Eksenatidin, sitagliptiinin tai glimepiridin vaikutus toiminnalliseen ß-solumassaan
maanantai 16. toukokuuta 2022 päivittänyt: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania
Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan eksenatidin, sitagliptiinin tai glimepiridin vaikutusta funktionaaliseen ß-solumassaan potilailla, joilla on heikentynyt paastoglukoosipitoisuus tai varhainen tyypin 2 diabetes
Tässä tutkimuksessa arvioidaan eksenatidia, sitagliptiiniä ja glimepiridiä korkean verensokerin hoitoon potilailla, joilla on heikentynyt paastoglukoosi tai varhainen tyypin 2 diabetes.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, lisäävätkö eksenatidi ja sitagliptiini haiman tuottaman insuliinin määrää glimepiridiin verrattuna.
Oletetaan, että eksenatidi tai sitagliptiini ylläpitää tai lisää haiman tuottaman insuliinin määrää glimepiridiin verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabeteksen (T2D) ilmaantuvuus on saavuttanut epidemian mittasuhteet kaikkialla maailmassa.
Yhdysvalloissa diagnosoitiin vuonna 2005 yli 1,5 miljoonaa uutta diabetestapausta, ja taudin arvioitu esiintyvyys oli yli 20 miljoonaa.
Toisella 54 miljoonalla amerikkalaisella uskotaan olevan heikentynyt paastoglukoosi, mikä edustaa "prediabeettista" tilaa, jolla on lisääntynyt riski kehittyä diabetekseksi.
T2D johtuu viime kädessä riittämättömästä toiminnallisten beetasolujen massasta, jossa insuliiniresistenssin riittämätön beetasolukompensaatio johtaa heikentyneen glukoositoleranssin ja lopulta diabeteksen kehittymiseen.
Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet vähentyneen beetasolumassan, joka ilmenee paastoglukoosin ollessa > 110 mg/dl, mikä on yhdenmukainen toiminnallisten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat beetasolujen (insuliinin) erittymiskapasiteetin heikkenemistä alkaen heikentyneen paastoglukoosin vaihteluvälistä.
Strategioiden, jotka voivat säilyttää tai laajentaa toiminnallista beetasolumassaa in vivo, odotetaan kääntävän diabeteksen yhteydessä havaitun verensokerin hallinnan progressiivisen heikkenemisen.
Yksi tällainen strategia sisältää inkretiinihormonin glukagonin kaltaisen peptidin-1:n (GLP-1), joka on trofinen saarekeen beetasoluille ja jolla on sekä proproliferatiivisia että anti-apoptoottisia vaikutuksia.
Ei kuitenkaan tiedetä, voivatko GLP-1-vaikutukset säilyttää tai lisätä toiminnallista beetasolumassaa ihmisissä.
Tämä ehdotus määrittää GLP-1-tasojen nousun vaikutuksen toiminnalliseen beetasolumassaan ihmisillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (paastoglukoosi 110–126 mg/dl) tai varhainen T2D (paastoglukoosi 127–149 mg/dl), kun kriittinen ikkuna on olemassa beetasolujen heikentymisen kumoamiseksi.
GLP-1:n vaikutuksia edistetään antamalla joko GLP-1-analogia, eksenatidia tai lisäämällä endogeenisiä GLP-1-tasoja antamalla suun kautta dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) estäjää sitagliptiinia kuuden kuukauden ajan.
Eksenatidin ja sitagliptiinin verensokerin normalisointia koskevan vaikutuksen kontrolloimiseksi koehenkilöt satunnaistetaan saamaan eksenatidia, sitagliptiinia tai sulfonyyliureaglimepiridia, joista jälkimmäinen on ensisijainen antidiabetogeeninen aine, joka toimii aktiivisena vertailuaineena.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat 18-70-vuotiaat.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Henkisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä
- Kliininen historia, joka on yhteensopiva heikentyneen paastoglukoosin tai varhaisen T2D:n kanssa, määritettynä plasman glukoosipitoisuudella 110-159 mg/dl 12 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen, joka on suoritettu millä tahansa diabeteksen vastaisella lääkkeellä vähintään 2 viikon ajan (tiatsolidiinidioneille kuusi viikkoa)
- Vakaa ruumiinpaino (+ 5 %) vähintään 2 viikkoa
- Naispotilaat: suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä, jos he ovat lisääntymiskykyisiä. Riittävä ehkäisy sisältää joko hormonaalisen tai estemenetelmän tai kirurgisen steriloinnin.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
- Saat insuliinia, eksenatidia (Byetta®) tai sitagliptiinihoitoa (Januvia®) tai käytät yli 2 suun kautta otettavaa diabetesta ehkäisevää ainetta diabeteksen hoitoon
- BMI > 44 kg/m2
- Allergia mille tahansa sulfaa sisältäville yhdisteille
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
- Hallitsematon hyperlipidemia (triglyseridit > 500 tai LDL > 160 mg/dl)
- Maksan toimintakokeiden kohoaminen > 2 kertaa normaalin yläraja
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
- Hyperkalemia (seerumin kalium > 5,5 mmol/l)
- Keskivaikea anemia (hemoglobiinipitoisuus < 12 g/dl miehillä ja < 11 g/dl naisilla)
- Naispotilaat: raskaana olevat tai imettävät
- Maksakirroosi
- Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
- Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 6 viikon sisällä lähtötilanteesta
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eksenatidi
Eksenatidi (Byetta®) - 5 µg injektoituna ihon alle kahdesti vuorokaudessa ja nostettu 1 kuukauden kuluttua 10 µg kahdesti vuorokaudessa ruoansulatuskanavan vaikutusten sietämänä
|
Eksenatidi (Byetta®) - 5 µg injektoituna ihon alle kahdesti vuorokaudessa ja nostettu 1 kuukauden kuluttua 10 µg kahdesti vuorokaudessa ruoansulatuskanavan vaikutusten sietämänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sitagliptiini
Sitagliptiini (Januvia®) - 100 mg suun kautta joka aamu
|
Sitagliptiini (Januvia®) 100 mg suun kautta joka aamu
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Glimepiridi
Glimepiridi (Amaryl®) - 0,5 mg suun kautta joka aamu ja sitten lisätty 0,5 - 1,0 mg jokaisella kuukausittaisella käynnillä keskimääräisen paastoglukoosin saavuttamiseksi < 110 mg/dl
|
Glimepiridi (Amaryl®) - 0,5 mg suun kautta joka aamu ja sitten lisätty 0,5 - 1,0 mg jokaisella kuukausittaisella käynnillä keskimääräisen paastoglukoosin saavuttamiseksi < 110 mg/dl
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutus toiminnalliseen beetasolumassaan määritettynä ß-solujen erityskapasiteetin muutoksella 6 kuukauden kohdalla (μU/ml)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Akuutti insuliinivaste arginiinille (AIRarg), joka suoritetaan 340 mg/dl glukoosipuristimen aikana, mahdollistaa beetasolujen erityskapasiteetin (AIRmax) tai toiminnallisen beetasolumassan arvioinnin.
AIRmax-arvon muutoksia lähtötilanteesta 6 kuukauteen verrattiin eri ryhmissä
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Vaikutus toiminnalliseen beetasolumassaan määritettynä ß-solujen erityskapasiteetin muutoksella 6 kuukauden kohdalla (pg/ml)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
AGRmin suoritetaan 340 mg/dl glukoosipuristimen aikana, mikä mahdollistaa alfasolun glukagonin vähimmäiserityksen arvioinnin.
AGRmin:n muutoksia lähtötilanteesta 6 kuukauteen verrattiin eri ryhmissä.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos akuutissa insuliinivasteessa arginiinille. (AIRarg)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Muutoksia B-soluinsuliinin erittymisessä, akuutissa insuliinivasteessa arginiinille (AIRarg) 6 kuukauden jälkeen verrattiin kunkin ryhmän AIRargiin lähtötilanteessa.
Alla on lueteltu AIRarg lähtötilanteessa ja 6 kuukautta kullekin ryhmälle.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Insuliiniherkkyys lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Insuliiniherkkyys (M/I) määritettiin jakamalla keskimääräinen glukoosi-infuusionopeus 230 mg/dl:n glukoosipuristin (M) aikana keskimääräisellä prestimulusinsuliinitasolla (I) glukoosi-infuusion 40 ja 45 minuutin välillä. Keskimääräinen ero 6 kuukautta insuliiniherkkyydessä (M/I) verrattiin
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
PG 50 (plasman glukoositaso, jolla saavutetaan puolet maksimaalisesta insuliinin erityksestä glukoosipotensoidun arginiinitestin aikana) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Välillä ~60 ja 250 mg/dl AIRargin suuruus on plasman glukoositason lineaarinen funktio, joten AIRargin ero paaston ja 230 mg/dl glukoosipitoisuuksissa jaettuna plasman glukoosin erolla (ΔAIRarg/ΔPG) antaa tuloksen. glukoosi-potentiation kulmakerroin (GPS) (8,24-26).
Käyttämällä näiden kahden pisteen luoman viivan y-leikkausta (b) plasman glukoositaso, jolla saavutetaan puolet maksimaalisesta insuliinin erityksestä (PG50), johdetaan yhtälön 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50) ratkaisemisesta. ) + b, ja antaa mittauksen β-solujen herkkyydestä glukoosille Keskimääräistä eroa PG 50:ssä 6 kuukauden jälkeen verrattiin.
Alla on lueteltu PG50-arvot lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Jan;52(1):102-10. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- National Diabetes Statistics http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/statistics/index.htm 2005. 2-16-2007 Ref Type: Electronic Citation
- U.K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease. U.K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes. 1995 Nov;44(11):1249-58. Erratum In: Diabetes 1996 Nov;45(11):1655.
- Ritzel RA, Butler AE, Rizza RA, Veldhuis JD, Butler PC. Relationship between beta-cell mass and fasting blood glucose concentration in humans. Diabetes Care. 2006 Mar;29(3):717-8. doi: 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1538. No abstract available.
- Kahn SE. Clinical review 135: The importance of beta-cell failure in the development and progression of type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4047-58. doi: 10.1210/jcem.86.9.7713. No abstract available.
- Godsland IF, Jeffs JAR, Johnston DG. Loss of beta cell function as fasting glucose increases in the non-diabetic range. Diabetologia. 2004 Jul;47(7):1157-1166. doi: 10.1007/s00125-004-1454-z. Epub 2004 Jul 13.
- Ward WK, Bolgiano DC, McKnight B, Halter JB, Porte D Jr. Diminished B cell secretory capacity in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest. 1984 Oct;74(4):1318-28. doi: 10.1172/JCI111542.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Prediabeettinen tila
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
- Glimepiridi
- Eksenatidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 808425
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .