En prospektiv, åpen, ikke-randomisert fase I/II-studie av terapeutisk angiogenese hos diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremiteter under administrering av positiv CD133 mobilisert med G-CSF
4. april 2014 oppdatert av: PETHEMA Foundation
Hovedmålet er å analysere sikkerheten og effekten til CD133+-celler, hentet fra perifert blod i behandlingen av diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremitetene.
De sekundære målene er:
- For å bestemme sikkerheten ved intramuskulær administrering av CD133+-celler som har blitt mobilisert fra perifert blod.
- For å bestemme CD133+-kapasiteten til å øke re-vaskulariseringen ved underekstremiteter hos diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremitetene.
- For å evaluere pasientens globale helsetilstand ved å bruke de varslede resultatene av SF-36-spørreskjemaene utfylt av pasienter
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt inntil 20 diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremiteter vil bli inkludert i studien. Pasienter vil bli administrert med CD133+-celler, som tidligere har blitt tatt ut av deres perifere blod etter mobilisering med G-CSF
Studiet er delt inn i tre faser:
Forbehandling (tidligere 4 uker med CD133+ cellemobilisering). Behandling (cellemobilisering, CD133+ transplantasjon, 24 timer etter infusjonsbesøk, 4, 12 og 24 uker etter transplantasjonsbesøk) Oppfølging (9 og 12 måneder etter transplantasjonsbesøk)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Murcia, Spania
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona, Spania
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spania
- Hospital Clinico Universitario
-
Tarragona, Spania
- Hospital Joan XIII de
-
Valladolid, Spania
- Hospital Clinico Universitario
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I følge etterforskerens mening er pasienten i stand til å gjennomføre med alle kravene til klinisk utprøving
- Pasienten må frivillig undertegne informert samtykke før en studiespesifikk test, som ikke er en del av den vanlige pasientoppmerksomheten, utføres. Pasienten må vite at han/hun kan forlate studien når som helst uten å skade hans/hennes bakre oppmerksomhet
- Alder 18 til 75
- En diagnose av kronisk kritisk iskemi i underekstremitetene
- Diabetes mellitus aktiv
- III- eller IV-stadier (Fontaine-klassifisering): hvilesmerter, magesår eller mindre koldbrann uten større amputasjon
- Generell kontraindikasjon eller lokal inoperabilitet eller refraktær/progresjon etter tidligere kirurgisk behandling, i henhold til etterforskerkriteriene
- Hvis kvinnelig reproduksjonspotensial, negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Akutt hjerteinfarkt de siste 3 årene
- Ikke-revaskulær ustabil angina pectoris
- Anamnese med iskemislag de siste 3 årene
- Neoplasi på tidspunktet for inklusjon eller kjemoterapi eller strålebehandling de siste 5 årene
- Kronisk nyresvikt
- G-CSF kontraindikasjon
- En ikke godt kontrollert alvorlig samtidig sykdom
- Anamnese med alvorlige trombotiske episoder i løpet av de siste 3 årene
- Pasienter som har mottatt annen undersøkelsesbehandling innen 30 dager før studien ble inkludert
- Pasienter som for tiden er i andre kliniske studier eller som mottar et annet undersøkelsesmiddel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD133+ celler
CD133+-celler, hentet fra perifert blod ved behandling av diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremiteter.
|
intramuskulær administrering av CD133+-celler som har blitt mobilisert fra perifert blod.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
analysere sikkerheten og effekten til CD133+-celler, hentet fra perifert blod ved behandling av diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremitetene.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme sikkerheten ved intramuskulær administrering av CD133+-celler som har blitt mobilisert fra perifert blod
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
For å bestemme CD133+-kapasiteten til å øke re-vaskulariseringen ved underekstremitetene hos diabetespasienter med kritisk iskemi i underekstremitetene
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
For å evaluere pasientens globale helsetilstand ved å bruke de varslede resultatene av SF-36-spørreskjemaene utfylt av pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Mª Consuelo Del Cañizo, Dr, Hospital Clínico de Salamanca
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Takahashi T, Kalka C, Masuda H, Chen D, Silver M, Kearney M, Magner M, Isner JM, Asahara T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999 Apr;5(4):434-8. doi: 10.1038/7434.
- Asahara T, Murohara T, Sullivan A, Silver M, van der Zee R, Li T, Witzenbichler B, Schatteman G, Isner JM. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997 Feb 14;275(5302):964-7. doi: 10.1126/science.275.5302.964.
- Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108. No abstract available.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M, Li T, Isner JM, Asahara T. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3422-7. doi: 10.1073/pnas.97.7.3422.
- Fadini GP, Sartore S, Albiero M, Baesso I, Murphy E, Menegolo M, Grego F, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A, Agostini C, Avogaro A. Number and function of endothelial progenitor cells as a marker of severity for diabetic vasculopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):2140-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000237750.44469.88. Epub 2006 Jul 20.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Canizo MC, Lozano F, Gonzalez-Porras JR, Barros M, Lopez-Holgado N, Briz E, Sanchez-Guijo FM. Peripheral endothelial progenitor cells (CD133 +) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up. Cytotherapy. 2007;9(1):99-102. doi: 10.1080/14653240601034708.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Dormandy JA, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). J Vasc Surg. 2000 Jan;31(1 Pt 2):S1-S296. No abstract available.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Asahara T, Takahashi T, Masuda H, Kalka C, Chen D, Iwaguro H, Inai Y, Silver M, Isner JM. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J. 1999 Jul 15;18(14):3964-72. doi: 10.1093/emboj/18.14.3964.
- Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia. Circulation. 1991 Nov;84(4 Suppl):IV1-26. No abstract available.
- Mohler ER 3rd. Therapy insight: peripheral arterial disease and diabetes--from pathogenesis to treatment guidelines. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Mar;4(3):151-62. doi: 10.1038/ncpcardio0823.
- Perez Encinas M, Fernandez MA, Martin ML, Calvo MV, Gomez-Alonso A, Dominguez-Gil A, Lozano F. Multicriteria decision analysis for determining drug therapy for intermittent claudication. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1998 Jun;20(5):425-31. doi: 10.1358/mf.1998.20.5.485704.
- Ramos M, Almazan A, Lozano F, Gomez-Alonso A. Phenol lumbar sympathectomy in severe arterial disease of the lower limbs: a hemodynamic study. Int Surg. 1983 Apr-Jun;68(2):127-30.
- Almeida J, Bueno C, Alguero MC, Sanchez ML, Canizo MC, Fernandez ME, Vaquero JM, Laso FJ, Escribano L, San Miguel JF, Orfao A. Extensive characterization of the immunophenotype and pattern of cytokine production by distinct subpopulations of normal human peripheral blood MHC II+/lineage- cells. Clin Exp Immunol. 1999 Dec;118(3):392-401. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.01078.x.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- de Wynter EA, Buck D, Hart C, Heywood R, Coutinho LH, Clayton A, Rafferty JA, Burt D, Guenechea G, Bueren JA, Gagen D, Fairbairn LJ, Lord BI, Testa NG. CD34+AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors. Stem Cells. 1998;16(6):387-96. doi: 10.1002/stem.160387.
- Durdu S, Akar AR, Arat M, Sancak T, Eren NT, Ozyurda U. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans. J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):732-9. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023. Epub 2006 Aug 22.
- Flamme I, Risau W. Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992 Oct;116(2):435-9. doi: 10.1242/dev.116.2.435.
- Fukumoto Y, Miyamoto T, Okamura T, Gondo H, Iwasaki H, Horiuchi T, Yoshizawa S, Inaba S, Harada M, Niho Y. Angina pectoris occurring during granulocyte colony-stimulating factor-combined preparatory regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1997 Jun;97(3):666-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.842724.x.
- Gill M, Dias S, Hattori K, Rivera ML, Hicklin D, Witte L, Girardi L, Yurt R, Himel H, Rafii S. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC133(+) endothelial precursor cells. Circ Res. 2001 Feb 2;88(2):167-74. doi: 10.1161/01.res.88.2.167.
- Gordon PR, Leimig T, Babarin-Dorner A, Houston J, Holladay M, Mueller I, Geiger T, Handgretinger R. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2003 Jan;31(1):17-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1703792.
- Isner JM, Walsh K, Symes J, Pieczek A, Takeshita S, Lowry J, Rossow S, Rosenfield K, Weir L, Brogi E, et al. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2687-92. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2687. No abstract available.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Kajiguchi M, Kondo T, Izawa H, Kobayashi M, Yamamoto K, Shintani S, Numaguchi Y, Naoe T, Takamatsu J, Komori K, Murohara T. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Circ J. 2007 Feb;71(2):196-201. doi: 10.1253/circj.71.196.
- Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Gordon R, Tepper O, Gravereaux E, Pieczek A, Iwaguro H, Hayashi SI, Isner JM, Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects. Circ Res. 2000 Jun 23;86(12):1198-202. doi: 10.1161/01.res.86.12.1198.
- Kawachi Y, Watanabe A, Uchida T, Yoshizawa K, Kurooka N, Setsu K. Acute arterial thrombosis due to platelet aggregation in a patient receiving granulocyte colony-stimulating factor. Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):413-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1807.x.
- Kolvenbach R, Kreissig C, Ludwig E, Cagiannos C. Stem cell use in critical limb ischemia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Feb;48(1):39-44.
- Lang P, Bader P, Schumm M, Feuchtinger T, Einsele H, Fuhrer M, Weinstock C, Handgretinger R, Kuci S, Martin D, Niethammer D, Greil J. Transplantation of a combination of CD133+ and CD34+ selected progenitor cells from alternative donors. Br J Haematol. 2004 Jan;124(1):72-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04747.x.
- Luttun A, Carmeliet G, Carmeliet P. Vascular progenitors: from biology to treatment. Trends Cardiovasc Med. 2002 Feb;12(2):88-96. doi: 10.1016/s1050-1738(01)00152-9.
- Murayama T, Tepper OM, Silver M, Ma H, Losordo DW, Isner JM, Asahara T, Kalka C. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo. Exp Hematol. 2002 Aug;30(8):967-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00867-6.
- Zhang HK, Li M, Feng H. [Autologous transplantation of peripheral blood stem cell in treatment of critical limb ischemia]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007 Jul;36(4):360-3. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.009. Chinese.
- Quirici N, Soligo D, Caneva L, Servida F, Bossolasco P, Deliliers GL. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD133(+) cells. Br J Haematol. 2001 Oct;115(1):186-94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03077.x.
- Risau W, Sariola H, Zerwes HG, Sasse J, Ekblom P, Kemler R, Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. Development. 1988 Mar;102(3):471-8. doi: 10.1242/dev.102.3.471.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Toma C, Pittenger MF, Cahill KS, Byrne BJ, Kessler PD. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation. 2002 Jan 1;105(1):93-8. doi: 10.1161/hc0102.101442.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Weiss MJ, Orkin SH. In vitro differentiation of murine embryonic stem cells. New approaches to old problems. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):591-5. doi: 10.1172/JCI118454. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2008
Først lagt ut (Anslag)
2. oktober 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2008-000693-20
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .