Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Exenatid, Sitagliptin eller Glimepirid på funksjonell ß-cellemasse

16. mai 2022 oppdatert av: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

En randomisert, kontrollert studie som sammenligner effekten av Exenatid, Sitagliptin eller Glimepirid på funksjonell ß-cellemasse hos pasienter med nedsatt fastende glukose eller tidlig type 2-diabetes

Denne studien evaluerer exenatid, sitagliptin og glimepirid for behandling av høyt blodsukker hos pasienter med nedsatt fastende glukose eller tidlig type 2 diabetes. Hensikten med denne studien er å finne ut om exenatid og sitagliptin øker mengden insulin laget av bukspyttkjertelen sammenlignet med glimepirid. Det antas at exenatid eller sitagliptin vil opprettholde eller øke mengden insulin laget av bukspyttkjertelen sammenlignet med glimepirid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av type 2 diabetes (T2D) har nådd epidemiske proporsjoner over hele verden. I USA ble det diagnostisert mer enn 1,5 millioner nye tilfeller av diabetes i 2005, og den estimerte prevalensen av sykdommen var over 20 millioner. Ytterligere 54 millioner amerikanere antas å ha nedsatt fastende glukose, som representerer en "pre-diabetisk" tilstand med økt risiko for progresjon til åpenbar diabetes. T2D skyldes til slutt en utilstrekkelig masse av funksjonelle betaceller, der utilstrekkelig beta-cellekompensasjon for insulinresistens fører til utvikling av nedsatt glukosetoleranse og til slutt diabetes. Obduksjonsstudier har vist en redusert beta-cellemasse som oppstår med fastende glukose > 110 mg/dl, i samsvar med funksjonelle studier som viser redusert beta-celle (insulin) sekretorisk kapasitet som begynner i området med svekket fastende glukose. Strategier som kan bevare eller utvide funksjonell beta-cellemasse in vivo vil forventes å reversere den progressive forverringen av blodsukkerkontrollen sett med diabetes. En slik strategi involverer inkretinhormonet glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), som er trofisk for beta-celler på holmene, og har både pro-proliferative og anti-apoptotiske effekter. Det er imidlertid ikke kjent om økende GLP-1-effekter kan bevare eller forbedre funksjonell beta-cellemasse hos mennesker. Dette forslaget vil bestemme effekten av å øke GLP-1-nivåer på funksjonell beta-cellemasse hos mennesker med nedsatt fastende glukose (fastende glukose 110 - 126 mg/dl) eller tidlig T2D (fastende glukose 127 - 149 mg/dl) der en Det finnes et kritisk vindu for å reversere ytterligere beta-celleforringelse. GLP-1-effekter vil bli fremmet ved administrering av enten GLP-1-analogen, exenatid, eller ved å øke endogene GLP-1-nivåer gjennom administrering av den orale dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-hemmeren sitagliptin i en 6-måneders periode. For å kontrollere effekten av exenatid og sitagliptin på normalisering av blodsukker, vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta exenatid, sitagliptin eller sulfonylurea glimepirid, sistnevnte er et førstelinje antidiabetogent middel som vil tjene som en aktiv komparator.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år.
  2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
  3. Mentalt stabil og i stand til å overholde prosedyrene i studieprotokollen
  4. Klinisk historie forenlig med nedsatt fastende glukose eller tidlig T2D som definert ved en plasmaglukosekonsentrasjon mellom 110-159 mg/dl etter en 12 timers faste over natten utført av ethvert antidiabetogent middel i minst 2 uker (6 uker for tiazolidindioner)
  5. Stabil kroppsvekt (+ 5%) i minst 2 uker
  6. Kvinnelige pasienter: Gå med på å bruke adekvat prevensjon dersom reproduktivt evner. Adekvat prevensjon inkluderer enten en hormonell eller barrieremetode, eller kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av type 1 diabetes
  2. Får insulin, exenatid (Byetta®) eller sitagliptin (Januvia®) behandling eller tar > 2 orale antidiabetogene midler for behandling av diabetes
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Allergi mot eventuelle sulfaholdige forbindelser
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
  6. Ukontrollert hyperlipidemi (triglyserider > 500 eller LDL > 160 mg/dl)
  7. Forhøyelse av leverfunksjonstester > 2 ganger øvre normalgrense
  8. Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hyperkalemi (serumkalium > 5,5 mmol/L)
  10. Moderat anemi (hemoglobinkonsentrasjon < 12 g/dl hos menn og < 11 g/dl hos kvinner)
  11. Kvinnelige pasienter: gravide eller ammende
  12. Levercirrhose
  13. Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk
  14. Aktiv kardiovaskulær sykdom
  15. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 6 uker etter baseline-besøket
  16. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre en sikker gjennomføring av rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Exenatid
Exenatid (Byetta®)-5 µg injisert subkutant to ganger daglig og økt etter 1 måned til 10 µg to ganger daglig som tolerert av gastrointestinale effekter
Legemiddel: Exenatid
Exenatid (Byetta®)-5 µg injisert subkutant to ganger daglig og økt etter 1 måned til 10 µg to ganger daglig som tolerert av gastrointestinale effekter
Andre navn:
  • Byetta®
Eksperimentell: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®)-100 mg gjennom munnen hver morgen
Legemiddel: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) 100 mg gjennom munnen hver morgen
Andre navn:
  • Januvia®
Aktiv komparator: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) - 0,5 mg gjennom munnen hver morgen og deretter økt med 0,5 - 1,0 mg ved hvert månedlige besøk for å oppnå en gjennomsnittlig fastende glukose < 110 mg/dl
Legemiddel: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) - 0,5 mg gjennom munnen hver morgen og deretter økt med 0,5 - 1,0 mg ved hvert månedlige besøk for å oppnå en gjennomsnittlig fastende glukose < 110 mg/dl
Andre navn:
  • Amaryl®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på funksjonell beta-cellemasse som bestemt av endring i ß-celle sekretorisk kapasitet ved 6 måneder (μU/ml)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Den akutte insulinresponsen på arginin (AIRarg) utført under 340 mg/dl glukoseklemmen tillater estimering av beta-cellenes sekretoriske kapasitet (AIRmax) eller funksjonell beta-cellemasse. Endringer fra baseline til 6 måneder med AIRmax ble sammenlignet på tvers av grupper
Baseline og 6 måneder
Effekt på funksjonell beta-cellemasse som bestemt av endring i ß-celle sekretorisk kapasitet ved 6 måneder (pg/ml)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
AGRmin utføres under 340 mg/dl glukoseklemmen muliggjør estimering av minimum alfa-celle glukagon sekresjon. Endringer fra baseline til 6 måneder med AGRmin ble sammenlignet på tvers av grupper.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i akutt insulinrespons på arginin. (AIRarg)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endringene i B-celle insulinsekresjon, akutt insulinrespons på arginin (AIRarg) etter 6 måneder ble sammenlignet med baseline AIRarg for hver gruppe. Listet nedenfor er AIRarg ved baseline og 6 måneder for hver gruppe.
Baseline og 6 måneder
Insulinfølsomhet ved baseline og 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Insulinsensitivitet (M/I) ble bestemt ved å dele den gjennomsnittlige glukoseinfusjonshastigheten som kreves under 230 mg/dL glukoseklemmen (M) med gjennomsnittlig prestimulus insulinnivå (I) mellom 40 og 45 minutter av glukoseinfusjonen. Den gjennomsnittlige forskjellen etter 6 måneder i insulinfølsomhet (M/I) ble sammenlignet
Baseline og 6 måneder
PG 50 (plasmaglukosenivået ved hvilket halvmaksimal insulinsekresjon oppnås under den glukoseforsterkede arginintesten) ved baseline og 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Mellom ~60 og 250 mg/dL er størrelsen på AIRarg en lineær funksjon av plasmaglukosenivået, så forskjellen i AIRarg ved fastende og 230 mg/dL glukosenivåer delt på forskjellen i plasmaglukose (ΔAIRarg/ΔPG) gir glukose-potenseringshellingen (GPS) (8,24-26). Ved å bruke y-skjæringspunktet (b) fra linjen skapt av disse to punktene, utledes plasmaglukosenivået der halvmaksimal insulinsekresjon oppnås (PG50) fra å løse ligningen 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50 ) + b, og gir et mål på β-cellefølsomhet for glukose. Gjennomsnittlig forskjell etter 6 måneder i PG 50 ble sammenlignet. Listet nedenfor er PG50-verdiene ved baseline og 6 måneder.
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Pennsylvania Department of Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 808425

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes

Kliniske studier på Exenatid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere