Prospektivní, otevřená, nerandomizovaná studie fáze I/II terapeutické angiogeneze u diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin při podávání pozitivního CD133 mobilizovaného s G-CSF
4. dubna 2014 aktualizováno: PETHEMA Foundation
Primárním cílem je analyzovat bezpečnost a účinnost CD133+ buněk získaných z periferní krve při léčbě diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin.
Sekundární cíle jsou:
- Stanovit bezpečnost intramuskulárního podání CD133+ buněk, které byly mobilizovány z periferní krve.
- Stanovit CD133+ kapacitu ke zvýšení revaskularizace na dolních končetinách u diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin.
- Zhodnotit celkový zdravotní stav pacienta pomocí oznámených výsledků dotazníků SF-36 vyplněných pacienty
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie bude zahrnuto celkem až 20 diabetiků s kritickou ischemií dolních končetin. Pacientům budou podávány buňky CD133+, které byly dříve získány z jejich periferní krve po mobilizaci pomocí G-CSF
Studium je rozděleno do tří fází:
Předběžná léčba (předchozí 4 týdny mobilizace CD133+ buněk). Léčba (mobilizace buněk, transplantace CD133+, 24 hodin po návštěvě infuze, 4, 12 a 24 týdnů po návštěvách transplantace) Sledování (9 a 12 měsíců po návštěvách transplantace)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Murcia, Španělsko
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona, Španělsko
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario
-
Tarragona, Španělsko
- Hospital Joan XIII de
-
Valladolid, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen provést všechny požadavky klinického hodnocení
- Pacient musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli specifického testu studie, který není součástí běžné pozornosti pacienta. Pacient musí vědět, že může studii kdykoli opustit, aniž by to poškodilo jeho zadní pozornost
- Věk 18 až 75 let
- Diagnóza chronické kritické ischemie dolních končetin
- Diabetes Mellitus aktivní
- III nebo IV stadia (klasifikace Fontaine): klidová bolest, vřed nebo menší gangréna bez větší amputace
- Obecná kontraindikace nebo lokální inoperabilita nebo refrakterní/progrese po předchozí chirurgické léčbě, podle kritérií zkoušejícího
- Pokud je reprodukční potenciál ženy, negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Akutní infarkt myokardu během posledních 3 let
- Nerevaskulární nestabilní angina pectoris
- Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody během posledních 3 let
- Neoplazie v době zařazení nebo chemoterapie nebo radioterapie v posledních 5 letech
- Chronická renální insuficience
- Kontraindikace G-CSF
- Ne dobře kontrolované závažné doprovodné onemocnění
- Závažné trombotické epizody v anamnéze během posledních 3 let
- Pacienti, kteří dostali jinou hodnocenou terapii během 30 dnů před zařazením do studie
- Pacienti, kteří jsou v současné době v jiné klinické studii nebo dostávají jakoukoli jinou hodnocenou látku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CD133+ buňky
CD133+ buňky, získané z periferní krve při léčbě diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin.
|
intramuskulární podání CD133+ buněk, které byly mobilizovány z periferní krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
analyzovat bezpečnost a účinnost CD133+ buněk získaných z periferní krve při léčbě diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit bezpečnost intramuskulárního podání CD133+ buněk, které byly mobilizovány z periferní krve
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Stanovit CD133+ kapacitu ke zvýšení revaskularizace na dolních končetinách u diabetických pacientů s kritickou ischemií dolních končetin
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zhodnotit celkový zdravotní stav pacienta pomocí oznámených výsledků dotazníků SF-36 vyplněných pacienty
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mª Consuelo Del Cañizo, Dr, Hospital Clínico de Salamanca
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Takahashi T, Kalka C, Masuda H, Chen D, Silver M, Kearney M, Magner M, Isner JM, Asahara T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999 Apr;5(4):434-8. doi: 10.1038/7434.
- Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997 Feb 14;275(5302):964-7. doi: 10.1126/science.275.5302.964.
- Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108. No abstract available.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Fadini GP, Sartore S, Albiero M, Baesso I, Murphy E, Menegolo M, Grego F, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A, Agostini C, Avogaro A. Number and function of endothelial progenitor cells as a marker of severity for diabetic vasculopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):2140-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000237750.44469.88. Epub 2006 Jul 20.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Canizo MC, Lozano F, Gonzalez-Porras JR, Barros M, Lopez-Holgado N, Briz E, Sanchez-Guijo FM. Peripheral endothelial progenitor cells (CD133 +) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up. Cytotherapy. 2007;9(1):99-102. doi: 10.1080/14653240601034708.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Dormandy JA, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). J Vasc Surg. 2000 Jan;31(1 Pt 2):S1-S296. No abstract available.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Asahara T, Takahashi T, Masuda H, Kalka C, Chen D, Iwaguro H, Inai Y, Silver M, Isner JM. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J. 1999 Jul 15;18(14):3964-72. doi: 10.1093/emboj/18.14.3964.
- Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia. Circulation. 1991 Nov;84(4 Suppl):IV1-26. No abstract available.
- Mohler ER 3rd. Therapy insight: peripheral arterial disease and diabetes--from pathogenesis to treatment guidelines. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Mar;4(3):151-62. doi: 10.1038/ncpcardio0823.
