Een prospectieve, open, niet-gerandomiseerde fase I/II-studie van therapeutische angiogenese bij diabetespatiënten met kritieke ischemie van de onderste ledematen tijdens toediening van positief CD133 gemobiliseerd met G-CSF
4 april 2014 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation
Het primaire doel is het analyseren van de veiligheid en werkzaamheid van CD133+-cellen, verkregen uit perifeer bloed bij de behandeling van diabetespatiënten met kritische ischemie in de onderste ledematen.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om de veiligheid te bepalen van de intramusculaire toediening van CD133+-cellen die zijn gemobiliseerd uit perifeer bloed.
- Het bepalen van het vermogen van CD133+ om de revascularisatie van de onderste ledematen te verhogen bij diabetespatiënten met kritieke ischemie in de onderste ledematen.
- Om de algemene gezondheidstoestand van de patiënt te evalueren met behulp van de meegedeelde resultaten van de SF-36-vragenlijsten die door patiënten zijn ingevuld
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen maximaal 20 diabetespatiënten met kritieke ischemie van de onderste ledematen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten krijgen CD133+-cellen toegediend, die eerder uit hun perifere bloed zijn verkregen na mobilisatie met G-CSF
Het onderzoek is opgedeeld in drie fasen:
Voorbehandeling (vorige 4 weken van mobilisatie van CD133+-cellen). Behandeling (celmobilisatie, CD133+-transplantatie, 24 uur na infusiebezoek, 4, 12 en 24 weken na transplantatiebezoeken) Follow-up (9 en 12 maanden na transplantatiebezoeken)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Murcia, Spanje
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona, Spanje
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spanje
- Hospital Clinico Universitario
-
Tarragona, Spanje
- Hospital Joan XIII de
-
Valladolid, Spanje
- Hospital Clinico Universitario
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volgens de mening van de onderzoeker kan de patiënt alle vereisten voor de klinische proef uitvoeren
- De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat een studiespecifieke test, die geen deel uitmaakt van de algemene aandacht van de patiënt, wordt uitgevoerd. De patiënt moet weten dat hij/zij het onderzoek op elk moment kan verlaten zonder zijn/haar achterste aandacht te schaden
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
- Een diagnose van chronische kritische ischemie van de onderste ledematen
- Diabetes mellitus actief
- III- of IV-stadia (Fontaine-classificatie): rustpijn, zweer of licht gangreen zonder grote amputatie
- Algemene contra-indicatie of lokale inoperabiliteit of refractair/progressie na eerdere chirurgische behandeling, volgens de criteria van de onderzoeker
- Als vrouwelijk voortplantingsvermogen, negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of momenteel borstvoeding gevende vrouwen
- Acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 jaar
- Niet-revasculaire instabiele angina pectoris
- Geschiedenis van ischemie beroerte in de afgelopen 3 jaar
- Neoplasie op het moment van opname of behandeling met chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 5 jaar
- Chronische nierinsufficiëntie
- G-CSF-contra-indicatie
- Een niet goed gecontroleerde, ernstige bijkomende ziekte
- Geschiedenis van ernstige trombotische episodes in de afgelopen 3 jaar
- Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek een andere experimentele therapie hebben gekregen
- Patiënten die momenteel in een ander klinisch onderzoek zitten of een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD133+ cellen
CD133+-cellen, verkregen uit perifeer bloed bij de behandeling van diabetespatiënten met kritieke ischemie in de onderste ledematen.
|
intramusculaire toediening van CD133+-cellen die zijn gemobiliseerd uit perifeer bloed.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
analyseer de veiligheid en werkzaamheid van CD133 + -cellen, verkregen uit perifeer bloed bij de behandeling van diabetespatiënten met kritieke ischemie in de onderste ledematen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de veiligheid te bepalen van de intramusculaire toediening van CD133+-cellen die zijn gemobiliseerd uit perifeer bloed
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Om de capaciteit van CD133+ te bepalen om de revascularisatie van de onderste ledematen te verhogen bij diabetespatiënten met kritieke ischemie in de onderste ledematen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Om de algemene gezondheidstoestand van de patiënt te evalueren met behulp van de meegedeelde resultaten van de SF-36-vragenlijsten die door patiënten zijn ingevuld
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Mª Consuelo Del Cañizo, Dr, Hospital Clínico de Salamanca
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Takahashi T, Kalka C, Masuda H, Chen D, Silver M, Kearney M, Magner M, Isner JM, Asahara T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999 Apr;5(4):434-8. doi: 10.1038/7434.
- Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997 Feb 14;275(5302):964-7. doi: 10.1126/science.275.5302.964.
- Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108. No abstract available.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Fadini GP, Sartore S, Albiero M, Baesso I, Murphy E, Menegolo M, Grego F, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A, Agostini C, Avogaro A. Number and function of endothelial progenitor cells as a marker of severity for diabetic vasculopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):2140-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000237750.44469.88. Epub 2006 Jul 20.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Canizo MC, Lozano F, Gonzalez-Porras JR, Barros M, Lopez-Holgado N, Briz E, Sanchez-Guijo FM. Peripheral endothelial progenitor cells (CD133 +) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up. Cytotherapy. 2007;9(1):99-102. doi: 10.1080/14653240601034708.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Dormandy JA, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). J Vasc Surg. 2000 Jan;31(1 Pt 2):S1-S296. No abstract available.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Asahara T, Takahashi T, Masuda H, Kalka C, Chen D, Iwaguro H, Inai Y, Silver M, Isner JM. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J. 1999 Jul 15;18(14):3964-72. doi: 10.1093/emboj/18.14.3964.
- Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia. Circulation. 1991 Nov;84(4 Suppl):IV1-26. No abstract available.
- Mohler ER 3rd. Therapy insight: peripheral arterial disease and diabetes--from pathogenesis to treatment guidelines. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Mar;4(3):151-62. doi: 10.1038/ncpcardio0823.
- Perez Encinas M, Fernandez MA, Martin ML, Calvo MV, Gomez-Alonso A, Dominguez-Gil A, Lozano F. Multicriteria decision analysis for determining drug therapy for intermittent claudication. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998 Jun;20(5):425-31. doi: 10.1358/mf.1998.20.5.485704.
- Ramos M, Almazan A, Lozano F, Gomez-Alonso A. Phenol lumbar sympathectomy in severe arterial disease of the lower limbs: a hemodynamic study. Int Surg. 1983 Apr-Jun;68(2):127-30.
- Almeida J, Bueno C, Alguero MC, Sanchez ML, Canizo MC, Fernandez ME, Vaquero JM, Laso FJ, Escribano L, San Miguel JF, Orfao A. Extensive characterization of the immunophenotype and pattern of cytokine production by distinct subpopulations of normal human peripheral blood MHC II+/lineage- cells. Clin Exp Immunol. 1999 Dec;118(3):392-401. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.01078.x.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- de Wynter EA, Buck D, Hart C, Heywood R, Coutinho LH, Clayton A, Rafferty JA, Burt D, Guenechea G, Bueren JA, Gagen D, Fairbairn LJ, Lord BI, Testa NG. CD34+AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors. Stem Cells. 1998;16(6):387-96. doi: 10.1002/stem.160387.
- Durdu S, Akar AR, Arat M, Sancak T, Eren NT, Ozyurda U. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans. J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):732-9. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023. Epub 2006 Aug 22.
- Flamme I, Risau W. Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992 Oct;116(2):435-9. doi: 10.1242/dev.116.2.435.
- Fukumoto Y, Miyamoto T, Okamura T, Gondo H, Iwasaki H, Horiuchi T, Yoshizawa S, Inaba S, Harada M, Niho Y. Angina pectoris occurring during granulocyte colony-stimulating factor-combined preparatory regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1997 Jun;97(3):666-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.842724.x.
- Gill M, Dias S, Hattori K, Rivera ML, Hicklin D, Witte L, Girardi L, Yurt R, Himel H, Rafii S. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC133(+) endothelial precursor cells. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):167-74. doi: 10.1161/01.res.88.2.167.
- Gordon PR, Leimig T, Babarin-Dorner A, Houston J, Holladay M, Mueller I, Geiger T, Handgretinger R. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2003 Jan;31(1):17-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1703792.
- Isner JM, Walsh K, Symes J, Pieczek A, Takeshita S, Lowry J, Rossow S, Rosenfield K, Weir L, Brogi E, et al. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2687-92. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2687. No abstract available.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Kajiguchi M, Kondo T, Izawa H, Kobayashi M, Yamamoto K, Shintani S, Numaguchi Y, Naoe T, Takamatsu J, Komori K, Murohara T. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Circ J. 2007 Feb;71(2):196-201. doi: 10.1253/circj.71.196.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Gordon R, Tepper O, Gravereaux E, Pieczek A, Iwaguro H, Hayashi SI, Isner JM, Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects. Circ Res. 2000 Jun 23;86(12):1198-202. doi: 10.1161/01.res.86.12.1198.
- Kawachi Y, Watanabe A, Uchida T, Yoshizawa K, Kurooka N, Setsu K. Acute arterial thrombosis due to platelet aggregation in a patient receiving granulocyte colony-stimulating factor. Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):413-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1807.x.
- Kolvenbach R, Kreissig C, Ludwig E, Cagiannos C. Stem cell use in critical limb ischemia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Feb;48(1):39-44.
- Lang P, Bader P, Schumm M, Feuchtinger T, Einsele H, Fuhrer M, Weinstock C, Handgretinger R, Kuci S, Martin D, Niethammer D, Greil J. Transplantation of a combination of CD133+ and CD34+ selected progenitor cells from alternative donors. Br J Haematol. 2004 Jan;124(1):72-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04747.x.
- Luttun A, Carmeliet G, Carmeliet P. Vascular progenitors: from biology to treatment. Trends Cardiovasc Med. 2002 Feb;12(2):88-96. doi: 10.1016/s1050-1738(01)00152-9.
- Murayama T, Tepper OM, Silver M, Ma H, Losordo DW, Isner JM, Asahara T, Kalka C. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo. Exp Hematol. 2002 Aug;30(8):967-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00867-6.
- Zhang HK, Li M, Feng H. [Autologous transplantation of peripheral blood stem cell in treatment of critical limb ischemia]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007 Jul;36(4):360-3. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.009. Chinese.
- Quirici N, Soligo D, Caneva L, Servida F, Bossolasco P, Deliliers GL. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133(+) cells. Br J Haematol. 2001 Oct;115(1):186-94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03077.x.
- Risau W, Sariola H, Zerwes HG, Sasse J, Ekblom P, Kemler R, Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. Development. 1988 Mar;102(3):471-8. doi: 10.1242/dev.102.3.471.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Toma C, Pittenger MF, Cahill KS, Byrne BJ, Kessler PD. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation. 2002 Jan 1;105(1):93-8. doi: 10.1161/hc0102.101442.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Weiss MJ, Orkin SH. In vitro differentiation of murine embryonic stem cells. New approaches to old problems. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):591-5. doi: 10.1172/JCI118454. No abstract available.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2008-000693-20
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Transplantatie van CD133+-cellen
-
University Health Network, TorontoVoltooid
-
University Health Network, TorontoMiltenyi Biotec, Inc.VoltooidHartfalen | Kroonslagader bijpas operatie | HartaanvalCanada
-
University of Wisconsin, MadisonBeëindigdVaatziekten | Kritieke ischemie van ledematen | Arteriële occlusieve ziekteVerenigde Staten
-
Royan InstituteShiraz University of Medical Sciences; Small Business Developing CenterVoltooidStamceltransplantatie | CirroseIran, Islamitische Republiek
-
Royan InstituteUniversity of TehranVoltooidLevercirroseIran, Islamitische Republiek
-
Royan InstituteVoltooidCerebrale pareseIran, Islamitische Republiek
-
Jozef BartunekKing's College LondonBeëindigdAcuut myocardinfarctNederland, Frankrijk, België, Verenigd Koninkrijk
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAFundación para la Investigación del Hospital Clínico de ValenciaVoltooidAshermans syndroom | Endometrium; Atrofie, baarmoederhalsSpanje
-
Royan InstituteVoltooidOsteonecroseIran, Islamitische Republiek
-
Miltenyi Biotec B.V. & Co. KGGerman Federal Ministry of Education and ResearchBeëindigdMyocardiale ischemie | Coronaire hartziekteDuitsland