Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkung von Exenatide, Sitagliptin oder Glimepirid auf die funktionelle ß-Zellmasse

16. Mai 2022 aktualisiert von: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Eine randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich der Wirkung von Exenatid, Sitagliptin oder Glimepirid auf die funktionelle ß-Zellmasse bei Patienten mit beeinträchtigtem Nüchternglukosewert oder Typ-2-Diabetes im Frühstadium

Diese Studie bewertet Exenatid, Sitagliptin und Glimepirid zur Behandlung von hohem Blutzucker bei Patienten mit eingeschränktem Nüchternblutzucker oder Typ-2-Diabetes im Frühstadium. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Exenatid und Sitagliptin die von der Bauchspeicheldrüse produzierte Insulinmenge im Vergleich zu Glimepirid erhöhen. Es wird angenommen, dass Exenatid oder Sitagliptin die von der Bauchspeicheldrüse produzierte Insulinmenge im Vergleich zu Glimepirid aufrechterhalten oder erhöhen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Inzidenz von Typ-2-Diabetes (T2D) hat weltweit epidemische Ausmaße angenommen. In den Vereinigten Staaten wurden im Jahr 2005 mehr als 1,5 Millionen neue Fälle von Diabetes diagnostiziert, und die geschätzte Prävalenz der Krankheit lag bei über 20 Millionen. Es wird angenommen, dass weitere 54 Millionen Amerikaner einen beeinträchtigten Nüchternglukosewert haben, was einen „prädiabetischen“ Zustand mit erhöhtem Risiko für das Fortschreiten zu offenem Diabetes darstellt. T2D resultiert letztendlich aus einer unzureichenden Masse funktioneller Betazellen, wobei eine unzureichende Betazellenkompensation für Insulinresistenz zur Entwicklung einer beeinträchtigten Glukosetoleranz und schließlich zu Diabetes führt. Autopsiestudien haben eine verringerte Beta-Zellmasse gezeigt, die bei Nüchtern-Glukose > 110 mg/dl auftritt, was mit funktionellen Studien übereinstimmt, die eine verringerte Beta-Zellen (Insulin)-Sekretionskapazität zeigen, beginnend im Bereich einer beeinträchtigten Nüchtern-Glukose. Von Strategien, die die funktionelle Beta-Zellmasse in vivo erhalten oder erweitern könnten, wäre zu erwarten, dass sie die bei Diabetes beobachtete fortschreitende Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle umkehren. Eine solche Strategie beinhaltet das Inkretinhormon Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1), das für Beta-Inselzellen trophisch ist und sowohl pro-proliferative als auch anti-apoptotische Wirkungen hat. Es ist jedoch nicht bekannt, ob zunehmende GLP-1-Effekte die funktionelle Beta-Zellmasse beim Menschen erhalten oder verbessern können. Dieser Vorschlag wird die Wirkung einer Erhöhung der GLP-1-Spiegel auf die funktionelle Beta-Zellmasse bei menschlichen Probanden mit beeinträchtigtem Nüchtern-Glukosewert (Nüchtern-Glukosewert 110 – 126 mg/dl) oder frühem T2D (Nüchtern-Glukosewert 127 – 149 mg/dl) bestimmen, wobei a Es existiert ein kritisches Fenster, um eine weitere Verschlechterung der Betazellen umzukehren. Die GLP-1-Wirkung wird durch Verabreichung entweder des GLP-1-Analogons Exenatid oder durch Erhöhung der endogenen GLP-1-Spiegel durch Verabreichung des oralen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitors Sitagliptin über einen Zeitraum von 6 Monaten gefördert. Um die Wirkung von Exenatid und Sitagliptin auf die Normalisierung des Blutzuckers zu kontrollieren, werden die Probanden randomisiert entweder Exenatid, Sitagliptin oder den Sulfonylharnstoff Glimepirid erhalten, wobei letzterer ein antidiabetogenes Mittel der ersten Wahl ist, das als aktives Vergleichspräparat dient.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren.
  2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
  3. Psychisch stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten
  4. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit beeinträchtigtem Nüchternglukosewert oder frühem T2D, definiert durch eine Plasmaglukosekonzentration zwischen 110-159 mg/dl nach 12-stündigem Fasten über Nacht, durchgeführt ohne jegliches antidiabetogene Mittel für mindestens 2 Wochen (6 Wochen für Thiazolidindione)
  5. Stabiles Körpergewicht (+ 5 %) für mindestens 2 Wochen
  6. Weibliche Patienten: Stimmen Sie der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zu, wenn Sie reproduktionsfähig sind. Eine angemessene Verhütung umfasst entweder eine hormonelle oder Barrieremethode oder eine chirurgische Sterilisation.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose von Typ-1-Diabetes
  2. Behandlung mit Insulin, Exenatid (Byetta®) oder Sitagliptin (Januvia®) oder Einnahme von > 2 oralen Antidiabetogenen zur Behandlung von Diabetes
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Allergie gegen sulfathaltige Verbindungen
  5. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  6. Unkontrollierte Hyperlipidämie (Triglyceride > 500 oder LDL > 160 mg/dl)
  7. Erhöhung der Leberfunktionstests > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hyperkaliämie (Serumkalium > 5,5 mmol/l)
  10. Mittelschwere Anämie (Hämoglobinkonzentration < 12 g/dl bei Männern und < 11 g/dl bei Frauen)
  11. Weibliche Patienten: schwanger oder stillend
  12. Leberzirrhose
  13. Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  14. Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung
  15. Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 6 Wochen nach dem Basisbesuch
  16. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Exenatide
Exenatid (Byetta®) – 5 µg zweimal täglich subkutan injiziert und nach 1 Monat auf 10 µg zweimal täglich erhöht, je nach Verträglichkeit der gastrointestinalen Wirkungen
Arzneimittel: Exenatide
Exenatid (Byetta®) – 5 µg zweimal täglich subkutan injiziert und nach 1 Monat auf 10 µg zweimal täglich erhöht, je nach Verträglichkeit der gastrointestinalen Wirkungen
Andere Namen:
  • Byetta®
Experimental: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) - 100 mg jeden Morgen zum Einnehmen
Arzneimittel: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) 100 mg jeden Morgen oral einnehmen
Andere Namen:
  • Januvia®
Aktiver Komparator: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) – 0,5 mg jeden Morgen oral einnehmen und dann bei jedem monatlichen Besuch um 0,5 – 1,0 mg erhöhen, um einen durchschnittlichen Nüchternglukosewert < 110 mg/dl zu erreichen
Arzneimittel: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) – 0,5 mg jeden Morgen oral einnehmen und dann bei jedem monatlichen Besuch um 0,5 – 1,0 mg erhöhen, um einen durchschnittlichen Nüchternglukosewert < 110 mg/dl zu erreichen
Andere Namen:
  • Amaryl®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung auf die funktionelle Beta-Zellmasse, bestimmt durch Änderung der sekretorischen Kapazität der ß-Zellen nach 6 Monaten (μU/ml)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Die akute Insulinreaktion auf Arginin (AIRarg), die während der 340-mg/dl-Glucoseklemme durchgeführt wird, ermöglicht die Abschätzung der sekretorischen Kapazität der Betazellen (AIRmax) oder der funktionellen Betazellmasse. Die Veränderungen vom Ausgangswert bis zu AIRmax nach 6 Monaten wurden gruppenübergreifend verglichen
Baseline und 6 Monate
Wirkung auf die funktionelle Beta-Zellmasse, bestimmt durch Änderung der sekretorischen Kapazität der ß-Zellen nach 6 Monaten (pg/ml)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
AGRmin wird während der 340 mg/dl Glukoseklemme durchgeführt und ermöglicht die Abschätzung der minimalen Alpha-Zell-Glukagonsekretion. Änderungen von der Baseline bis zu 6 Monaten AGRmin wurden gruppenübergreifend verglichen.
Baseline und 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der akuten Insulinreaktion auf Arginin. (AIRarg)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Die Veränderungen der B-Zell-Insulinsekretion, der akuten Insulinreaktion auf Arginin (AIRarg) nach 6 Monaten wurden für jede Gruppe mit dem Ausgangs-AIRarg verglichen. Unten aufgeführt sind AIRarg zu Studienbeginn und 6 Monate für jede Gruppe.
Baseline und 6 Monate
Insulinsensitivität zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Die Insulinsensitivität (M/I) wurde bestimmt, indem die während der 230-mg/dL-Glucoseklemme (M) erforderliche mittlere Glucose-Infusionsrate durch den mittleren Prästimulus-Insulinspiegel (I) zwischen 40 und 45 Minuten der Glucose-Infusion dividiert wurde. Die mittlere Differenz danach 6 Monate Insulinsensitivität (M/I) wurden verglichen
Baseline und 6 Monate
PG 50 (der Plasmaglukosespiegel, bei dem während des glukosepotenzierten Arginintests eine halbmaximale Insulinsekretion erreicht wird) zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Zwischen ∼60 und 250 mg/dL ist die Größe von AIRarg eine lineare Funktion des Plasmaglukosespiegels, sodass sich die Differenz von AIRarg beim Fasten und 230 mg/dL Glukosespiegel dividiert durch die Differenz von Plasmaglukose (ΔAIRarg/ΔPG) ergibt die Glukosepotenzierungssteigung (GPS) (8,24-26). Unter Verwendung des y-Achsenabschnitts (b) der Linie, die durch diese beiden Punkte entsteht, wird der Plasmaglukosespiegel, bei dem die halbmaximale Insulinsekretion erreicht wird (PG50), durch Lösen der Gleichung 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50) abgeleitet ) + b und liefert ein Maß für die Empfindlichkeit der β-Zellen gegenüber Glucose. Die mittlere Differenz nach 6 Monaten in PG 50 wurde verglichen. Nachfolgend sind die PG50-Werte zu Studienbeginn und nach 6 Monaten aufgeführt.
Baseline und 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

Pennsylvania Department of Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 808425

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes

Klinische Studien zur Exenatide

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Paraguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren