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エクセナチド、シタグリプチン、またはグリメピリドが機能的なβ-細胞塊に及ぼす影響

2022年5月16日 更新者：Michael R. Rickels, MD, MS、University of Pennsylvania

空腹時血糖障害または早期 2 型糖尿病患者の機能的 β 細胞量に対するエクセナチド、シタグリプチン、またはグリメピリドの効果を比較するランダム化比較試験

この研究では、空腹時血糖障害または早期 2 型糖尿病患者の高血糖の治療に対するエクセナチド、シタグリプチン、およびグリメピリドを評価します。 この研究の目的は、エクセナチドとシタグリプチンがグリメピリドと比較して膵臓で作られるインスリンの量を増加させるかどうかを判断することです。 エクセナチドまたはシタグリプチンは、グリメピリドと比較して、膵臓で作られるインスリンの量を維持または増加させると仮定されています.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

2 型糖尿病 (T2D) の発生率は、世界中で流行の割合に達しています。 米国では、2005 年に 150 万人以上の糖尿病患者が新たに診断され、推定有病率は 2,000 万人を超えました。 さらに 5,400 万人のアメリカ人が、明らかな糖尿病に進行するリスクが高い「前糖尿病」状態を表す、空腹時血糖が低下していると考えられています。 2 型糖尿病は最終的に、機能的なベータ細胞の量が不十分であることに起因します。インスリン抵抗性に対するベータ細胞の補償が不十分であると、耐糖能障害が発生し、最終的には糖尿病になります。 剖検研究では、空腹時血糖値が 110 mg/dl を超えると β 細胞量が減少することが示されました。 生体内で機能的なベータ細胞量を維持または拡大する戦略は、糖尿病で見られる血糖コントロールの進行性の悪化を逆転させることが期待されます. そのような戦略の 1 つに、増殖促進効果と抗アポトーシス効果の両方を持つ膵島ベータ細胞の栄養であるインクレチン ホルモン グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) が含まれます。 ただし、GLP-1 効果の増加がヒトの機能的なベータ細胞量を維持または強化できるかどうかは不明です。 この提案は、空腹時血糖障害 (空腹時血糖 110 - 126 mg/dl) または早期 T2D (空腹時血糖 127 - 149 mg/dl) を有するヒト被験者の機能的ベータ細胞量に対する GLP-1 レベルの増加の影響を決定します。ベータ細胞のさらなる劣化を逆転させるための重要なウィンドウが存在します。 GLP-1 の効果は、GLP-1 類似体であるエクセナチドを投与するか、経口ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤であるシタグリプチンを 6 か月間投与して内因性 GLP-1 レベルを上昇させることによって促進されます。 血糖の正常化に対するエクセナチドおよびシタグリプチンの効果を制御するために、被験者は、エクセナチド、シタグリプチン、またはスルホニル尿素グリメピリドを受け取るようにランダム化されます。後者は、アクティブコンパレータとして機能する第一選択の抗糖尿病薬です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 70 歳までの男女の患者。
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
  3. -精神的に安定しており、研究プロトコルの手順を順守できる
  4. -110〜159 mg / dlの血漿グルコース濃度によって定義される空腹時血糖障害または早期T2Dと一致する臨床歴 少なくとも2週間（チアゾリジンジオンの場合は6週間）、抗糖尿病誘発剤をオフに実行した12時間の一晩の絶食
  5. 少なくとも 2 週間の安定した体重 (+ 5%)
  6. 女性患者: 生殖能力がある場合は、適切な避妊法を使用することに同意します。 適切な避妊には、ホルモンまたはバリア法、または外科的滅菌のいずれかが含まれます。

除外基準:

  1. 1型糖尿病の診断
  2. -インスリン、エクセナチド（Byetta®）、またはシタグリプチン（Januvia®）治療を受けているか、糖尿病の治療のために2つ以上の経口抗糖尿病薬を服用している
  3. BMI > 44kg/m2
  4. サルファ含有化合物に対するアレルギー
  5. コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 160 または拡張期血圧 > 100 mmHg)
  6. コントロールされていない高脂血症 (トリグリセリド > 500 または LDL > 160 mg/dl)
  7. 肝機能検査の上昇 > 正常上限の 2 倍
  8. 推定糸球体濾過率 (GFR) < 55 ml/分/1.73m2 (46)
  9. 高カリウム血症（血清カリウム > 5.5 mmol/L）
  10. 中程度の貧血（ヘモグロビン濃度が男性で12g/dl未満、女性で11g/dl未満）
  11. 女性患者：妊娠中または授乳中
  12. 肝硬変
  13. 既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用
  14. 活動性心血管疾患
  15. -ベースライン訪問から6週間以内の治験薬の使用
  16. -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる病状

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エクセナチド
エクセナチド (Byetta®)-5 µg を 1 日 2 回皮下注射し、1 か月後には 10 µg を 1 日 2 回に増量し、胃腸への影響に耐えられるようにしました。
薬：エクセナチド
エクセナチド (Byetta®)-5 µg を 1 日 2 回皮下注射し、1 か月後には 10 µg を 1 日 2 回に増量し、胃腸への影響に耐えられるようにしました。
他の名前：
  • バイエッタ®
実験的：シタグリプチン
シタグリプチン (Januvia®) - 毎朝経口で 100 mg
薬：シタグリプチン
シタグリプチン (Januvia®) 100 mg を毎朝経口摂取
他の名前：
  • ジャヌビア®
アクティブコンパレータ：グリメピリド
グリメピリド (Amaryl®)-0.5 mg を毎朝口から服用し、その後、平均空腹時血糖 < 110 mg/dl を達成するために、毎月の来院ごとに 0.5 - 1.0 mg ずつ増量
薬：グリメピリド
グリメピリド (Amaryl®)-0.5 mg を毎朝口から服用し、その後、平均空腹時血糖 < 110 mg/dl を達成するために、毎月の来院ごとに 0.5 - 1.0 mg ずつ増量
他の名前：
  • アマリル®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月でのβ細胞分泌能力の変化によって決定される機能的β細胞質量への影響（μU/ml）
時間枠：ベースラインと 6 か月
340 mg/dl のグルコース クランプ中に実行されるアルギニンに対する急性インスリン応答 (AIRarg) により、ベータ細胞の分泌能力 (AIRmax) または機能的なベータ細胞の質量を推定できます。 ベースラインから 6 か月間の AIRmax の変化をグループ間で比較しました
ベースラインと 6 か月
6ヶ月でのβ細胞分泌能力の変化によって決定される機能性β細胞量への影響 (pg/mL)
時間枠：ベースラインと 6 か月
AGRmin は、340mg/dl のグルコース クランプ中に実行され、最小のアルファ細胞グルカゴン分泌の推定が可能になります。 ベースラインから 6 か月までの AGRmin の変化をグループ間で比較しました。
ベースラインと 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルギニンに対する急性インスリン応答の変化。 (AIRarg)
時間枠：ベースラインと 6 か月
6 か月後の B 細胞インスリン分泌、アルギニンに対する急性インスリン応答 (AIRarg) の変化を、各グループのベースライン AIRarg と比較しました。 以下にリストされているのは、各グループのベースラインと 6 か月の AIRarg です。
ベースラインと 6 か月
ベースライン時および6か月時のインスリン感受性
時間枠：ベースラインと 6 か月
インスリン感受性 (M/I) は、230 mg/dL グルコースクランプ中に必要な平均グルコース注入速度 (M) を、グルコース注入の 40 ～ 45 分間の平均刺激前インスリンレベル (I) で割ることによって決定されました。インスリン感受性 (M/I) の 6 か月間を比較しました
ベースラインと 6 か月
PG 50 (グルコース増強アルギニン試験中に最大半分のインスリン分泌が達成される血漿グルコースレベル) ベースラインおよび6ヶ月
時間枠：ベースラインと 6 か月
～60 ～ 250 mg/dL の間では、AIRarg の大きさは血漿グルコース レベルの線形関数であるため、絶食時の AIRarg と 230 mg/dL グルコース レベルの差を血漿グルコースの差で割ると (ΔAIRarg/ΔPG) が得られます。グルコース増強勾配 (GPS) (8,24-26)。 これらの 2 つの点によって作成された線からの y 切片 (b) を使用して、最大インスリン分泌の半分が達成される血漿グルコースレベル (PG50) は、方程式 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50 ）＋ｂであり、グルコースに対するβ細胞感受性の尺度を提供する。６ヶ月後のＰＧ ５０ の平均差を比較した。 ベースライン時と 6 か月時の PG50 値を以下に示します。
ベースラインと 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pennsylvania

協力者

Pennsylvania Department of Health

捜査官

  • 主任研究者：Michael Rickels, M.D., M.S.、University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年10月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

2008年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年10月17日

最初の投稿 (見積もり)

2008年10月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月16日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 808425

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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