Eine prospektive, offene, nicht randomisierte Phase-I/II-Studie zur therapeutischen Angiogenese bei Diabetikern mit kritischer Ischämie der unteren Extremitäten während der Verabreichung von positivem, mit G-CSF mobilisiertem CD133
4. April 2014 aktualisiert von: PETHEMA Foundation
Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von CD133+-Zellen zu analysieren, die aus peripherem Blut bei der Behandlung von Diabetikern mit kritischer Ischämie in den unteren Extremitäten gewonnen werden.
Die sekundären Ziele sind:
- Bestimmung der Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von CD133+-Zellen, die aus dem peripheren Blut mobilisiert wurden.
- Bestimmung der Fähigkeit von CD133+, die Revaskularisierung an den unteren Extremitäten bei Diabetikern mit kritischer Ischämie in den unteren Extremitäten zu erhöhen.
- Bewertung des globalen Gesundheitszustands des Patienten anhand der mitgeteilten Ergebnisse der von den Patienten ausgefüllten SF-36-Fragebögen
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt werden bis zu 20 Diabetiker mit kritischer Ischämie der unteren Extremitäten in die Studie einbezogen. Den Patienten werden CD133+-Zellen verabreicht, die zuvor nach Mobilisierung mit G-CSF aus ihrem peripheren Blut gewonnen wurden
Die Studie ist in drei Phasen unterteilt:
Vorbehandlung (vorherige 4 Wochen der Mobilisierung von CD133+-Zellen). Behandlung (Mobilisierung von Zellen, CD133+-Transplantation, 24 Stunden nach Infusionsbesuch, 4, 12 und 24 Wochen nach Transplantationsbesuchen) Nachsorge (9 und 12 Monate nach Transplantationsbesuchen)
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
13
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Murcia, Spanien
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Clinico Universitario
-
Tarragona, Spanien
- Hospital Joan XIII de
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Clinico Universitario
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nach Meinung des Prüfarztes ist der Patient in der Lage, alle Anforderungen der klinischen Studie zu erfüllen
- Der Patient muss die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen, bevor ein studienspezifischer Test durchgeführt wird, der nicht Teil der allgemeinen Aufmerksamkeit des Patienten ist. Der Patient muss wissen, dass er/sie die Studie jederzeit abbrechen kann, ohne dass seine/ihre hintere Aufmerksamkeit beeinträchtigt wird
- Alter 18 bis 75
- Eine Diagnose einer chronischen kritischen Ischämie der unteren Extremitäten
- Diabetes mellitus aktiv
- Stadium III oder IV (Fontaine-Klassifikation): Ruheschmerzen, Geschwür oder leichte Gangrän ohne größere Amputation
- Allgemeine Kontraindikation oder lokale Inoperabilität oder Refraktärität/Progression nach vorheriger chirurgischer Behandlung gemäß den Kriterien des Prüfarztes
- Bei weiblichem Fortpflanzungspotenzial, negativer Schwangerschaftstest
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder derzeit stillende Frauen
- Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Jahre
- Nicht revaskuläre instabile Angina pectoris
- Vorgeschichte eines Ischämie-Schlaganfalls innerhalb der letzten 3 Jahre
- Neoplasie zum Zeitpunkt der Aufnahme oder Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 5 Jahren
- Chronische Niereninsuffizienz
- G-CSF-Kontraindikation
- Eine nicht gut kontrollierte schwerwiegende Begleiterkrankung
- Vorgeschichte schwerwiegender thrombotischer Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss eine andere Prüftherapie erhalten haben
- Patienten, die sich derzeit in einer anderen klinischen Studie befinden oder ein anderes Prüfpräparat erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: CD133+-Zellen
CD133+-Zellen, gewonnen aus peripherem Blut bei der Behandlung von Diabetikern mit kritischer Ischämie in den unteren Extremitäten.
|
intramuskuläre Verabreichung von CD133+-Zellen, die aus dem peripheren Blut mobilisiert wurden.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Analysieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von CD133+-Zellen, die aus peripherem Blut bei der Behandlung von Diabetikern mit kritischer Ischämie in den unteren Extremitäten gewonnen werden.
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bestimmung der Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von CD133+-Zellen, die aus dem peripheren Blut mobilisiert wurden
Zeitfenster: 2 Monate
|
2 Monate
|
|
Bestimmung der Fähigkeit von CD133+, die Revaskularisierung an den unteren Extremitäten bei Diabetikern mit kritischer Ischämie in den unteren Extremitäten zu erhöhen
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
Bewertung des globalen Gesundheitszustands des Patienten anhand der mitgeteilten Ergebnisse der von den Patienten ausgefüllten SF-36-Fragebögen
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Mª Consuelo Del Cañizo, Dr, Hospital Clínico de Salamanca
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Takahashi T, Kalka C, Masuda H, Chen D, Silver M, Kearney M, Magner M, Isner JM, Asahara T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999 Apr;5(4):434-8. doi: 10.1038/7434.
- Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997 Feb 14;275(5302):964-7. doi: 10.1126/science.275.5302.964.
- Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108. No abstract available.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Fadini GP, Sartore S, Albiero M, Baesso I, Murphy E, Menegolo M, Grego F, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A, Agostini C, Avogaro A. Number and function of endothelial progenitor cells as a marker of severity for diabetic vasculopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):2140-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000237750.44469.88. Epub 2006 Jul 20.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Canizo MC, Lozano F, Gonzalez-Porras JR, Barros M, Lopez-Holgado N, Briz E, Sanchez-Guijo FM. Peripheral endothelial progenitor cells (CD133 +) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up. Cytotherapy. 2007;9(1):99-102. doi: 10.1080/14653240601034708.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Dormandy JA, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). J Vasc Surg. 2000 Jan;31(1 Pt 2):S1-S296. No abstract available.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Asahara T, Takahashi T, Masuda H, Kalka C, Chen D, Iwaguro H, Inai Y, Silver M, Isner JM. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J. 1999 Jul 15;18(14):3964-72. doi: 10.1093/emboj/18.14.3964.
- Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia. Circulation. 1991 Nov;84(4 Suppl):IV1-26. No abstract available.
- Mohler ER 3rd. Therapy insight: peripheral arterial disease and diabetes--from pathogenesis to treatment guidelines. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Mar;4(3):151-62. doi: 10.1038/ncpcardio0823.
- Perez Encinas M, Fernandez MA, Martin ML, Calvo MV, Gomez-Alonso A, Dominguez-Gil A, Lozano F. Multicriteria decision analysis for determining drug therapy for intermittent claudication. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998 Jun;20(5):425-31. doi: 10.1358/mf.1998.20.5.485704.
- Ramos M, Almazan A, Lozano F, Gomez-Alonso A. Phenol lumbar sympathectomy in severe arterial disease of the lower limbs: a hemodynamic study. Int Surg. 1983 Apr-Jun;68(2):127-30.
- Almeida J, Bueno C, Alguero MC, Sanchez ML, Canizo MC, Fernandez ME, Vaquero JM, Laso FJ, Escribano L, San Miguel JF, Orfao A. Extensive characterization of the immunophenotype and pattern of cytokine production by distinct subpopulations of normal human peripheral blood MHC II+/lineage- cells. Clin Exp Immunol. 1999 Dec;118(3):392-401. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.01078.x.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- de Wynter EA, Buck D, Hart C, Heywood R, Coutinho LH, Clayton A, Rafferty JA, Burt D, Guenechea G, Bueren JA, Gagen D, Fairbairn LJ, Lord BI, Testa NG. CD34+AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors. Stem Cells. 1998;16(6):387-96. doi: 10.1002/stem.160387.
- Durdu S, Akar AR, Arat M, Sancak T, Eren NT, Ozyurda U. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans. J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):732-9. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023. Epub 2006 Aug 22.
- Flamme I, Risau W. Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992 Oct;116(2):435-9. doi: 10.1242/dev.116.2.435.
- Fukumoto Y, Miyamoto T, Okamura T, Gondo H, Iwasaki H, Horiuchi T, Yoshizawa S, Inaba S, Harada M, Niho Y. Angina pectoris occurring during granulocyte colony-stimulating factor-combined preparatory regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1997 Jun;97(3):666-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.842724.x.
- Gill M, Dias S, Hattori K, Rivera ML, Hicklin D, Witte L, Girardi L, Yurt R, Himel H, Rafii S. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC133(+) endothelial precursor cells. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):167-74. doi: 10.1161/01.res.88.2.167.
- Gordon PR, Leimig T, Babarin-Dorner A, Houston J, Holladay M, Mueller I, Geiger T, Handgretinger R. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2003 Jan;31(1):17-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1703792.
- Isner JM, Walsh K, Symes J, Pieczek A, Takeshita S, Lowry J, Rossow S, Rosenfield K, Weir L, Brogi E, et al. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2687-92. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2687. No abstract available.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Kajiguchi M, Kondo T, Izawa H, Kobayashi M, Yamamoto K, Shintani S, Numaguchi Y, Naoe T, Takamatsu J, Komori K, Murohara T. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Circ J. 2007 Feb;71(2):196-201. doi: 10.1253/circj.71.196.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Gordon R, Tepper O, Gravereaux E, Pieczek A, Iwaguro H, Hayashi SI, Isner JM, Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects. Circ Res. 2000 Jun 23;86(12):1198-202. doi: 10.1161/01.res.86.12.1198.
- Kawachi Y, Watanabe A, Uchida T, Yoshizawa K, Kurooka N, Setsu K. Acute arterial thrombosis due to platelet aggregation in a patient receiving granulocyte colony-stimulating factor. Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):413-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1807.x.
- Kolvenbach R, Kreissig C, Ludwig E, Cagiannos C. Stem cell use in critical limb ischemia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Feb;48(1):39-44.
- Lang P, Bader P, Schumm M, Feuchtinger T, Einsele H, Fuhrer M, Weinstock C, Handgretinger R, Kuci S, Martin D, Niethammer D, Greil J. Transplantation of a combination of CD133+ and CD34+ selected progenitor cells from alternative donors. Br J Haematol. 2004 Jan;124(1):72-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04747.x.
- Luttun A, Carmeliet G, Carmeliet P. Vascular progenitors: from biology to treatment. Trends Cardiovasc Med. 2002 Feb;12(2):88-96. doi: 10.1016/s1050-1738(01)00152-9.
- Murayama T, Tepper OM, Silver M, Ma H, Losordo DW, Isner JM, Asahara T, Kalka C. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo. Exp Hematol. 2002 Aug;30(8):967-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00867-6.
- Zhang HK, Li M, Feng H. [Autologous transplantation of peripheral blood stem cell in treatment of critical limb ischemia]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007 Jul;36(4):360-3. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.009. Chinese.
- Quirici N, Soligo D, Caneva L, Servida F, Bossolasco P, Deliliers GL. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133(+) cells. Br J Haematol. 2001 Oct;115(1):186-94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03077.x.
- Risau W, Sariola H, Zerwes HG, Sasse J, Ekblom P, Kemler R, Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. Development. 1988 Mar;102(3):471-8. doi: 10.1242/dev.102.3.471.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Toma C, Pittenger MF, Cahill KS, Byrne BJ, Kessler PD. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation. 2002 Jan 1;105(1):93-8. doi: 10.1161/hc0102.101442.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Weiss MJ, Orkin SH. In vitro differentiation of murine embryonic stem cells. New approaches to old problems. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):591-5. doi: 10.1172/JCI118454. No abstract available.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Oktober 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Oktober 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. Oktober 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
7. April 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. April 2014
Zuletzt verifiziert
1. April 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2008-000693-20
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .