Trattamento della disfagia nella distrofia muscolare oculofaringea mediante trapianto autologo di mioblasti (OPMD)

La distrofia muscolare oculo-faringea (OPMD) è caratterizzata dall'affezione selettiva dei muscoli dello sfintere superiore dell'esofago (SSO) e dei muscoli faringei. conseguente disfagia. Il trattamento più comune per la disfagia indotta da questa malattia è una miotomia. Tuttavia, anche se questo allenterà la costrizione e migliorerà la deglutizione, non impedirà il progressivo degrado dei muscoli faringei. Questa progressiva perdita di contrattilità si tradurrà infine in percorsi falsi e grave difficoltà nella deglutizione, aumento del rischio di infezione polmonare e grave perdita di peso che sono le cause più comuni di mortalità in questi pazienti.

Concetto:

Il protocollo che proponiamo è uno studio pilota in cui mioblasti autologhi isolati da muscoli degli arti sani saranno innestati nei muscoli costrittori faringei di pazienti con diagnosi di OPMD. Il nostro obiettivo è quello di migliorare sia la deglutizione che il deficit contrattile generato dai muscoli costrittori faringei distrofici. Contemporaneamente al trapianto di mioblasti verrà eseguita una miotomia della SSO, poiché abbiamo già convalidato il miglioramento derivante da questo intervento pur sapendo che questo fornirà solo un miglioramento parziale e transitorio.

Tipo di studio: si tratta di uno studio multicentrico con un beneficio diretto per il paziente in cui 10 pazienti riceveranno un trapianto autologo di mioblasti. A causa della possibilità che un certo numero di pazienti possa ritirarsi dallo studio, abbiamo deciso di includere inizialmente un massimo di 15 pazienti. Il PHRC per questo studio clinico è stato accettato nel 2002 e il promotore ufficiale è l'AP-HP. I pazienti saranno selezionati dai diversi promotori ma saranno seguiti nel 'Servizio d'ORL dell'Ospedale TENON'. La capacità proliferativa dei mioblasti isolati dalle biopsie muscolari sarà effettuata da Vincent MOULY e KAMEL MANCHAOUI nell'UMR 7000 CNRS diretto dal Dott. Butler-Browne e le cellule saranno amplificate prima dell'innesto nel Laboratorio di terapia cellulare del Dott. MAROLLEAU; La sperimentazione clinica sarà controllata da un comitato appositamente selezionato di cinque persone.

Descrizione dello studio Nella prima fase di questo studio i pazienti saranno selezionati per l'inclusione nello studio secondo i seguenti criteri: 1: uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni; 2: conferma genetica e caratterizzazione dell'OPMD 3: disfunzione della SSO confermata dalla stasi di saliva o cibo sopra lo sfintere visualizzata dalla fibroscopia e da un difetto nell'apertura della SSO confermato anche dalla videofluoroscopia della deglutizione; il difetto SSO può essere associato a una riduzione della propulsione faringea come rivelato dalla fibroscopia e dalla videofluoroscopia della deglutizione 4: consenso firmato ufficiale dei pazienti a partecipare a questo studio clinico.

Il passo successivo sarà la selezione del muscolo sano da utilizzare per la produzione dei mioblasti autologhi da utilizzare per il trapianto. I muscoli saranno selezionati per l'attecchimento sulla base della capacità proliferativa delle colture ricavate da biopsie (0.5-1gm) ottenute in seguito ad anestesia locale del quadricipite o dei muscoli STERNO-CLEIDO-MASTOIDI. Il muscolo che è in grado di produrre il maggior numero di mioblasti sarà sottoposto a biopsia una seconda volta utilizzando le stesse condizioni. Verranno rimossi due grammi di muscolo e i mioblasti saranno isolati e coltivati ​​fino a quando non ci saranno circa 100 milioni di mioblasti, a quel punto le cellule potranno essere iniettate nei muscoli faringei del paziente. Se non c'è differenza tra le due diverse biopsie muscolari, biopsieremo preferenzialmente il muscolo STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN poiché si trova direttamente nella traiettoria che verrà utilizzata per l'innesto dei mioblasti. L'intervento di cervicotomia laterale verrà eseguito in anestesia generale, al fine di esporre la SSO ei muscoli faringei. L'innesto verrà effettuato iniettando i mioblasti in circa 20 siti diversi nei muscoli costrittori faringei al di sopra del sito della miotomia associata della SSO. Il passo successivo comporterà una valutazione di due anni del processo. Per ogni paziente verrà effettuata un'analisi descrittiva basata sul confronto dei diversi risultati. La valutazione principale dell'efficienza dell'innesto sarà basata sulla qualità funzionale della propulsione faringea determinata dalla fibroscopia e dalla videofluoroscopia della deglutizione. Una valutazione secondaria si baserà sulle proprietà di deglutizione globale che saranno valutate da un test quantitativo, da un questionario e da una valutazione della tolleranza. Tale valutazione comprenderà ad ogni visita un esame clinico consistente nell'esame del faringe per confermare l'assenza di tumori muscolari e una palpazione cervicale per determinare il volume del muscolo e rilevare la sede di impianto dei mioblasti. Un'endoscopia faringea a tubo rigido che verrà eseguita in anestesia generale da 6 a 12 mesi dopo l'innesto in caso di faringe anormale alla fibroscopia. Inoltre, verrà effettuato annualmente un esame neuromuscolare globale per seguire l'evoluzione generale della miopatia. La fibroscopia per determinare la funzione deglutitoria, la tesi quantitativa globale della deglutizione e il questionario verranno eseguiti a 2, 6 e 24 mesi dopo l'innesto. Verrà effettuata una videofluoroscopia della deglutizione a 2 mesi poi a 1 e 2 anni dopo l'innesto.

Rischi e benefici:

I principali benefici per i pazienti che potrebbero essere previsti da questa procedura sono un ritardo nel deterioramento dei muscoli faringei associati a questa malattia e di conseguenza un miglioramento delle difficoltà di deglutizione solitamente associate a questa malattia. I potenziali rischi associati a questo tipo di operazione sono una reazione infiammatoria, la comparsa di un tumore o il mancato miglioramento dei sintomi associati alla malattia.

Parallelamente è stato condotto uno studio preclinico nel cane per valutare la tolleranza e la fattibilità della procedura di autotrapianto di mioblasti nei muscoli faringei.