G-CSFを動員した陽性CD133投与中の下肢重症虚血糖尿病患者における血管新生治療に関する前向き非ランダム化第I/II相試験
2014年4月4日 更新者：PETHEMA Foundation
主な目的は、下肢の重症虚血を伴う糖尿病患者の治療において末梢血から得られる CD133+ 細胞の安全性と有効性を分析することです。
二次的な目標は次のとおりです。
- 末梢血から動員された CD133+ 細胞の筋肉内投与の安全性を確認するため。
- 下肢に重大な虚血を伴う糖尿病患者において、下肢の血管再形成を増加させる CD133+ 能力を測定する。
- 患者が記入したSF-36アンケートの通知結果を使用して、患者の全体的な健康状態を評価するため
調査の概要
詳細な説明
下肢の批判的虚血を有する合計最大20人の糖尿病患者が研究に含まれる。 患者には、G-CSFによる動員後に末梢血から事前に取得されたCD133+細胞が投与されます。
研究は 3 つのフェーズに分かれています。
前処理 (過去 4 週間の CD133+ 細胞動員)。 治療 (細胞動員、CD133+ 移植、点滴来院後 24 時間、移植来院後 4、12、および 24 週間後) フォローアップ (移植来院後 9 か月および 12 か月後)
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Murcia、スペイン
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca、スペイン
- Hospital Clinico Universitario
-
Tarragona、スペイン
- Hospital Joan XIII de
-
Valladolid、スペイン
- Hospital Clinico Universitario
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究者の意見によれば、患者はすべての臨床試験の要件を満たして実施することができる
- 患者は、一般的な患者の注意の一部ではない研究固有の検査を実施する前に、自発的にインフォーム・コンセントに署名する必要があります。 患者は、その後の注意力を損なうことなく、いつでも研究を中止できることを知っておく必要があります。
- 18歳から75歳まで
- 下肢の慢性批判的虚血の診断
- 活動性糖尿病
- III または IV ステージ (フォンテーヌ分類): 大きな切断を伴わない安静時疼痛、潰瘍または軽度の壊疽
- -治験責任医師の基準による、以前の外科的治療後の一般的禁忌または局所的な手術不能または難治性/進行性
- 女性の生殖能力がある場合、妊娠検査薬が陰性である場合
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 過去3年以内に急性心筋梗塞を患っている
- 非再血管性不安定狭心症
- 過去3年以内の虚血性脳卒中の病歴
- 過去5年間の組み入れ時または化学療法または放射線療法治療時の新生物
- 慢性腎不全
- G-CSFの禁忌
- 十分に管理されていない重篤な併発疾患
- 過去3年以内に重篤な血栓性エピソードの病歴がある
- 研究参加前30日以内に他の治験治療を受けた患者
- 現在他の臨床試験を受けている患者、または他の治験薬の投与を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CD133+ 細胞
CD133+ 細胞。下肢の重症虚血を伴う糖尿病患者の治療において末梢血から得られます。
|
末梢血から動員されたCD133+細胞の筋肉内投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
下肢の重大な虚血を伴う糖尿病患者の治療において末梢血から得られたCD133+細胞の安全性と有効性を分析する。
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
末梢血から動員された CD133+ 細胞の筋肉内投与の安全性を確認するため
時間枠：2ヶ月
|
2ヶ月
|
|
下肢に重大な虚血を伴う糖尿病患者において、下肢の血管再形成を促進する CD133+ 能力を測定する
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
患者が記入したSF-36アンケートの通知結果を使用して、患者の全体的な健康状態を評価するため
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Mª Consuelo Del Cañizo, Dr、Hospital Clínico de Salamanca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Takahashi T, Kalka C, Masuda H, Chen D, Silver M, Kearney M, Magner M, Isner JM, Asahara T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999 Apr;5(4):434-8. doi: 10.1038/7434.
- Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997 Feb 14;275(5302):964-7. doi: 10.1126/science.275.5302.964.
- Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108. No abstract available.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Fadini GP, Sartore S, Albiero M, Baesso I, Murphy E, Menegolo M, Grego F, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A, Agostini C, Avogaro A. Number and function of endothelial progenitor cells as a marker of severity for diabetic vasculopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):2140-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000237750.44469.88. Epub 2006 Jul 20.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Canizo MC, Lozano F, Gonzalez-Porras JR, Barros M, Lopez-Holgado N, Briz E, Sanchez-Guijo FM. Peripheral endothelial progenitor cells (CD133 +) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up. Cytotherapy. 2007;9(1):99-102. doi: 10.1080/14653240601034708.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Dormandy JA, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). J Vasc Surg. 2000 Jan;31(1 Pt 2):S1-S296. No abstract available.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Asahara T, Takahashi T, Masuda H, Kalka C, Chen D, Iwaguro H, Inai Y, Silver M, Isner JM. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J. 1999 Jul 15;18(14):3964-72. doi: 10.1093/emboj/18.14.3964.
- Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia. Circulation. 1991 Nov;84(4 Suppl):IV1-26. No abstract available.
- Mohler ER 3rd. Therapy insight: peripheral arterial disease and diabetes--from pathogenesis to treatment guidelines. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Mar;4(3):151-62. doi: 10.1038/ncpcardio0823.
- Perez Encinas M, Fernandez MA, Martin ML, Calvo MV, Gomez-Alonso A, Dominguez-Gil A, Lozano F. Multicriteria decision analysis for determining drug therapy for intermittent claudication. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998 Jun;20(5):425-31. doi: 10.1358/mf.1998.20.5.485704.
- Ramos M, Almazan A, Lozano F, Gomez-Alonso A. Phenol lumbar sympathectomy in severe arterial disease of the lower limbs: a hemodynamic study. Int Surg. 1983 Apr-Jun;68(2):127-30.
- Almeida J, Bueno C, Alguero MC, Sanchez ML, Canizo MC, Fernandez ME, Vaquero JM, Laso FJ, Escribano L, San Miguel JF, Orfao A. Extensive characterization of the immunophenotype and pattern of cytokine production by distinct subpopulations of normal human peripheral blood MHC II+/lineage- cells. Clin Exp Immunol. 1999 Dec;118(3):392-401. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.01078.x.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- de Wynter EA, Buck D, Hart C, Heywood R, Coutinho LH, Clayton A, Rafferty JA, Burt D, Guenechea G, Bueren JA, Gagen D, Fairbairn LJ, Lord BI, Testa NG. CD34+AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors. Stem Cells. 1998;16(6):387-96. doi: 10.1002/stem.160387.
- Durdu S, Akar AR, Arat M, Sancak T, Eren NT, Ozyurda U. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans. J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):732-9. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023. Epub 2006 Aug 22.
- Flamme I, Risau W. Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992 Oct;116(2):435-9. doi: 10.1242/dev.116.2.435.
- Fukumoto Y, Miyamoto T, Okamura T, Gondo H, Iwasaki H, Horiuchi T, Yoshizawa S, Inaba S, Harada M, Niho Y. Angina pectoris occurring during granulocyte colony-stimulating factor-combined preparatory regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1997 Jun;97(3):666-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.842724.x.
- Gill M, Dias S, Hattori K, Rivera ML, Hicklin D, Witte L, Girardi L, Yurt R, Himel H, Rafii S. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC133(+) endothelial precursor cells. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):167-74. doi: 10.1161/01.res.88.2.167.
- Gordon PR, Leimig T, Babarin-Dorner A, Houston J, Holladay M, Mueller I, Geiger T, Handgretinger R. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2003 Jan;31(1):17-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1703792.
- Isner JM, Walsh K, Symes J, Pieczek A, Takeshita S, Lowry J, Rossow S, Rosenfield K, Weir L, Brogi E, et al. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2687-92. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2687. No abstract available.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Kajiguchi M, Kondo T, Izawa H, Kobayashi M, Yamamoto K, Shintani S, Numaguchi Y, Naoe T, Takamatsu J, Komori K, Murohara T. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Circ J. 2007 Feb;71(2):196-201. doi: 10.1253/circj.71.196.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Gordon R, Tepper O, Gravereaux E, Pieczek A, Iwaguro H, Hayashi SI, Isner JM, Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects. Circ Res. 2000 Jun 23;86(12):1198-202. doi: 10.1161/01.res.86.12.1198.
- Kawachi Y, Watanabe A, Uchida T, Yoshizawa K, Kurooka N, Setsu K. Acute arterial thrombosis due to platelet aggregation in a patient receiving granulocyte colony-stimulating factor. Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):413-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1807.x.
- Kolvenbach R, Kreissig C, Ludwig E, Cagiannos C. Stem cell use in critical limb ischemia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Feb;48(1):39-44.
- Lang P, Bader P, Schumm M, Feuchtinger T, Einsele H, Fuhrer M, Weinstock C, Handgretinger R, Kuci S, Martin D, Niethammer D, Greil J. Transplantation of a combination of CD133+ and CD34+ selected progenitor cells from alternative donors. Br J Haematol. 2004 Jan;124(1):72-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04747.x.
- Luttun A, Carmeliet G, Carmeliet P. Vascular progenitors: from biology to treatment. Trends Cardiovasc Med. 2002 Feb;12(2):88-96. doi: 10.1016/s1050-1738(01)00152-9.
- Murayama T, Tepper OM, Silver M, Ma H, Losordo DW, Isner JM, Asahara T, Kalka C. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo. Exp Hematol. 2002 Aug;30(8):967-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00867-6.
- Zhang HK, Li M, Feng H. [Autologous transplantation of peripheral blood stem cell in treatment of critical limb ischemia]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007 Jul;36(4):360-3. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.009. Chinese.
- Quirici N, Soligo D, Caneva L, Servida F, Bossolasco P, Deliliers GL. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133(+) cells. Br J Haematol. 2001 Oct;115(1):186-94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03077.x.
- Risau W, Sariola H, Zerwes HG, Sasse J, Ekblom P, Kemler R, Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. Development. 1988 Mar;102(3):471-8. doi: 10.1242/dev.102.3.471.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Toma C, Pittenger MF, Cahill KS, Byrne BJ, Kessler PD. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation. 2002 Jan 1;105(1):93-8. doi: 10.1161/hc0102.101442.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Weiss MJ, Orkin SH. In vitro differentiation of murine embryonic stem cells. New approaches to old problems. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):591-5. doi: 10.1172/JCI118454. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月4日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。