筋芽細胞の自家移植による眼咽頭筋ジストロフィーにおける嚥下障害の治療 (OPMD)

OCULO 咽頭筋ジストロフィー (OPMD) は、上食道括約筋 (SSO) および咽頭筋の選択的な影響によって特徴付けられます。 嚥下障害を引き起こします。 この疾患によって引き起こされる嚥下障害の最も一般的な治療法は、筋切開術です。 ただし、これにより収縮が緩和され、嚥下が改善されますが、咽頭筋の進行性劣化を防ぐことはできません。 このように収縮性が徐々に失われると、最終的には誤ったルートや重度の嚥下困難、肺感染症のリスクの増加、重度の体重減少がこれらの患者の死亡の最も一般的な原因となります。

概念：

私たちが提案しているプロトコルは、影響を受けていない四肢の筋肉から分離された自家筋芽細胞が、OPMD に苦しんでいると診断された患者の咽頭収縮筋に移植されるパイロット研究です。 私たちの目的は、嚥下とジストロフィー咽頭収縮筋によって生じる収縮障害の両方を改善することです。 SSO の筋切開術は筋芽細胞移植と同時に実施されます。なぜなら、この手術による改善は部分的かつ一時的な改善しか得られないことがわかっているにもかかわらず、すでに検証済みだからです。

試験の種類: これは、10 人の患者が筋芽細胞の自家移植を受ける、患者に直接的な利益をもたらす多中心試験です。 特定の数の患者が研究から撤退する可能性があるため、最初は最大 15 人の患者を含めることを決定しました。 この臨床試験の PHRC は 2002 年に承認され、公式のプロモーターは AP-HP です。 患者はさまざまなプロモーターによって選択されますが、「テノン病院のサービスドール」で追跡されます。 筋肉生検から分離された筋芽細胞の増殖能は、バトラー・ブラウン博士が指揮するUMR 7000 CNRSでヴィンセント・モウリーとカメル・マンチャウイによって実施され、細胞はマロロー博士の細胞実験室療法で移植前に増幅されます。臨床試験は、特別に選ばれた 5 人の委員会によって管理されます。

治験の説明 この治験の最初のステップでは、患者は以下の基準に従って治験に参加するために選択されます。 2: OPMD の遺伝的確認と特徴付け 3: ファイバースコピーによって視覚化された括約筋の上の唾液または食物のうっ滞によって確認された SSO 機能不全、および嚥下のビデオ蛍光透視によっても確認された SSO の開口部の欠陥。 SSO 欠陥は、嚥下の線維鏡検査およびビデオ蛍光透視検査によって明らかにされるように、咽頭推進力の低下と関連している可能性があります。

次のステップは、移植に使用される自家筋芽細胞の生産に使用される影響を受けていない筋肉の選択です。 筋肉は、大腿四頭筋またはSTERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN筋肉のいずれかの局所麻酔後に得られた生検（0.5〜1gm）から作られた培養物の増殖能力に基づいて、移植のために選択されます。 筋芽細胞の最大数を生成することができる筋肉は、同じ条件を使用して 2 回生検されます。 2グラムの筋肉が取り除かれ、筋芽細胞が分離され、患者の咽頭筋に細胞を注入できる約1億の筋芽細胞になるまで培養されます. 2 つの異なる筋肉生検に違いがない場合は、筋芽細胞を移植するときに使用される軌道に直接位置しているため、STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN 筋肉を優先的に生検します。 側頸部切開術による手術は、全身麻酔下で行い、SSO と咽頭筋を露出させます。 移植は、筋芽細胞を SSO の関連する筋切開部位の上の咽頭収縮筋の約 20 の異なる部位に注入することによって行われます。 次のステップでは、試験の 2 年間の評価が行われます。 各患者について、異なる結果の比較に基づいて記述的分析が行われます。 移植片の効率の主な評価は、嚥下のファイバースコピーおよびビデオ透視によって決定される咽頭推進力の機能的品質に基づく。 二次評価は、定量的試験、アンケート、および耐性の評価によって評価される全体的な嚥下特性に基づいて行われます。 この評価には、筋肉の体積を決定し、筋芽細胞の移植部位を調査するために、筋肉腫瘍がないことを確認するための咽頭の検査と頸部の触診からなる各訪問時の臨床検査が含まれます。 硬性チューブ咽頭内視鏡検査は、ファイバースコピーで咽頭に異常がある場合に備えて、移植後 6 ～ 12 か月で全身麻酔下で実施されます。 さらに、ミオパシーの一般的な進展を追跡するために、世界的な神経筋検査が毎年行われます。 嚥下機能を決定するための線維鏡検査、嚥下の全体的な定量的検査、およびアンケートは、移植後2、6、および24か月に実施されます。 嚥下のビデオ蛍光透視検査は、移植後 2 か月、1 年後、2 年後に実施されます。

リスクと利点:

この処置によって想定される患者への主な利点は、この疾患に関連する咽頭筋の劣化の遅延と、その結果、通常この疾患に関連する嚥下困難の改善です。 このタイプの手術に関連する潜在的なリスクは、炎症反応、腫瘍の出現、または疾患に関連する症状の改善の欠如です。

咽頭筋に筋芽細胞を自家移植する手順の耐性と実現可能性を評価するために、イヌで並行前臨床試験が実施されました。