- Perez Encinas M, Fernandez MA, Martin ML, Calvo MV, Gomez-Alonso A, Dominguez-Gil A, Lozano F. Multicriteria decision analysis for determining drug therapy for intermittent claudication. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998 Jun;20(5):425-31. doi: 10.1358/mf.1998.20.5.485704.
- Ramos M, Almazan A, Lozano F, Gomez-Alonso A. Phenol lumbar sympathectomy in severe arterial disease of the lower limbs: a hemodynamic study. Int Surg. 1983 Apr-Jun;68(2):127-30.
- Almeida J, Bueno C, Alguero MC, Sanchez ML, Canizo MC, Fernandez ME, Vaquero JM, Laso FJ, Escribano L, San Miguel JF, Orfao A. Extensive characterization of the immunophenotype and pattern of cytokine production by distinct subpopulations of normal human peripheral blood MHC II+/lineage- cells. Clin Exp Immunol. 1999 Dec;118(3):392-401. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.01078.x.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- de Wynter EA, Buck D, Hart C, Heywood R, Coutinho LH, Clayton A, Rafferty JA, Burt D, Guenechea G, Bueren JA, Gagen D, Fairbairn LJ, Lord BI, Testa NG. CD34+AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors. Stem Cells. 1998;16(6):387-96. doi: 10.1002/stem.160387.
- Durdu S, Akar AR, Arat M, Sancak T, Eren NT, Ozyurda U. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans. J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):732-9. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023. Epub 2006 Aug 22.
- Flamme I, Risau W. Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992 Oct;116(2):435-9. doi: 10.1242/dev.116.2.435.
- Fukumoto Y, Miyamoto T, Okamura T, Gondo H, Iwasaki H, Horiuchi T, Yoshizawa S, Inaba S, Harada M, Niho Y. Angina pectoris occurring during granulocyte colony-stimulating factor-combined preparatory regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1997 Jun;97(3):666-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.842724.x.
- Gill M, Dias S, Hattori K, Rivera ML, Hicklin D, Witte L, Girardi L, Yurt R, Himel H, Rafii S. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC133(+) endothelial precursor cells. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):167-74. doi: 10.1161/01.res.88.2.167.
- Gordon PR, Leimig T, Babarin-Dorner A, Houston J, Holladay M, Mueller I, Geiger T, Handgretinger R. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2003 Jan;31(1):17-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1703792.
- Isner JM, Walsh K, Symes J, Pieczek A, Takeshita S, Lowry J, Rossow S, Rosenfield K, Weir L, Brogi E, et al. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2687-92. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2687. No abstract available.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Kajiguchi M, Kondo T, Izawa H, Kobayashi M, Yamamoto K, Shintani S, Numaguchi Y, Naoe T, Takamatsu J, Komori K, Murohara T. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Circ J. 2007 Feb;71(2):196-201. doi: 10.1253/circj.71.196.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Gordon R, Tepper O, Gravereaux E, Pieczek A, Iwaguro H, Hayashi SI, Isner JM, Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects. Circ Res. 2000 Jun 23;86(12):1198-202. doi: 10.1161/01.res.86.12.1198.
- Kawachi Y, Watanabe A, Uchida T, Yoshizawa K, Kurooka N, Setsu K. Acute arterial thrombosis due to platelet aggregation in a patient receiving granulocyte colony-stimulating factor. Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):413-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1807.x.
- Kolvenbach R, Kreissig C, Ludwig E, Cagiannos C. Stem cell use in critical limb ischemia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Feb;48(1):39-44.
- Lang P, Bader P, Schumm M, Feuchtinger T, Einsele H, Fuhrer M, Weinstock C, Handgretinger R, Kuci S, Martin D, Niethammer D, Greil J. Transplantation of a combination of CD133+ and CD34+ selected progenitor cells from alternative donors. Br J Haematol. 2004 Jan;124(1):72-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04747.x.
- Luttun A, Carmeliet G, Carmeliet P. Vascular progenitors: from biology to treatment. Trends Cardiovasc Med. 2002 Feb;12(2):88-96. doi: 10.1016/s1050-1738(01)00152-9.
- Murayama T, Tepper OM, Silver M, Ma H, Losordo DW, Isner JM, Asahara T, Kalka C. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo. Exp Hematol. 2002 Aug;30(8):967-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00867-6.
- Zhang HK, Li M, Feng H. [Autologous transplantation of peripheral blood stem cell in treatment of critical limb ischemia]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007 Jul;36(4):360-3. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.009. Chinese.
- Quirici N, Soligo D, Caneva L, Servida F, Bossolasco P, Deliliers GL. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133(+) cells. Br J Haematol. 2001 Oct;115(1):186-94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03077.x.
- Risau W, Sariola H, Zerwes HG, Sasse J, Ekblom P, Kemler R, Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. Development. 1988 Mar;102(3):471-8. doi: 10.1242/dev.102.3.471.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Toma C, Pittenger MF, Cahill KS, Byrne BJ, Kessler PD. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation. 2002 Jan 1;105(1):93-8. doi: 10.1161/hc0102.101442.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Weiss MJ, Orkin SH. In vitro differentiation of murine embryonic stem cells. New approaches to old problems. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):591-5. doi: 10.1172/JCI118454. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
2. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. dubna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. dubna 2014
Naposledy ověřeno
1. dubna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008-000693-20
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .