非輸血依存性鉄過剰症のサラセミア患者におけるデフェラシロクスの有効性と安全性および 1 年間の非盲検延長試験 (THALASSA)
2013年5月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
鉄過剰症の非輸血依存性サラセミア患者におけるデフェラシロクスの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相試験
CICL670A2209: この研究では、鉄過剰症の非輸血依存性サラセミア患者におけるデフェラシロクスの安全性と有効性を評価します。 患者は、積極的な治療（デフェラシロクス）またはプラセボのいずれかで12か月間（コア研究段階）治療されます。 コア研究段階を完了した患者は、12か月の延長段階で積極的な治療（デフェラシロクス）で研究を継続するよう提案されます。 コアおよびエクステンションの間、肝臓の鉄過剰症に対する治療の効果は、磁気共鳴画像法 (MRI) 評価を使用して評価されます。
CICL670A2209E1: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 II 相試験の 1 年間の非盲検延長試験で、鉄過剰症 (Thalassa) を伴う非輸血依存性サラセミア患者におけるデフェラシロクスの有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
166
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3394
- Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
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London、イギリス
- Novartis Investigative Site
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Cagliari、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Genova、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Milano、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Napoli、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Rome、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Athens、ギリシャ
- Novartis Investigative Site
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Patras、ギリシャ
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki、ギリシャ
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ
- Novartis Investigative Site
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Ampang Selangor、マレーシア
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Novartis Investigative Site
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Beirut、レバノン
- Novartis Investigative Site
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Adana、七面鳥
- Novartis Investigative Site
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Ankara、七面鳥
- Novartis Investigative Site
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Istanbul、七面鳥
- Novartis Investigative Site
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Izmir、七面鳥
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -輸血に依存しない症候群の10歳以上の男性または女性で、研究開始前の6か月以内に輸血を必要としません。 注: ギリシャでは、年齢別の参加基準を 18 歳以上に変更するためだけに、現地の国で修正がありました。
- -研究開始前に磁気共鳴画像法（MRI）で測定された肝鉄濃度≥5 mg / g乾燥重量
- -スクリーニング時の血清フェリチン> 300 ng / mL
主な除外基準:
- サラセミア症候群のヘモグロビン S (HbS) バリアント
- -研究中の予想される定期的な輸血プログラム。 -研究コース全体で散発的な輸血（例：感染症の場合）を行っている患者は除外されません
- -研究開始の6か月前の輸血
- -スクリーニング時のクレアチニンクリアランス≤60mL /分
- -両方のスクリーニング訪問で正常の上限を超える血清クレアチニン
- -尿タンパク質/尿クレアチニン比> 1.0 mg / mgで示される重大なタンパク尿
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が両方のスクリーニング訪問で正常上限の5倍を超える
- ヒドロキシ尿素、エリスロポエチン、酪酸による併用療法
- デフェラシロクスの治療歴
- 小児患者：患者の体重が 20 kg 未満
拡張機能の包含基準:
- 中核となる CICL670A2209 臨床試験を完了した患者
- -書面によるインフォームドコンセントは、1年間の延長研究CICL670A2209へのエントリー前に取得されました
拡張子の除外基準:
- -血清クレアチニンがベースライン値より33％以上連続的に増加し、コア研究での薬物中断または減量後に改善しなかったULNを超える患者
- ベースライン値の 2 倍を超える ALT の継続的な増加と ULN の 5 倍を超える患者で、薬物の中断またはコア研究での減量後に改善しなかった患者
- -研究者によって評価された進行性タンパク尿の患者で、コア研究での薬物中断または減量後に改善しなかった
- -この研究に参加する能力を妨げる重大な病状（例：全身性の制御されていない高血圧、標準的な医学療法によって制御されていない不安定な心臓病、全身性疾患（心血管、腎臓、肝臓など）
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5mg/kg/日デフェラシロクス
参加者は、5 mg/kg/日のデフェラシロクス錠剤の開始用量を毎日朝に経口で 52 週間受けました。
治療の 24 週間後肝鉄濃度 (LIC) を評価しました。
LICおよびLICのベースラインからの変化に基づいて、参加者は用量漸増の対象となりました。
延長試験では、参加者はデフェラシロクスを 1 日 1 回 (LIC に基づく用量) 52 週間投与されました。
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125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
対応する 125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
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実験的：10mg/kg/日デフェラシロクス
参加者は、10 mg/kg/日のデフェラシロクス錠剤の開始用量を毎日朝に 52 週間経口投与されました。
治療の 24 週間後肝鉄濃度 (LIC) を評価しました。
LICおよびLICのベースラインからの変化に基づいて、参加者は用量漸増の対象となりました。
延長試験では、参加者はデフェラシロクスを 1 日 1 回 (LIC に基づく用量) 52 週間投与されました。
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125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
対応する 125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：5mg/kg/日プラセボ
5 mg/kg/日を毎日朝に経口で 52 週間投与するプラセボ錠剤。
治療の 24 週間後肝鉄濃度 (LIC) を評価しました。
LICおよびLICのベースラインからの変化に基づいて、参加者は用量漸増の対象となりました。
延長試験では、参加者はデフェラシロクスを 1 日 1 回 (LIC に基づく用量) 52 週間投与されました。
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対応する 125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：10mg/kg/日プラセボ
52 週間、毎日午前中に経口で 10 mg/kg/日と一致するプラセボ錠剤。
治療の 24 週間後肝鉄濃度 (LIC) を評価しました。
LICおよびLICのベースラインからの変化に基づいて、参加者は用量漸増の対象となりました。
延長試験では、参加者はデフェラシロクスを 1 日 1 回 (LIC に基づく用量) 52 週間投与されました。
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対応する 125 mg、250 mg、および 500 mg の錠剤として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コアスタディ：ベースラインから52週までの肝鉄濃度（LIC）の変化
時間枠：ベースライン、52週目
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LICは、ベースラインおよび52週目に磁気共鳴画像法によって測定されました。
治療を因子とし、ベースラインLICを共変量として、ベースラインと52週の間のLICの変化について共分散分析(ANCOVA)モデルから推定値を得た。
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ベースライン、52週目
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延長研究：コアベースラインから延長研究の終了までに肝鉄濃度（LIC）< 5 mg Fe/g dwに到達した参加者の割合
時間枠：コア ベースラインから延長試験の終了まで (最大 24 か月)
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肝鉄濃度は、コアベースライン時および延長試験の終了時に測定されました。
磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンは、LIC 値を決定するために中央検査室で分析されました。
延長試験終了時のベースラインからのＬＩＣ＜５ｍｇＦｅ／ｇ ｄｗ（ミリグラム鉄／グラム乾燥重量）の参加者のパーセンテージが報告される。
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コア ベースラインから延長試験の終了まで (最大 24 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コアスタディ：ベースラインから24週までの肝鉄濃度（LIC）の変化
時間枠：ベースライン、24週目
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LICは、ベースラインおよび24週目に磁気共鳴画像法によって測定されました。
治療を因子とし、ベースラインＬＩＣを共変量として、ベースラインと２４週との間のＬＩＣの変化について共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルから推定値を得た。
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ベースライン、24週目
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コア研究: ベースラインと第 4 四半期の間の血清フェリチンの変化
時間枠：ベースライン、（286日目から試験終了まで[365日目]）
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ベースラインの血清フェリチン平均は、スクリーニングから試験薬の最初の摂取前の最後のサンプルまでの入手可能なすべてのフェリチン値の平均でした。 第 4 四半期の血清フェリチン平均は、研究終了後 286 日以内に得られたすべての血清フェリチン値の平均でした。 ベースラインからの変化: 第 4 四半期の血清フェリチン平均 - ベースラインの血清フェリチン平均。 |
ベースライン、（286日目から試験終了まで[365日目]）
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コア研究: ベースラインと第 2 四半期の間の血清フェリチンの変化
時間枠：ベースライン (106 日目から 195 日目)
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ベースラインの血清フェリチン平均は、スクリーニングから試験薬の最初の摂取前の最後のサンプルまでの入手可能なすべてのフェリチン値の平均でした。 第2四半期の血清フェリチン平均は、106～195日以内に得られたすべての血清フェリチン値の平均でした。 ベースラインからの変化: 第 2 四半期の血清フェリチン平均 - ベースラインの血清フェリチン平均。 |
ベースライン (106 日目から 195 日目)
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コアスタディ：有害事象が軽度、中等度、重度に分類された参加者の割合
時間枠：52週間
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治験薬の関係に関係なく、軽度、中等度、および重度の有害事象（AE）を有する参加者の割合。
AE が複数回発生した患者は、その治療の AE カテゴリーで 1 回だけカウントされます。
治療中に AE の重篤度評価が複数ある患者は、最大評価を下回る 1 回だけカウントされます。
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52週間
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コアスタディ：24週以降に用量を増加させた患者における、24週目および52週目のベースラインからの肝鉄濃度（LIC）の変化
時間枠：ベースライン、24週目、52週目
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LICは、ベースライン、24週目および52週目に磁気共鳴画像法によって測定されました。
用量倍増（用量増加）は 24 週目に始まりました。
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ベースライン、24週目、52週目
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コアスタディ：血清フェリチンとLIC（肝鉄濃度）の相関
時間枠：ベースライン、52週間
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血清フェリチンと LIC の相関関係は、次のケースの回帰直線を使用した散布図を使用して調査されました。
1.0 の値は、完全な相関を示します。 |
ベースライン、52週間
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主要研究: 12 か月目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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ベースラインと月 12 でヘモグロビンの血液を採取しました。ベースラインからの変化 = 月 12 ヘモグロビン - ベースライン ヘモグロビン。
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ベースライン、12か月目
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主要研究: 12 か月目のトランスフェリン飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目
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ベースラインおよび第１２月にトランスフェリン飽和度について採血した。ベースラインからの変化＝第１２月のトランスフェリン飽和度－ベースラインのトランスフェリン飽和度。
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ベースライン、12か月目
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コアスタディ：ベースラインから52週までのプラセボ患者における肝鉄濃度（LIC）の変化
時間枠：ベースライン、52週目
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LICは、ベースラインおよび52週目に磁気共鳴画像法によって測定されました。
プラセボ群の参加者の肝臓の鉄濃度の変化を使用して、鉄の蓄積率を評価しました。
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ベースライン、52週目
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コアスタディ：注目すべきベースライン後の検査結果が異常な参加者の割合
時間枠：52週間
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注目すべき検査結果を持つ参加者の割合: 血小板数: (<100 x 10^9/L) 絶対好中球: (<1.5 x 10^9/L) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): (>5 x 上限正常値 (ULN) および >2 x ベースライン)。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): (>5 x ULN および >2 x ベースライン) 血清クレアチニン: (ベースラインから >33% 増加し、2 回以上の連続したベースライン後の値で >ULN) クレアチニンクリアランス: (2 回以上の連続したベースライン後の値で <60 mL/min) 尿中タンパク質/クレアチニン比: (ベースライン後の値が2回以上連続して1.0 mg/mg以上) |
52週間
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コアスタディ：ベースライン後の収縮期血圧が著しく異常な参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週間
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患者が少なくとも 3 分間座位で休んだ後、各来院時に収縮期血圧を測定しました。 著しく異常な収縮期血圧は、次の 2 つのカテゴリのいずれかの測定値として定義されました。 高：ベースラインからの上昇が20mmHg以上で180以上 低: ベースラインからの低下が 20 mmHg 以上で 90 以下 |
ベースライン、52週間
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コアスタディ：ベースライン後の拡張期血圧が著しく異常な参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週間
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拡張期血圧は、患者が少なくとも 3 分間座位で休んだ後、各来院時に測定されました。 著しく異常な拡張期血圧は、次の 2 つのカテゴリのいずれかの測定値として定義されました。 高：ベースラインからの上昇が15mmHg以上で105以上 低: ベースラインからの低下が 15 mmHg 以上で 50 以下 |
ベースライン、52週間
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コアスタディ：ベースライン後の脈拍数が著しく異常な参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週間
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脈拍数は、訪問ごとに測定されました。 著しく異常な脈拍数は、次の 2 つのカテゴリのいずれかの測定値として定義されました。 高: ≥120、ベースラインからの増加 ≥15 拍/分 (bpm) 低: ≤50、ベースラインからの減少は≥15 bpm |
ベースライン、52週間
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延長研究：ベースラインから第8四半期までの血清フェリチンの絶対変化
時間枠：コア ベースライン、第 8 四半期 (調査の最後の 3 か月)
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血液は、コアベースラインで血清フェリチンのために採取され、延長試験の第8四半期中に毎月採取されました。
ベースラインからの絶対変化: 四半期平均 - ベースライン平均。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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コア ベースライン、第 8 四半期 (調査の最後の 3 か月)
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延長研究：24か月目のベースラインからの肝鉄濃度（LIC）の変化
時間枠：コア ベースライン、24 か月目
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LICは、ベースラインおよび24か月目に磁気共鳴画像法によって測定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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コア ベースライン、24 か月目
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拡張研究：血清フェリチンとLIC（肝鉄濃度）との相関
時間枠：コア ベースライン、24 か月目
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血清フェリチンと LIC の相関関係は、24 か月目のベースラインとの血清フェリチンの差と 24 か月目のベースラインとの LIC の差の回帰直線を使用して散布図を使用して調査されました。 1.0 の値は、完全な相関を示します。 |
コア ベースライン、24 か月目
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延長試験: 24 か月目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：コア ベースライン、24 か月目
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ベースラインと24か月目にヘモグロビンの血液を採取しました。
ベースラインからの変化 = 24 か月目のヘモグロビン - ベースライン ヘモグロビン。
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コア ベースライン、24 か月目
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延長研究: 24 か月目のトランスフェリン飽和度のベースラインからの変化
時間枠：コア ベースライン、24 か月目
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ベースラインおよび24か月目にトランスフェリン飽和度のために採血した。
ベースラインからの変化 = 24 か月目のトランスフェリン飽和度 - ベースラインのトランスフェリン飽和度。
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コア ベースライン、24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Origa R, Karakas Z, Habr D, Zhu Z, Cappellini MD. Defining serum ferritin thresholds to predict clinically relevant liver iron concentrations for guiding deferasirox therapy when MRI is unavailable in patients with non-transfusion-dependent thalassaemia. Br J Haematol. 2015 Jan;168(2):284-90. doi: 10.1111/bjh.13119. Epub 2014 Sep 12.
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Galanello R, Karakas Z, Lawniczek T, Habr D, Ros J, Zhang Y, Cappellini MD. Deferasirox demonstrates a dose-dependent reduction in liver iron concentration and consistent efficacy across subgroups of non-transfusion-dependent thalassemia patients. Am J Hematol. 2013 Jun;88(6):503-6. doi: 10.1002/ajh.23445. Epub 2013 May 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年11月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月31日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月20日
最終確認日
2013年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。