Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto di Exenatide, Sitagliptin o Glimepiride sulla massa cellulare beta funzionale

16 maggio 2022 aggiornato da: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Uno studio randomizzato e controllato che confronta l'effetto di Exenatide, Sitagliptin o Glimepiride sulla massa cellulare beta funzionale in pazienti con alterata glicemia a digiuno o diabete di tipo 2 precoce

Questo studio valuta exenatide, sitagliptin e glimepiride per il trattamento della glicemia alta in pazienti con ridotta glicemia a digiuno o diabete di tipo 2 precoce. Lo scopo di questo studio è determinare se exenatide e sitagliptin aumentano la quantità di insulina prodotta dal pancreas rispetto a glimepiride. Si ipotizza che exenatide o sitagliptin sosterranno o aumenteranno la quantità di insulina prodotta dal pancreas rispetto alla glimepiride.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'incidenza del diabete di tipo 2 (T2D) ha raggiunto proporzioni epidemiche in tutto il mondo. Negli Stati Uniti nel 2005 sono stati diagnosticati più di 1,5 milioni di nuovi casi di diabete e la prevalenza stimata della malattia era di oltre 20 milioni. Si ritiene che altri 54 milioni di americani abbiano una glicemia a digiuno alterata, che rappresenta uno stato "pre-diabetico" a maggior rischio di progressione verso il diabete conclamato. Il diabete di tipo 2 deriva in ultima analisi da una massa inadeguata di cellule beta funzionali, in cui l'insufficiente compensazione delle cellule beta per la resistenza all'insulina porta allo sviluppo di una ridotta tolleranza al glucosio e infine al diabete. Gli studi autoptici hanno dimostrato una riduzione della massa delle cellule beta che si verifica con una glicemia a digiuno > 110 mg/dl, in linea con gli studi funzionali che dimostrano una ridotta capacità secretoria delle cellule beta (insulina) che inizia nell'intervallo di alterata glicemia a digiuno. Le strategie che potrebbero preservare o espandere la massa funzionale delle cellule beta in vivo dovrebbero invertire il progressivo deterioramento del controllo della glicemia osservato con il diabete. Una di queste strategie coinvolge l'ormone incretina glucagon-like peptide-1 (GLP-1), che è trofico per le cellule beta delle isole, con effetti sia pro-proliferativi che anti-apoptotici. Tuttavia, non è noto se l'aumento degli effetti del GLP-1 possa preservare o migliorare la massa funzionale delle cellule beta negli esseri umani. Questa proposta determinerà l'effetto dell'aumento dei livelli di GLP-1 sulla massa funzionale delle cellule beta in soggetti umani con ridotta glicemia a digiuno (glicemia a digiuno 110 - 126 mg/dl) o diabete di tipo 2 precoce (glicemia a digiuno 127 - 149 mg/dl) dove un esiste una finestra critica per invertire l'ulteriore deterioramento delle cellule beta. Gli effetti del GLP-1 saranno promossi dalla somministrazione dell'analogo del GLP-1, exenatide, o dall'aumento dei livelli endogeni di GLP-1 attraverso la somministrazione dell'inibitore orale della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) sitagliptin per un periodo di 6 mesi. Per controllare l'effetto di exenatide e sitagliptin sulla normalizzazione della glicemia, i soggetti saranno randomizzati a ricevere exenatide, sitagliptin o la sulfanilurea glimepiride, quest'ultima essendo un agente antidiabetogeno di prima linea che fungerà da comparatore attivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni.
  2. Capacità di fornire il consenso informato scritto
  3. Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio
  4. Anamnesi clinica compatibile con alterata glicemia a digiuno o diabete di tipo 2 iniziale come definito da una concentrazione di glucosio plasmatico compresa tra 110 e 159 mg/dl dopo un digiuno notturno di 12 ore effettuato senza alcun agente antidiabetogeno per almeno 2 settimane (6 settimane per i tiazolidinedioni)
  5. Peso corporeo stabile (+5%) per almeno 2 settimane
  6. Pazienti di sesso femminile: accettare di utilizzare una contraccezione adeguata se in grado di riprodursi. Una contraccezione adeguata comprende un metodo ormonale o di barriera o la sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi del diabete di tipo 1
  2. Ricezione di insulina, exenatide (Byetta®) o sitagliptin (Januvia®) o assunzione di > 2 agenti antidiabetogeni orali per il trattamento del diabete
  3. IMC > 44 kg/m2
  4. Allergia a qualsiasi composto contenente sulfamidici
  5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
  6. Iperlipidemia incontrollata (trigliceridi > 500 o LDL > 160 mg/dl)
  7. Innalzamento dei test di funzionalità epatica > 2 volte il limite superiore della norma
  8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Iperkaliemia (potassio sierico > 5,5 mmol/L)
  10. Anemia moderata (concentrazione di emoglobina < 12 g/dl negli uomini e < 11 g/dl nelle donne)
  11. Pazienti di sesso femminile: in gravidanza o in allattamento
  12. Cirrosi epatica
  13. Abuso attivo noto di alcol o sostanze
  14. Malattia cardiovascolare attiva
  15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 6 settimane dalla visita di riferimento
  16. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il sicuro completamento del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Exenatide
Exenatide (Byetta®)-5 µg iniettato per via sottocutanea due volte al giorno e aumentato dopo 1 mese a 10 µg due volte al giorno come tollerato dagli effetti gastrointestinali
Droga: Exenatide
Exenatide (Byetta®)-5 µg iniettato per via sottocutanea due volte al giorno e aumentato dopo 1 mese a 10 µg due volte al giorno come tollerato dagli effetti gastrointestinali
Altri nomi:
  • Byetta®
Sperimentale: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®)-100 mg per via orale ogni mattina
Droga: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) 100 mg per via orale ogni mattina
Altri nomi:
  • Januvia®
Comparatore attivo: Glimepiride
Glimepiride (Amaryl®)-0,5 mg per via orale ogni mattina e poi aumentata di 0,5 - 1,0 mg ad ogni visita mensile per raggiungere una glicemia media a digiuno < 110 mg/dl
Droga: Glimepiride
Glimepiride (Amaryl®)-0,5 mg per via orale ogni mattina e poi aumentata di 0,5 - 1,0 mg ad ogni visita mensile per raggiungere una glicemia media a digiuno < 110 mg/dl
Altri nomi:
  • Amaryl®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sulla massa funzionale delle cellule beta determinata dalla variazione della capacità secretoria delle cellule ß a 6 mesi (μU/ml)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
La risposta acuta dell'insulina all'arginina (AIRarg) eseguita durante il clamp di glucosio da 340 mg/dl consente di stimare la capacità secretoria delle cellule beta (AIRmax) o la massa funzionale delle cellule beta. Le variazioni dal basale a 6 mesi di AIRmax sono state confrontate tra i gruppi
Basale e 6 mesi
Effetto sulla massa funzionale delle cellule beta determinata dalla variazione della capacità secretoria delle cellule ß a 6 mesi (pg/mL)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
L'AGRmin viene eseguito durante il clamp di glucosio da 340 mg/dl che consente di stimare la secrezione minima di glucagone delle cellule alfa. Le variazioni dal basale a 6 mesi di AGRmin sono state confrontate tra i gruppi.
Basale e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella risposta insulinica acuta all'arginina. (AIRarg)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I cambiamenti nella secrezione di insulina delle cellule B, risposta insulinica acuta all'arginina (AIRarg) dopo 6 mesi sono stati confrontati con AIRarg basale per ciascun gruppo. Di seguito sono elencati AIRarg al basale e 6 mesi per ciascun gruppo.
Basale e 6 mesi
Sensibilità all'insulina al basale e a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
La sensibilità all'insulina (M/I) è stata determinata dividendo la velocità media di infusione di glucosio richiesta durante il clamp di glucosio da 230 mg/dL (M) per il livello medio di insulina pre-stimolo (I) tra 40 e 45 min dell'infusione di glucosio La differenza media dopo Sono stati confrontati 6 mesi di sensibilità all'insulina (M/I).
Basale e 6 mesi
PG 50 (il livello di glucosio plasmatico al quale si raggiunge la metà massima della secrezione di insulina durante il test dell'arginina potenziato dal glucosio) al basale e a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
Tra ∼60 e 250 mg/dL, l'entità di AIRarg è una funzione lineare del livello di glucosio plasmatico, quindi la differenza di AIRarg a digiuno e livelli di glucosio a 230 mg/dL divisa per la differenza di glucosio plasmatico (ΔAIRarg/ΔPG) dà la pendenza del potenziamento del glucosio (GPS) (8,24-26). Usando l'intercetta y (b) dalla linea creata da questi due punti, il livello di glucosio plasmatico a cui si raggiunge la metà massima della secrezione di insulina (PG50) è derivato dalla soluzione dell'equazione 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50 ) + b, e fornisce una misura della sensibilità delle cellule β al glucosio. È stata confrontata la differenza media dopo 6 mesi in PG 50. Di seguito sono elencati i valori PG50 al basale e a 6 mesi.
Basale e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Pennsylvania Department of Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

20 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 808425

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Madagascar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi