Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Exenatid, Sitagliptin eller Glimepirid på funktionel ß-cellemasse

16. maj 2022 opdateret af: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Et randomiseret, kontrolleret forsøg, der sammenligner effekten af ​​Exenatid, Sitagliptin eller Glimepirid på funktionel ß-cellemasse hos patienter med nedsat fastende glukose eller tidlig type 2-diabetes

Denne undersøgelse evaluerer exenatid, sitagliptin og glimepirid til behandling af højt blodsukker hos patienter med nedsat fastende glukose eller tidlig type 2-diabetes. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om exenatid og sitagliptin øger mængden af ​​insulin fremstillet af bugspytkirtlen sammenlignet med glimepirid. Det er en hypotese, at exenatid eller sitagliptin vil opretholde eller øge mængden af ​​insulin fremstillet af bugspytkirtlen sammenlignet med glimepirid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​type 2-diabetes (T2D) har nået epidemiske proportioner over hele verden. I USA blev mere end 1,5 millioner nye tilfælde af diabetes diagnosticeret i 2005, og den anslåede forekomst af sygdommen var over 20 millioner. Yderligere 54 millioner amerikanere menes at have nedsat fastende glukose, hvilket repræsenterer en "præ-diabetisk" tilstand med øget risiko for progression til åbenlys diabetes. T2D skyldes i sidste ende en utilstrækkelig masse af funktionelle beta-celler, hvor utilstrækkelig beta-cellekompensation for insulinresistens fører til udvikling af nedsat glukosetolerance og i sidste ende diabetes. Obduktionsundersøgelser har vist en nedsat beta-cellemasse, der forekommer med fastende glukose > 110 mg/dl, i overensstemmelse med funktionelle undersøgelser, der viser nedsat beta-celle (insulin) sekretorisk kapacitet, begyndende i området for svækket fastende glukose. Strategier, der kan bevare eller udvide funktionel beta-cellemasse in vivo, forventes at vende den progressive forringelse af blodsukkerkontrol set med diabetes. En sådan strategi involverer inkretinhormonet glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), som er trofisk for ø-beta-celler og har både pro-proliferative og anti-apoptotisk virkning. Det vides dog ikke, om øgede GLP-1-effekter kan bevare eller forbedre funktionel beta-cellemasse hos mennesker. Dette forslag vil bestemme effekten af ​​at øge GLP-1-niveauer på funktionel beta-cellemasse hos mennesker med nedsat fastende glukose (fastende glukose 110 - 126 mg/dl) eller tidlig T2D (fastende glukose 127 - 149 mg/dl), hvor en Der eksisterer et kritisk vindue til at vende yderligere beta-celle-forringelse. GLP-1-effekter vil blive fremmet ved administration af enten GLP-1-analogen, exenatid, eller ved at øge endogene GLP-1-niveauer gennem administration af den orale dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-hæmmer sitagliptin i en 6-måneders periode. For at kontrollere virkningen af ​​exenatid og sitagliptin på normalisering af blodsukkeret vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage exenatid, sitagliptin eller sulfonylurinstof glimepirid, hvor sidstnævnte er et første-line antidiabetogent middel, der vil fungere som en aktiv komparator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år.
  2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  3. Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen
  4. Klinisk historie forenelig med nedsat fastende glukose eller tidlig T2D som defineret ved en plasmaglucosekoncentration mellem 110-159 mg/dl efter en 12 timers faste natten over udført uden antidiabetogent middel i mindst 2 uger (6 uger for thiazolidindioner)
  5. Stabil kropsvægt (+ 5%) i mindst 2 uger
  6. Kvindelige patienter: Accepter at bruge passende prævention, hvis de er reproduktionsdygtige. Tilstrækkelig prævention omfatter enten en hormon- eller barrieremetode eller kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af type 1 diabetes
  2. Modtager insulin, exenatid (Byetta®) eller sitagliptin (Januvia®) behandling eller tager > 2 orale antidiabetogene midler til behandling af diabetes
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Allergi over for eventuelle sulfaholdige forbindelser
  5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  6. Ukontrolleret hyperlipidæmi (triglycerider > 500 eller LDL > 160 mg/dl)
  7. Forhøjelse af leverfunktionsprøver > 2 gange den øvre normalgrænse
  8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hyperkaliæmi (serumkalium > 5,5 mmol/L)
  10. Moderat anæmi (hæmoglobinkoncentration < 12 g/dl hos mænd og < 11 g/dl hos kvinder)
  11. Kvindelige patienter: gravide eller ammende
  12. Levercirrhose
  13. Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  14. Aktiv hjerte-kar-sygdom
  15. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 6 uger efter baselinebesøget
  16. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Exenatid
Exenatid (Byetta®)-5 µg injiceret subkutant to gange dagligt og øget efter 1 måned til 10 µg to gange dagligt som tolereret af gastrointestinale virkninger
Medicin: Exenatid
Exenatid (Byetta®)-5 µg injiceret subkutant to gange dagligt og øget efter 1 måned til 10 µg to gange dagligt som tolereret af gastrointestinale virkninger
Andre navne:
  • Byetta®
Eksperimentel: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®)-100 mg gennem munden hver morgen
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) 100 mg gennem munden hver morgen
Andre navne:
  • Januvia®
Aktiv komparator: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) - 0,5 mg gennem munden hver morgen og derefter øget med 0,5 - 1,0 mg ved hvert månedlige besøg for at opnå en gennemsnitlig fastende glucose < 110 mg/dl
Medicin: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) - 0,5 mg gennem munden hver morgen og derefter øget med 0,5 - 1,0 mg ved hvert månedlige besøg for at opnå en gennemsnitlig fastende glucose < 110 mg/dl
Andre navne:
  • Amaryl®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på funktionel beta-cellemasse som bestemt ved ændring i ß-celle sekretorisk kapacitet ved 6 måneder (μU/ml)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Den akutte insulinreaktion på arginin (AIRarg) udført under 340 mg/dl glucoseklemmen muliggør estimering af beta-cellens sekretoriske kapacitet (AIRmax) eller den funktionelle beta-cellemasse. Ændringer fra baseline til 6 måneders AIRmax blev sammenlignet på tværs af grupper
Baseline og 6 måneder
Effekt på funktionel beta-cellemasse som bestemt ved ændring i ß-celle sekretorisk kapacitet ved 6 måneder (pg/ml)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
AGRmin udføres under 340 mg/dl glucoseklemmen giver mulighed for estimering af den minimale alfa-celle glukagon sekretion. Ændringer fra baseline til 6 måneders AGRmin blev sammenlignet på tværs af grupper.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i akut insulinrespons på arginin. (AIRarg)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringerne i B-celles insulinsekretion, akut insulinrespons på arginin (AIRarg) efter 6 måneder blev sammenlignet med baseline AIRarg for hver gruppe. Nedenstående er AIRarg ved baseline og 6 måneder for hver gruppe.
Baseline og 6 måneder
Insulinfølsomhed ved baseline og 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Insulinfølsomhed (M/I) blev bestemt ved at dividere den gennemsnitlige glukoseinfusionshastighed, der kræves under 230 mg/dL glucoseklemmen (M) med det gennemsnitlige prestimulus insulinniveau (I) mellem 40 og 45 minutter af glukoseinfusionen. Den gennemsnitlige forskel efter 6 måneder i insulinfølsomhed (M/I) blev sammenlignet
Baseline og 6 måneder
PG 50 (plasmaglukoseniveauet, ved hvilket halvmaksimal insulinsekretion opnås under den glukose-potentierede arginintest) ved baseline og 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Mellem ~60 og 250 mg/dL er størrelsen af ​​AIRarg en lineær funktion af plasmaglukoseniveauet, så forskellen i AIRarg ved fastende og 230 mg/dL glucoseniveauer divideret med forskellen i plasmaglukose (ΔAIRarg/ΔPG) giver glucose-potentiationshældningen (GPS) (8,24-26). Ved at bruge y-skæringspunktet (b) fra linjen skabt af disse to punkter, udledes plasmaglukoseniveauet, ved hvilket halvmaksimal insulinsekretion opnås (PG50), ved at løse ligningen 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50 ) + b, og giver et mål for β-cellernes følsomhed over for glucose. Den gennemsnitlige forskel efter 6 måneder i PG 50 blev sammenlignet. Nedenstående er PG50-værdierne ved baseline og 6 måneder.
Baseline og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

Pennsylvania Department of Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

20. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 808425

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Exenatid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner