Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ eksenatydu, sitagliptyny lub glimepirydu na funkcjonalną masę β-komórek

16 maja 2022 zaktualizowane przez: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wpływ eksenatydu, sitagliptyny lub glimepirydu na funkcjonalną masę β-komórek u pacjentów z zaburzoną glikemią na czczo lub wczesną cukrzycą typu 2

W tym badaniu oceniano eksenatyd, sitagliptynę i glimepiryd w leczeniu wysokiego stężenia cukru we krwi u pacjentów z nieprawidłowym stężeniem glukozy na czczo lub wczesną cukrzycą typu 2. Celem tego badania jest określenie, czy eksenatyd i sitagliptyna zwiększają ilość insuliny wytwarzanej przez trzustkę w porównaniu z glimepirydem. Przypuszcza się, że eksenatyd lub sitagliptyna podtrzymają lub zwiększą ilość insuliny wytwarzanej przez trzustkę w porównaniu z glimepirydem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2D) osiągnęła rozmiary epidemii na całym świecie. W Stanach Zjednoczonych w 2005 roku zdiagnozowano ponad 1,5 miliona nowych przypadków cukrzycy, a szacowana częstość występowania tej choroby wynosiła ponad 20 milionów. Uważa się, że kolejne 54 miliony Amerykanów ma upośledzoną glikemię na czczo, co oznacza stan przedcukrzycowy ze zwiększonym ryzykiem progresji do jawnej cukrzycy. T2D ostatecznie wynika z nieodpowiedniej masy funkcjonalnych komórek beta, gdzie niewystarczająca kompensacja komórek beta za insulinooporność prowadzi do rozwoju upośledzonej tolerancji glukozy i ostatecznie do cukrzycy. Badania autopsyjne wykazały zmniejszenie masy komórek beta występujące przy stężeniu glukozy na czczo > 110 mg/dl, co jest zgodne z badaniami czynnościowymi, które wykazują zmniejszoną zdolność wydzielania komórek beta (insuliny), począwszy od zakresu nieprawidłowego stężenia glukozy na czczo. Oczekuje się, że strategie, które mogą zachować lub rozszerzyć funkcjonalną masę komórek beta in vivo, odwrócą postępujące pogorszenie kontroli poziomu glukozy we krwi obserwowane w przypadku cukrzycy. Jedna taka strategia obejmuje hormon inkretynowy, glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), który jest troficzny dla komórek beta wysp trzustkowych i ma zarówno działanie proproliferacyjne, jak i antyapoptotyczne. Jednak nie wiadomo, czy nasilenie działania GLP-1 może zachować lub zwiększyć funkcjonalną masę komórek beta u ludzi. Ta propozycja określi wpływ zwiększania poziomu GLP-1 na funkcjonalną masę komórek beta u ludzi z nieprawidłowym stężeniem glukozy na czczo (glukoza na czczo 110 - 126 mg/dl) lub wczesną T2D (glukoza na czczo 127 - 149 mg/dl), gdzie istnieje krytyczne okno do odwrócenia dalszego niszczenia komórek beta. Działanie GLP-1 będzie wzmacniane przez podawanie analogu GLP-1, eksenatydu, lub przez zwiększanie endogennego poziomu GLP-1 poprzez podawanie doustnego inhibitora dipeptydylopeptydazy 4 (DPP4), sitagliptyny, przez okres 6 miesięcy. Aby kontrolować wpływ eksenatydu i sitagliptyny na normalizację stężenia glukozy we krwi, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej eksenatyd, sitagliptynę lub sulfonylomocznik glimepiryd, przy czym ten ostatni środek przeciwcukrzycowy pierwszego rzutu będzie służył jako aktywny komparator.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat.
  2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  3. Stabilny psychicznie i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania
  4. Wywiad kliniczny zgodny z nieprawidłowym stężeniem glukozy na czczo lub wczesną T2D, definiowaną jako stężenie glukozy w osoczu między 110-159 mg/dl po 12-godzinnym nocnym poszczeniu, po odstawieniu jakiegokolwiek leku przeciwcukrzycowego przez co najmniej 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku tiazolidynedionów)
  5. Stabilna masa ciała (+ 5%) przez co najmniej 2 tygodnie
  6. Pacjentki: Zgódź się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli są zdolne do reprodukcji. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje metodę hormonalną, mechaniczną lub sterylizację chirurgiczną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1
  2. Przyjmowanie insuliny, eksenatydu (Byetta®) lub sitagliptyny (Januvia®) lub przyjmowanie > 2 doustnych leków przeciwcukrzycowych w leczeniu cukrzycy
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Alergia na jakiekolwiek związki zawierające sulfonamidy
  5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
  6. Niekontrolowana hiperlipidemia (trójglicerydy > 500 lub LDL > 160 mg/dl)
  7. Podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby > 2 razy powyżej górnej granicy normy
  8. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hiperkaliemia (stężenie potasu w surowicy > 5,5 mmol/l)
  10. Umiarkowana niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 12 g/dl u mężczyzn i < 11 g/dl u kobiet)
  11. Pacjentki: ciężarne lub karmiące
  12. Marskość wątroby
  13. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji
  14. Aktywna choroba układu krążenia
  15. Stosowanie dowolnego środka badawczego w ciągu 6 tygodni od wizyty wyjściowej
  16. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie przeszkadzał w bezpiecznym zakończeniu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksenatyd
Eksenatyd (Byetta®) -5 µg wstrzykiwany podskórnie dwa razy dziennie i zwiększany po 1 miesiącu do 10 µg dwa razy dziennie, zgodnie z tolerancją ze strony przewodu pokarmowego
Lek: Eksenatyd
Eksenatyd (Byetta®) -5 µg wstrzykiwany podskórnie dwa razy dziennie i zwiększany po 1 miesiącu do 10 µg dwa razy dziennie, zgodnie z tolerancją ze strony przewodu pokarmowego
Inne nazwy:
  • Byetta®
Eksperymentalny: Sitagliptyna
Sitagliptyna (Januvia®) - 100 mg doustnie codziennie rano
Lek: Sitagliptyna
Sitagliptyna (Januvia®) 100 mg doustnie codziennie rano
Inne nazwy:
  • Januvia®
Aktywny komparator: Glimepiryd
Glimepiryd (Amaryl®) -0,5 mg doustnie codziennie rano, a następnie zwiększane o 0,5 - 1,0 mg podczas każdej comiesięcznej wizyty, aby osiągnąć średnią glikemię na czczo < 110 mg/dl
Lek: Glimepiryd
Glimepiryd (Amaryl®) -0,5 mg doustnie codziennie rano, a następnie zwiększane o 0,5 - 1,0 mg podczas każdej comiesięcznej wizyty, aby osiągnąć średnią glikemię na czczo < 110 mg/dl
Inne nazwy:
  • Amaryl®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ na funkcjonalną masę komórek beta określony na podstawie zmiany zdolności wydzielniczej komórek ß po 6 miesiącach (μU/ml)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Ostra odpowiedź insulinowa na argininę (AIRarg) przeprowadzona podczas klamry glukozowej 340 mg/dl pozwala na oszacowanie pojemności wydzielniczej komórek beta (AIRmax) lub funkcjonalnej masy komórek beta. Zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy stosowania AIRmax porównano między grupami
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Wpływ na masę funkcjonalnych komórek beta określony na podstawie zmiany zdolności wydzielniczej komórek ß po 6 miesiącach (pg/ml)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
AGRmin wykonywany podczas klamry glukozowej 340mg/dl pozwala na oszacowanie minimalnego wydzielania glukagonu przez komórki alfa. Zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy AGRmin porównano w grupach.
Wartość bazowa i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w ostrej odpowiedzi insuliny na argininę. (AIRarg)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Zmiany w sekrecji insuliny z komórek B, ostrej odpowiedzi insulinowej na argininę (AIRarg) po 6 miesiącach porównano z wyjściowym AIRarg dla każdej grupy. Poniżej wymieniono AIRarg na początku badania i po 6 miesiącach dla każdej grupy.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Wrażliwość na insulinę na początku badania i po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Wrażliwość na insulinę (M/I) określono, dzieląc średnią szybkość wlewu glukozy wymaganą podczas zacisku glukozy 230 mg/dl (M) przez średni poziom insuliny przed bodźcem (I) między 40 a 45 minutą wlewu glukozy. Średnia różnica po Porównano wrażliwość na insulinę po 6 miesiącach (M/I).
Wartość bazowa i 6 miesięcy
PG 50 (poziom glukozy w osoczu, przy którym osiągane jest półmaksymalne wydzielanie insuliny podczas testu z argininą wzmocnionego glukozą) na początku badania i po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Pomiędzy ∼60 a 250 mg/dl wielkość AIRarg jest funkcją liniową poziomu glukozy w osoczu, więc różnica AIRarg na czczo i 230 mg/dl podzielona przez różnicę w stężeniu glukozy w osoczu (ΔAIRarg/ΔPG) daje nachylenie wzmocnienia glukozy (GPS) (8,24-26). Wykorzystując punkt przecięcia z osią y (b) z linii utworzonej przez te dwa punkty, z rozwiązania równania 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50) uzyskuje się poziom glukozy w osoczu, przy którym osiąga się połowę maksymalnego wydzielania insuliny (PG50). ) + b i dostarcza miarę wrażliwości komórek β na glukozę. Porównano średnią różnicę po 6 miesiącach w PG50. Poniżej wymieniono wartości PG50 na początku badania i po 6 miesiącach.
Wartość bazowa i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Pennsylvania Department of Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 808425

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj