があるため、リアルタイムで非侵襲的に患者を監視することにより、タクロリムスへの曝露を時間の経過とともに安全に最小限に抑えることができます。 腎臓移植レシピエントの経時的な免疫抑制を最小限に抑えることは、腎臓移植片喪失 (透析への復帰と定義) の主な原因のいくつかを予防または最小限に抑えるために重要です。 免疫抑制剤は拒絶反応を防ぐのに優れていますが、心血管系や移植腎臓自体に有害な影響を及ぼします. 今日の腎移植片喪失の主な原因の 1 つは、慢性同種移植腎症 (CAN) です。 以前は「慢性拒絶反応」として知られていましたが、CAN は移植後数か月または数年で起こる同種移植片の機能の進行性の低下として説明されており、腎移植片喪失の 2 番目の主要な原因です。 CAN を伴う腎臓同種移植片の生検では、炎症、線維症、糸球体硬化症、尿細管萎縮、および血管平滑筋の増殖が見られる場合があります。 CANに関連する瘢痕化と線維化は、一般的に不可逆的です。 現代の移植分野における新たな目標は、次の方法で CAN の発生を防ぐことです。
- 初期の急性拒絶反応エピソードの減少
- カルシニューリン阻害剤関連の腎毒性の減少
最新の免疫抑制剤と導入療法の使用により、早期の急性拒絶反応のエピソードはすでに大幅に減少しています。 現時点では、カルシニューリン阻害剤の離脱が腎機能と移植片の長期生存に及ぼす可能性のある有益な影響の研究を開始したいと考えています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（サイモグロブリン）誘導によるステロイド節約免疫抑制プロトコルを受けた腎同種移植レシピエント
- -患者は、「腎移植患者の拒絶反応を検出するのに役立つ尿PCR検査の使用」というタイトルのプロトコルに以前に登録している必要があります
- -受信者は、すべての標準的な移植後プロトコルの生検を受けることに同意する必要があります
- -レシピエントは移植後少なくとも3か月である必要があり、最近の3つの尿プロファイルは、グランザイムBおよびパーフォリンのコピー数の測定によって決定される免疫学的静止を示さなければなりません
- 患者は調査研究に参加するためにインフォームドコンセントを提供する必要があります
除外基準:
- -患者は高リスクのレシピエントです（ピークまたは現在のPRA > 50％、または免疫学的理由により1年以内に以前の移植片を失った再移植レシピエントとして定義されます）
- 別の病状（喘息など）のためにステロイドの維持が必要な患者
- ミコフェノール酸モフェチルの摂取量が 1 グラム/日未満の患者
- 複数の臓器移植レシピエント（腎臓・膵臓など）
- -移植後最初の3か月以内に1回以上の急性拒絶反応のエピソードがある患者
- -臨床的な急性拒絶反応を示す3か月のプロトコル生検（BANFFグレード1a以上）
- -移植後の最初の3か月で移植薬の非遵守が文書化されている、または疑われる患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1 (6 ～ 8 ng/mL)
目標タクロリムス トラフ濃度 6 ～ 8 ng/mL
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目標トラフ濃度を達成するために投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 2 (3 ～ 5 ng.mL)
目標タクロリムストラフ濃度 3 ～ 5 ng/mL
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目標トラフ濃度を達成するために投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生検で確認された急性拒絶反応および/または組織学的に証明された慢性同種移植腎症の進行を移植後15ヶ月で有する参加者の数。
時間枠：移植後15ヶ月
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移植後15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の生存
時間枠：移植後36ヶ月
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移植後36ヶ月
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移植生存
時間枠：移植後36ヶ月
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移植後36ヶ月
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ベースラインの 3 か月生検から 36 か月生検までの間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA) の発生率と重症度の変化
時間枠：移植後36ヶ月
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3 か月の研究登録時に実施されたベースラインの生検と比較して、36 か月で実施された生検では、間質性線維症/尿細管萎縮症 (以前は慢性同種移植腎症と呼ばれていました) の新たな発生 (発生率) または進行 (重症度) がありました。
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移植後36ヶ月
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腎機能（推定糸球体濾過率）
時間枠：移植後36ヶ月
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移植後36ヶ月
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ドナー特異的抗体（DSA）の開発
時間枠：移植後36ヶ月
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登録後、移植後36か月以内に新しいドナー特異的抗体（平均蛍光強度> 3,000）を開発した被験者の割合
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移植後36ヶ月
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急性拒絶反応の発生率
時間枠：移植後36ヶ月
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生検で証明された急性拒絶反応の発生率
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移植後36ヶ月
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急性拒絶の重症度（バンフ基準および急性拒絶を治療するための抗リンパ球薬の必要性による）
時間枠：移植後36ヶ月
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急性拒絶反応の重症度は、Banff 基準によって評価することができます。
同種移植病理学のバンフ分類は、腎同種移植生検の報告に関する国際的なコンセンサス分類であり、病理学的変化の診断と等級付けを可能にする重要な情報を提供し、治療に対する反応を予測するのに役立ち、長期予後の決定に役立ちます。オルガンの。
抗リンパ球剤（具体的にはウサギ抗胸腺細胞グロブリン）は急性拒絶反応のより深刻な症例を治療するために使用されるため、重症度の代理マーカーとして機能する可能性があります。
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移植後36ヶ月
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日和見感染の発生率
時間枠：移植後36ヶ月
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移植後36ヶ月
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新規発症糖尿病の発症
時間枠：移植後36ヶ月
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移植後36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sandip Kapur, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。