Dysfagian hoito silmänielun lihasdystrofiassa myoblastien autologisella siirrolla (OPMD)

OCULO-nielulihasdystrofialle (OPMD) on tunnusomaista ruokatorven ylimpien sulkijalihasten (SSO) ja nielun.lihasten selektiivinen kiintymys seurauksena dysfagia. Yleisin tämän taudin aiheuttaman dysfagian hoito on myotomia. Vaikka tämä rentouttaa supistumista ja parantaa nielemistä, se ei kuitenkaan estä nielun lihasten asteittaista heikkenemistä. Tämä asteittainen supistumiskyvyn heikkeneminen johtaa lopulta vääriin reitteihin ja vakaviin nielemisvaikeuksiin, lisääntyneeseen keuhkoinfektioriskiin ja vakavaan painonpudotukseen, jotka ovat näiden potilaiden yleisimmät kuolleisuuden syyt.

Konsepti:

Ehdottamamme protokolla on pilottitutkimus, jossa autologisia myoblasteja, jotka on eristetty vahingoittumattomista raajan lihaksista, siirretään OPMD:stä kärsivien potilaiden nielun supistavaan lihakseen. Tavoitteenamme on parantaa sekä nielemistä että dystrofisten nielun supistavalihasten synnyttämää supistumisvajetta. SSO:n myotomia suoritetaan samaan aikaan myoblastisiirron kanssa, koska olemme jo validoineet tämän leikkauksen tuloksena syntyneen parannuksen, vaikka tiedämme, että se tuo vain osittaisen ja ohimenevän parannuksen.

Tutkimustyyppi: Tämä on monikeskustutkimus, josta on suoraa hyötyä potilaalle, ja jossa 10 potilasta saa autologisen myoblastisiirron. Koska on mahdollista, että tietty määrä potilaita voi vetäytyä tutkimuksesta, olemme päättäneet ottaa aluksi mukaan enintään 15 potilasta. Tämän kliinisen tutkimuksen PHRC hyväksyttiin vuonna 2002 ja virallinen promoottori on AP-HP. Potilaat valitsevat eri promoottorit, mutta heitä seurataan TENON Hospitalin palvelukeskuksessa. Lihasbiopsioista eristettyjen myoblastien proliferatiivisen kapasiteetin suorittavat Vincent MOULY ja KAMEL MANCHAOUI UMR 7000 CNRS:ssä, jota ohjasi tohtori Butler-Browne, ja solut monistetaan ennen siirtämistä tohtori MAROLLEAU:n solulaboratorioterapiassa; Kliinistä tutkimusta valvoo erityisesti valittu viiden hengen komitea.

Kokeen kuvaus Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa potilaat valitaan tutkimukseen seuraavien kriteerien mukaisesti: 1: miehet tai naiset iältään 18-75 vuotta; 2: OPMD:n geneettinen vahvistus ja karakterisointi. 3: SSO:n toimintahäiriö, joka vahvistetaan fibroskopialla visualisoidulla syljen tai ruuan pysähtymisellä sulkijalihaksen yläpuolella, ja vika SSO:n aukossa, joka vahvistetaan myös nielemisen videofluoroskopialla; SSO-vika voi liittyä nielun propulsion heikkenemiseen, mikä paljastuu fibroskopialla ja nielemisen videofluoroskopialla 4: potilaiden virallinen allekirjoitettu suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

Seuraava vaihe on vahingoittumattoman lihaksen valinta, jota käytetään siirtoon käytettävien autologisten myoblastien tuotantoon. Lihakset valitaan siirrettäväksi joko nelipäisen tai STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN-lihasten paikallispuudutuksen jälkeen saatujen biopsioiden (0,5-1 g) viljelmien lisääntymiskyvyn perusteella. Lihakselle, joka pystyy tuottamaan suurimman määrän myoblasteja, otetaan biopsia toisen kerran samoissa olosuhteissa. Kaksi grammaa lihasta poistetaan ja myoblastit eristetään ja viljellään, kunnes myoblasteja on noin 100 miljoonaa, jolloin solut voidaan injektoida potilaan nielun lihaksiin. Jos näiden kahden eri lihasbiopsian välillä ei ole eroa, otamme mieluiten STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN-lihaksen, koska se sijaitsee suoraan liikeradalla, jota käytetään myoblastien siirtämisessä. Lateraalinen kohdunkaulan leikkaus suoritetaan yleisanestesiassa SSO:n ja nielulihasten paljastamiseksi. Transplantaatti suoritetaan injektoimalla myoblastit noin 20 eri kohtaan nielun supistavassa lihaksessa SSO:n siihen liittyvän myotomiakohdan yläpuolelle. Seuraava vaihe sisältää kahden vuoden kokeilun arvioinnin. Jokaiselle potilaalle tehdään kuvaava analyysi eri tulosten vertailun perusteella. Pääasiallinen arvio siirteen tehokkuudesta perustuu nielun propulsion toiminnalliseen laatuun, joka määritetään fibroskopialla ja nielemisen videofluoroskopialla. Toissijainen arviointi perustuu yleisiin nielemisominaisuuksiin, jotka arvioidaan kvantitatiivisella testillä, kyselylomakkeella ja sietokyvyn arvioinnilla. Tämä arviointi sisältää jokaisella käynnillä tehtävän kliinisen tutkimuksen, joka koostuu nielun tutkimuksesta lihaskasvaimien puuttumisen varmistamiseksi ja kohdunkaulan tunnustelusta lihaksen tilavuuden määrittämiseksi ja myoblastien istutuskohdan kartoittamiseksi. Jäykkä putken nielun endoskopia, joka suoritetaan yleisanestesiassa 6–12 kuukautta siirteen jälkeen, jos fibroskopiassa havaitaan poikkeava nielu. Lisäksi globaali neuromuskulaarinen tutkimus tehdään vuosittain myopatian yleisen kehityksen seuraamiseksi. Fibroskopia nielemistoiminnon, nielemisen globaalin kvantitatiivisen mittauksen ja kyselyn määrittämiseksi suoritetaan 2, 6 ja 24 kuukautta siirteen jälkeen. Nielemisen videofluoroskopia tehdään 2 kuukauden kuluttua ja 1 ja 2 vuoden kuluttua siirteestä.

Riskit ja edut:

Pääasialliset hyödyt potilaille, jotka voidaan kuvitella tällä menetelmällä, ovat tähän sairauteen liittyvien nielun lihasten rappeutumisen viivästyminen ja sen seurauksena tähän sairauteen tavallisesti liittyvien nielemisvaikeuksien paraneminen. Tämäntyyppiseen leikkaukseen liittyvä mahdollinen riski on tulehdusreaktio, kasvaimen ilmaantuminen tai sairauteen liittyvien oireiden paranemisen puute.

Koirilla on suoritettu rinnakkainen prekliininen tutkimus nielun lihaksissa olevien myoblastien autosiirteen sietokyvyn ja toteutettavuuden arvioimiseksi.