Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek exenatidu, sitagliptinu nebo glimepiridu na funkční ß-buněčnou hmotu

16. května 2022 aktualizováno: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Randomizovaná, kontrolovaná studie porovnávající účinek exenatidu, sitagliptinu nebo glimepiridu na funkční hmotu ß-buněk u pacientů s narušenou glukózou nalačno nebo časným diabetem 2.

Tato studie hodnotí exenatid, sitagliptin a glimepirid pro léčbu vysoké hladiny cukru v krvi u pacientů s poruchou glukózy nalačno nebo časným diabetem 2. typu. Účelem této studie je určit, zda exenatid a sitagliptin zvyšují množství inzulínu produkovaného slinivkou v porovnání s glimepiridem. Předpokládá se, že exenatid nebo sitagliptin udrží nebo zvýší množství inzulínu produkovaného slinivkou v porovnání s glimepiridem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výskyt diabetu 2. typu (T2D) dosáhl po celém světě epidemických rozměrů. Ve Spojených státech bylo v roce 2005 diagnostikováno více než 1,5 milionu nových případů diabetu a odhadovaná prevalence onemocnění byla více než 20 milionů. Předpokládá se, že dalších 54 milionů Američanů má sníženou hladinu glukózy nalačno, což představuje „prediabetický“ stav se zvýšeným rizikem progrese do zjevného diabetu. T2D je nakonec důsledkem nedostatečného množství funkčních beta-buněk, kde nedostatečná kompenzace beta-buněk na inzulínovou rezistenci vede k rozvoji poruchy glukózové tolerance a případně diabetu. Pitevní studie prokázaly sníženou hmotu beta-buněk vyskytující se při glykémii nalačno > 110 mg/dl, což je v souladu s funkčními studiemi, které prokazují sníženou sekreční kapacitu beta-buněk (inzulínu) počínaje rozsahem zhoršené glukózy nalačno. Strategie, které by mohly zachovat nebo rozšířit funkční hmotu beta-buněk in vivo, by mohly zvrátit progresivní zhoršování kontroly hladiny glukózy v krvi pozorované u diabetu. Jedna taková strategie zahrnuje inkretinový hormon glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), který je trofický pro ostrůvkové beta-buňky a má pro-proliferativní i antiapoptotické účinky. Není však známo, zda zvyšující se účinky GLP-1 mohou zachovat nebo zvýšit funkční hmotu beta-buněk u lidí. Tento návrh určí účinek zvýšení hladin GLP-1 na funkční hmotu beta-buněk u lidských subjektů s poruchou glukózy nalačno (glukóza nalačno 110 – 126 mg/dl) nebo časnou T2D (glukóza nalačno 127 – 149 mg/dl), kde existuje kritické okno pro zvrácení dalšího zhoršování beta-buněk. Účinky GLP-1 budou podporovány podáváním buď analogu GLP-1, exenatidu, nebo zvýšením endogenních hladin GLP-1 podáváním perorálního inhibitoru dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) sitagliptinu po dobu 6 měsíců. Pro kontrolu účinku exenatidu a sitagliptinu na normalizaci hladiny glukózy v krvi budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly exenatid, sitagliptin nebo sulfonylmočovinu glimepirid, přičemž sulfonylmočovina glimepirid je antidiabetogenní látkou první volby, která bude sloužit jako aktivní komparátor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Rodebaugh Diabetes Center, Hospital of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 70 let.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  3. Psychicky stabilní a schopný dodržovat postupy protokolu studie
  4. Klinická anamnéza kompatibilní se zhoršenou glykémií nalačno nebo časným T2D definovaným plazmatickou koncentrací glukózy mezi 110-159 mg/dl po 12hodinovém nočním hladovění prováděném bez jakékoli antidiabetogenní látky po dobu nejméně 2 týdnů (6 týdnů u thiazolidindionů)
  5. Stabilní tělesná hmotnost (+ 5 %) po dobu nejméně 2 týdnů
  6. Pacientky: Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce, pokud jsou schopné reprodukce. Adekvátní antikoncepce zahrnuje buď hormonální nebo bariérovou metodu, případně chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza diabetu 1. typu
  2. Příjem inzulínu, exenatidu (Byetta®) nebo sitagliptinu (Januvia®) nebo užívání > 2 perorálních antidiabetogenních látek k léčbě diabetu
  3. BMI > 44 kg/m2
  4. Alergie na jakékoli sloučeniny obsahující sulfa
  5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
  6. Nekontrolovaná hyperlipidémie (triglyceridy > 500 nebo LDL > 160 mg/dl)
  7. Zvýšení jaterních testů > 2násobek horní hranice normálu
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 55 ml/min/1,73 m2 (46)
  9. Hyperkalémie (sérový draslík > 5,5 mmol/l)
  10. Středně těžká anémie (koncentrace hemoglobinu < 12 g/dl u mužů a < 11 g/dl u žen)
  11. Pacientky: těhotné nebo kojící
  12. Jaterní cirhóza
  13. Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  14. Aktivní kardiovaskulární onemocnění
  15. Použití jakékoli zkoumané látky do 6 týdnů od základní návštěvy
  16. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exenatid
Exenatid (Byetta®) – 5 µg podávaných subkutánně dvakrát denně a po 1 měsíci se zvyšuje na 10 µg dvakrát denně, jak je tolerováno gastrointestinálními účinky
Lék: Exenatid
Exenatid (Byetta®) – 5 µg podávaných subkutánně dvakrát denně a po 1 měsíci se zvyšuje na 10 µg dvakrát denně, jak je tolerováno gastrointestinálními účinky
Ostatní jména:
  • Byetta®
Experimentální: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) - 100 mg ústy každé ráno
Lék: Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia®) 100 mg ústy každé ráno
Ostatní jména:
  • Januvia®
Aktivní komparátor: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) – 0,5 mg perorálně každé ráno a poté zvýšen o 0,5 – 1,0 mg při každé měsíční návštěvě, aby bylo dosaženo průměrné hladiny glukózy nalačno < 110 mg/dl
Lék: Glimepirid
Glimepirid (Amaryl®) – 0,5 mg perorálně každé ráno a poté zvýšen o 0,5 – 1,0 mg při každé měsíční návštěvě, aby bylo dosaženo průměrné hladiny glukózy nalačno < 110 mg/dl
Ostatní jména:
  • Amaryl®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek na funkční hmotnost beta-buněk, jak je stanoveno změnou sekreční kapacity ß-buněk po 6 měsících (μU/ml)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Akutní odpověď inzulínu na arginin (AIRarg) prováděná během 340 mg/dl glukózového clampu umožňuje odhad sekreční kapacity beta-buněk (AIRmax) nebo funkční hmoty beta-buněk. Změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců AIRmax byly porovnány napříč skupinami
Výchozí stav a 6 měsíců
Účinek na funkční hmotu beta-buněk, jak je stanoveno změnou sekreční kapacity ß-buněk po 6 měsících (pg/ml)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
AGRmin se provádí během 340 mg/dl glukózového clampu umožňuje odhadnout minimální sekreci glukagonu alfa-buňkami. Změny AGRmin od výchozí hodnoty do 6 měsíců byly porovnány napříč skupinami.
Výchozí stav a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna akutní inzulínové odpovědi na arginin. (AIRarg)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změny v sekreci inzulínu B-buňkami, akutní inzulínová odpověď na arginin (AIRarg) po 6 měsících byly porovnány s výchozí hodnotou AIRarg pro každou skupinu. Níže jsou uvedeny AIRarg na začátku a 6 měsíců pro každou skupinu.
Výchozí stav a 6 měsíců
Citlivost na inzulín na začátku a 6 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Inzulinová senzitivita (M/I) byla stanovena vydělením střední rychlosti infuze glukózy potřebné během 230 mg/dl glukózového clampu (M) průměrnou hladinou inzulinu před stimulem (I) mezi 40 a 45 minutami infuze glukózy. Byla porovnána 6měsíční citlivost na inzulín (M/I).
Výchozí stav a 6 měsíců
PG 50 (hladina glukózy v plazmě, při které je dosaženo poloviční maximální sekrece inzulínu během testu argininu potencovaného glukózou) na začátku a po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Mezi ∼60 a 250 mg/dl je velikost AIRarg lineární funkcí hladiny glukózy v plazmě, takže rozdíl v hladinách AIRarg nalačno a 230 mg/dl vydělený rozdílem plazmatické glukózy (ΔAIRarg/ΔPG) dává sklon potenciace glukózy (GPS) (8,24-26). Pomocí průsečíku y (b) z přímky vytvořené těmito dvěma body se z řešení rovnice 1/2 (AIRmax) = (GPS · PG50) odvodí hladina glukózy v plazmě, při které je dosaženo poloviny maximální sekrece inzulínu (PG50). ) + b, a poskytuje míru citlivosti p-buněk na glukózu. Byl porovnán průměrný rozdíl po 6 měsících v PG50. Níže jsou uvedeny hodnoty PG50 na začátku a po 6 měsících.
Výchozí stav a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Pennsylvania Department of Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania, Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 808425

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Exenatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit