Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van exenatide, sitagliptine of glimepiride op de functionele ß-celmassa

16 mei 2022 bijgewerkt door: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin het effect van exenatide, sitagliptine of glimepiride op de functionele ß-celmassa wordt vergeleken bij patiënten met verminderde nuchtere glucose of vroege diabetes type 2

Deze studie evalueert exenatide, sitagliptine en glimepiride voor de behandeling van een hoge bloedsuikerspiegel bij patiënten met verminderde nuchtere glucose of beginnende diabetes type 2. Het doel van deze studie is om te bepalen of exenatide en sitagliptine de hoeveelheid insuline die door de alvleesklier wordt aangemaakt verhogen in vergelijking met glimepiride. Er wordt verondersteld dat exenatide of sitagliptine de hoeveelheid insuline die door de alvleesklier wordt aangemaakt, in stand houdt of verhoogt in vergelijking met glimepiride.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie van diabetes type 2 (T2D) heeft over de hele wereld epidemische proporties aangenomen. In de Verenigde Staten werden in 2005 meer dan 1,5 miljoen nieuwe gevallen van diabetes vastgesteld en de geschatte prevalentie van de ziekte bedroeg meer dan 20 miljoen. Aangenomen wordt dat nog eens 54 miljoen Amerikanen een verminderde nuchtere glucose hebben, wat een "pre-diabetische" toestand vertegenwoordigt met een verhoogd risico op progressie naar openlijke diabetes. T2D is uiteindelijk het gevolg van een ontoereikende massa functionele bètacellen, waarbij onvoldoende bètacelcompensatie voor insulineresistentie leidt tot de ontwikkeling van verminderde glucosetolerantie en uiteindelijk diabetes. Autopsiestudies hebben een verminderde bètacelmassa aangetoond die optreedt bij nuchtere glucose > 110 mg/dl, consistent met functionele studies die een verminderde bètacelsecretiecapaciteit (insuline) aantonen, beginnend in het bereik van verminderde nuchtere glucose. Van strategieën die de functionele bètacelmassa in vivo kunnen behouden of uitbreiden, wordt verwacht dat ze de progressieve verslechtering van de bloedglucoseregulatie die bij diabetes wordt waargenomen, kunnen omkeren. Eén zo'n strategie omvat het incretinehormoon glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), dat trofisch is voor beta-cellen van eilandjes, met zowel pro-proliferatieve als anti-apoptotische effecten. Het is echter niet bekend of toenemende GLP-1-effecten de functionele bètacelmassa bij mensen kunnen behouden of versterken. Dit voorstel zal het effect bepalen van het verhogen van de GLP-1-spiegels op de functionele bètacelmassa bij mensen met verminderde nuchtere glucose (nuchtere glucose 110 - 126 mg/dl) of vroege T2D (nuchtere glucose 127 - 149 mg/dl) waarbij een Er bestaat een kritiek venster om verdere verslechtering van de bètacellen om te keren. GLP-1-effecten worden bevorderd door toediening van ofwel de GLP-1-analoog, exenatide, of door verhoging van endogene GLP-1-spiegels door toediening van de orale dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-remmer sitagliptine gedurende een periode van 6 maanden. Om te controleren op het effect van exenatide en sitagliptine op de normalisatie van de bloedglucose, zullen proefpersonen worden gerandomiseerd om exenatide, sitagliptine of het sulfonylureum glimepiride te krijgen, waarbij de laatste een eerstelijns anti-diabetogeen middel is dat zal dienen als een actieve comparator.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar.
  2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  3. Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol
  4. Klinische voorgeschiedenis compatibel met verminderde nuchtere glucose of vroege T2D zoals gedefinieerd door een plasmaglucoseconcentratie tussen 110-159 mg/dl na 12 uur 's nachts vasten uitgevoerd zonder een antidiabetogeen middel gedurende ten minste 2 weken (6 weken voor thiazolidinedionen)
  5. Stabiel lichaamsgewicht (+ 5%) gedurende minimaal 2 weken
  6. Vrouwelijke patiënten: ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie als ze in staat zijn om voortplantbaar te zijn. Adequate anticonceptie omvat een hormonale of barrièremethode of chirurgische sterilisatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van diabetes type 1
  2. Behandeling met insuline, exenatide (Byetta®) of sitagliptine (Januvia®) of > 2 orale antidiabetogene middelen voor de behandeling van diabetes
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Allergie voor alle sulfabevattende verbindingen
  5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
  6. Ongecontroleerde hyperlipidemie (triglyceriden > 500 of LDL > 160 mg/dl)
  7. Verhoging van leverfunctietesten > 2 keer de bovengrens van normaal
  8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hyperkaliëmie (serumkalium > 5,5 mmol/L)
  10. Matige bloedarmoede (hemoglobineconcentratie < 12 g/dl bij mannen en < 11 g/dl bij vrouwen)
  11. Vrouwelijke patiënten: zwanger of lacterend
  12. Levercirrose
  13. Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik
  14. Actieve hart- en vaatziekten
  15. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 6 weken na het basisbezoek
  16. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige afronding van het onderzoek in de weg staat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exenatide
Exenatide (Byetta®)-5 µg tweemaal daags subcutaan geïnjecteerd en na 1 maand verhoogd tot 10 µg tweemaal daags zoals verdragen door gastro-intestinale effecten
Geneesmiddel: Exenatide
Exenatide (Byetta®)-5 µg tweemaal daags subcutaan geïnjecteerd en na 1 maand verhoogd tot 10 µg tweemaal daags zoals verdragen door gastro-intestinale effecten
Andere namen:
  • Byetta®
Experimenteel: Sitagliptine
Sitagliptine (Januvia®)-100 mg oraal elke ochtend
Geneesmiddel: Sitagliptine
Sitagliptine (Januvia®) 100 mg oraal elke ochtend
Andere namen:
  • Januvia®
Actieve vergelijker: Glimepiride
Glimepiride (Amaryl®)-0,5 mg oraal elke ochtend en vervolgens verhoogd met 0,5 - 1,0 mg bij elk maandelijks bezoek om een ​​gemiddelde nuchtere glucose < 110 mg/dl te bereiken
Geneesmiddel: Glimepiride
Glimepiride (Amaryl®)-0,5 mg oraal elke ochtend en vervolgens verhoogd met 0,5 - 1,0 mg bij elk maandelijks bezoek om een ​​gemiddelde nuchtere glucose < 110 mg/dl te bereiken
Andere namen:
  • Amaryl®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect op functionele bètacelmassa zoals bepaald door verandering in ß-celsecretiecapaciteit na 6 maanden (μU/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
De acute insulinerespons op arginine (AIRarg) uitgevoerd tijdens de 340 mg/dl glucoseklem maakt een schatting mogelijk van de bètaceluitscheidingscapaciteit (AIRmax) of functionele bètacelmassa. Veranderingen vanaf baseline tot 6 maanden AIRmax werden tussen groepen vergeleken
Basislijn en 6 maanden
Effect op functionele bètacelmassa zoals bepaald door verandering in ß-celsecretiecapaciteit na 6 maanden (pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
AGRmin wordt uitgevoerd tijdens de 340 mg/dl glucoseklem en maakt een schatting mogelijk van de minimale alfacel-glucagonsecretie. Veranderingen vanaf baseline tot 6 maanden AGRmin werden tussen groepen vergeleken.
Basislijn en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in acute insulinerespons op arginine. (AIRarg)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
De veranderingen in B-cel insulinesecretie, acute insulinerespons op arginine (AIRarg) na 6 maanden werden voor elke groep vergeleken met baseline AIRarg. Hieronder staan ​​AIRarg bij baseline en 6 maanden voor elke groep.
Basislijn en 6 maanden
Insulinegevoeligheid bij baseline en 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
De insulinegevoeligheid (M/I) werd bepaald door de gemiddelde glucose-infusiesnelheid die nodig was tijdens de 230 mg/dL glucoseklem (M) te delen door het gemiddelde prestimulus-insulineniveau (I) tussen 40 en 45 minuten van de glucose-infusie. Het gemiddelde verschil na 6 maanden insulinegevoeligheid (M/I) werden vergeleken
Basislijn en 6 maanden
PG 50 (het plasmaglucoseniveau waarop half-maximale insulinesecretie wordt bereikt tijdens de door glucose versterkte argininetest) bij baseline en na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Tussen ∼60 en 250 mg/dL is de grootte van AIRarg een lineaire functie van de plasmaglucosespiegel, dus het verschil in AIRarg bij vasten en 230 mg/dL glucosespiegels gedeeld door het verschil in plasmaglucose (ΔAIRarg/ΔPG) geeft de glucose-potentiëringshelling (GPS) (8,24-26). Gebruikmakend van het y-snijpunt (b) van de lijn gecreëerd door deze twee punten, wordt de plasmaglucosespiegel waarbij halfmaximale insulinesecretie wordt bereikt (PG50) afgeleid door het oplossen van de vergelijking 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50 ) + b, en geeft een maat voor de gevoeligheid van β-cellen voor glucose. Het gemiddelde verschil na 6 maanden in PG 50 werd vergeleken. Hieronder staan ​​de PG50-waarden bij baseline en na 6 maanden.
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Pennsylvania Department of Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 808425

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren