Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность деферасирокса у пациентов с нетрансфузионно-зависимой талассемией с перегрузкой железом и однолетнее открытое расширенное исследование (THALASSA)

20 мая 2013 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности деферазирокса у независимых от переливания крови пациентов с талассемией с перегрузкой железом

CICL670A2209: В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность деферасирокса у пациентов с талассемией, не зависящей от трансфузий, с перегрузкой железом. Пациентов будут лечить либо активным лечением (деферазирокс), либо плацебо в течение 12 месяцев (фаза основного исследования). Пациентам, завершившим основную фазу исследования, будет предложено продолжить исследование с активным лечением (деферасирокс) в течение 12-месячной дополнительной фазы. Во время основной и расширенной части влияние лечения на перегрузку железом в печени будет оцениваться с помощью оценок магнитно-резонансной томографии (МРТ).

CICL670A2209E1: открытое продление на один год рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы для оценки эффективности и безопасности деферасирокса у пациентов с независимой от переливания крови талассемией с перегрузкой железом (Thalassa).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

166

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Греция
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Cagliari, Италия
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, Италия
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Италия
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Италия
        • Novartis Investigative Site
      • Rome, Италия
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Ampang Selangor, Малайзия
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3394
        • Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Adana, Турция
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 10 лет с синдромами, не зависящими от переливания крови, не требующие переливания в течение 6 месяцев до начала исследования. Примечание: для Греции была внесена местная поправка только для изменения возрастных критериев включения на ≥ 18 лет.
  • Концентрация железа в печени ≥ 5 мг/г сухого веса, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) до начала исследования
  • Ферритин сыворотки >300 нг/мл при скрининге

Основные критерии исключения:

  • Гемоглобин S (HbS)-варианты синдромов талассемии
  • Предполагаемая регулярная программа переливания крови во время исследования. Не будут исключены пациенты, которым переливали кровь спорадически (например, в случае инфекции) на протяжении всего курса исследования.
  • Любое переливание крови за 6 месяцев до начала исследования
  • Клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин при скрининге
  • Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы во время обоих скрининговых посещений.
  • Значительная протеинурия, на которую указывает соотношение белок/креатинин мочи > 1,0 мг/мг.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы при обоих посещениях скрининга
  • Сопутствующая терапия гидроксимочевиной, эритропоэтином, бутиратом
  • История лечения деферасироксом
  • Педиатрические пациенты: вес пациента менее 20 кг.

Критерии включения расширения:

  • Пациенты, завершившие основное клиническое исследование CICL670A2209.
  • Письменное информированное согласие, полученное до участия в продленном на один год исследовании CICL670A2209

Критерии исключения расширения:

  • Пациенты с непрерывным повышением уровня креатинина в сыворотке на ≥ 33% ​​выше исходного значения и > ВГН, у которых не наступило улучшение после прекращения приема препарата или снижения дозы в основном исследовании.
  • Пациенты с непрерывным повышением уровня АЛТ более чем в 2 раза по сравнению с исходным значением и более чем в 5 раз выше ВГН, у которых не наступило улучшение после прекращения приема препарата или снижения дозы в основном исследовании.
  • Пациенты с прогрессирующей протеинурией, по оценке исследователя, состояние которых не улучшилось после прекращения приема препарата или снижения дозы в основном исследовании.
  • Серьезное заболевание, препятствующее участию в этом исследовании (например, системная неконтролируемая гипертензия, нестабильная сердечная недостаточность, не контролируемая стандартной медикаментозной терапией, системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5 мг/кг/день деферасирокс
Участники получали начальную дозу 5 мг/кг/день в таблетках деферасирокса перорально каждый день утром в течение 52 недель. Через 24 недели лечения оценивали концентрацию железа в печени (LIC). На основании LIC и изменения по сравнению с исходным уровнем LIC участники имели право на повышение дозы. В расширенном исследовании участники получали деферазирокс один раз в день (доза, основанная на LIC) в течение 52 недель.
Лекарство: деферазирокс
Выпускается в виде таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
Лекарство: плацебо
Поставляется в виде соответствующих таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 10 мг/кг/день деферазирокс
Участники получали начальную дозу 10 мг/кг/день в таблетках деферасирокса перорально каждый день утром в течение 52 недель. Через 24 недели лечения оценивали концентрацию железа в печени (LIC). На основании LIC и изменения по сравнению с исходным уровнем LIC участники имели право на повышение дозы. В расширенном исследовании участники получали деферазирокс один раз в день (доза, основанная на LIC) в течение 52 недель.
Лекарство: деферазирокс
Выпускается в виде таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
Лекарство: плацебо
Поставляется в виде соответствующих таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
PLACEBO_COMPARATOR: 5 мг/кг/день плацебо
Таблетки плацебо, соответствующие 5 мг/кг/день перорально утром каждый день в течение 52 недель. Через 24 недели лечения оценивали концентрацию железа в печени (LIC). На основании LIC и изменения по сравнению с исходным уровнем LIC участники имели право на повышение дозы. В расширенном исследовании участники получали деферазирокс один раз в день (доза, основанная на LIC) в течение 52 недель.
Лекарство: плацебо
Поставляется в виде соответствующих таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
PLACEBO_COMPARATOR: 10 мг/кг/день плацебо
Таблетки плацебо, соответствующие 10 мг/кг/день перорально утром каждый день в течение 52 недель. Через 24 недели лечения оценивали концентрацию железа в печени (LIC). На основании LIC и изменения по сравнению с исходным уровнем LIC участники имели право на повышение дозы. В расширенном исследовании участники получали деферазирокс один раз в день (доза, основанная на LIC) в течение 52 недель.
Лекарство: плацебо
Поставляется в виде соответствующих таблеток по 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основное исследование: изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до недели 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
LIC измеряли методом магнитно-резонансной томографии в начале исследования и на 52-й неделе. Оценки были получены с помощью модели анализа ковариации (ANCOVA) для изменения LIC между исходным уровнем и неделей 52 с лечением в качестве фактора и исходным LIC в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 52
Дополнительное исследование: процент участников, достигших концентрации железа в печени (LIC) < 5 мг Fe/г сухой массы от основного исходного уровня до конца дополнительного исследования
Временное ограничение: Основной базовый уровень до окончания дополнительного исследования (до 24 месяцев)
Концентрацию железа в печени измеряли на основном исходном уровне и в конце дополнительного исследования. Снимки магнитно-резонансной томографии (МРТ) были проанализированы в центральной лаборатории для определения значения LIC. Сообщается о проценте участников с изменением LIC < 5 мг Fe/г сухой массы (миллиграмм железа/грамм сухого веса) по сравнению с исходным уровнем в конце дополнительного исследования.
Основной базовый уровень до окончания дополнительного исследования (до 24 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основное исследование: изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
LIC измеряли методом магнитно-резонансной томографии в начале исследования и на 24-й неделе. Оценки были получены с помощью модели анализа ковариации (ANCOVA) для изменения LIC между исходным уровнем и неделей 24 с лечением в качестве фактора и исходным LIC в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 24
Основное исследование: изменение сывороточного ферритина между исходным уровнем и четвертой четвертью
Временное ограничение: Исходный уровень (с 286-го дня до окончания исследования [365-й день])

Базовое среднее значение ферритина в сыворотке представляло собой среднее значение всех доступных значений ферритина от скрининга до последней пробы перед первым приемом исследуемого препарата.

Среднее значение ферритина в сыворотке за четвертую четверть представляло собой среднее значение всех значений ферритина в сыворотке, полученных в течение дней 286-конец исследования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем: средний уровень ферритина в сыворотке за четвертую четверть - средний уровень ферритина в сыворотке исходного уровня.
Исходный уровень (с 286-го дня до окончания исследования [365-й день])
Основное исследование: изменение сывороточного ферритина между исходным уровнем и вторым кварталом
Временное ограничение: Исходный уровень (с 106-го по 195-й день)

Базовое среднее значение ферритина в сыворотке представляло собой среднее значение всех доступных значений ферритина от скрининга до последней пробы перед первым приемом исследуемого препарата.

Среднее значение ферритина в сыворотке за вторую четверть было средним значением всех значений ферритина в сыворотке, полученных в течение 106-195 дней.

Изменение по сравнению с исходным уровнем: средний уровень ферритина в сыворотке за второй квартал - средний уровень ферритина в сыворотке исходного уровня.
Исходный уровень (с 106-го по 195-й день)
Основное исследование: процент участников с нежелательными явлениями, классифицированными как легкие, умеренные и тяжелые
Временное ограничение: 52 недели
Процент участников с легкими, умеренными и тяжелыми нежелательными явлениями (НЯ) любого класса основных систем органов, независимо от взаимосвязи исследуемого препарата. Пациент с множественными проявлениями НЯ учитывается только один раз в категории НЯ для данного лечения. Пациент с несколькими оценками тяжести НЯ во время лечения учитывается только один раз под максимальным рейтингом.
52 недели
Основное исследование: изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделе у пациентов с увеличением дозы после 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 52
LIC измеряли методом магнитно-резонансной томографии в начале исследования, на 24-й и 52-й неделе. Удвоение дозы (увеличение дозы) началось на 24 неделе.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 52
Основное исследование: корреляция между сывороточным ферритином и LIC (концентрация железа в печени)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели

Корреляцию между сывороточным ферритином и КЖП исследовали с помощью графика рассеяния с линией регрессии для следующих случаев:

  • Базовый уровень ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем LIC
  • Разница ферритина сыворотки от исходного уровня в четвертой четверти по сравнению с разницей от исходного уровня в LIC на неделе 52.

Значение 1,0 указывает на идеальную корреляцию.
Исходный уровень, 52 недели
Основное исследование: изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
Кровь собирали для определения гемоглобина на исходном уровне и на 12-м месяце. Изменение по сравнению с исходным уровнем = гемоглобин на 12-м месяце - исходный уровень гемоглобина.
Исходный уровень, месяц 12
Основное исследование: изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
Кровь собирали для определения насыщения трансферрина на исходном уровне и через 12 месяцев. Изменение по сравнению с исходным уровнем = насыщение трансферрина на 12-м месяце - исходное насыщение трансферрина.
Исходный уровень, месяц 12
Основное исследование: изменение концентрации железа в печени (LIC) у пациентов, получавших плацебо, от исходного уровня до 52-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
LIC измеряли методом магнитно-резонансной томографии в начале исследования и на 52-й неделе. Изменение концентрации железа в печени у участников группы плацебо использовалось для оценки скорости накопления железа.
Исходный уровень, неделя 52
Основное исследование: процент участников с заметными отклонениями лабораторных результатов после исходного уровня
Временное ограничение: 52 недели

Процент участников с заметными лабораторными результатами:

Количество тромбоцитов: (<100 x 10^9/л)

Абсолютное количество нейтрофилов: (<1,5 x 10^9/л)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ): (>5 x Верхний предел нормы (ВГН) и >2 x исходный уровень).

Аспартатаминотрансфераза (АСТ): (> 5 x ULN и > 2 x исходный уровень)

Креатинин сыворотки: (увеличение >33% от исходного уровня и >ВГН при ≥2 последовательных значениях после исходного уровня) Клиренс креатинина: (<60 мл/мин при ≥2 последовательных значениях после исходного уровня)

Соотношение белок/креатинин в моче: (≥ 1,0 мг/мг при ≥2 последовательных значениях после исходного уровня)
52 недели
Основное исследование: процент участников с заметно отклоняющимся от нормы систолическим артериальным давлением после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели

Систолическое артериальное давление измеряли при каждом посещении после того, как пациент отдыхал в сидячем положении не менее 3 минут.

Заметно аномальное систолическое артериальное давление определялось как измерение в одной из следующих двух категорий:

Высокий: ≥180 с увеличением по сравнению с исходным уровнем ≥20 мм рт.ст.

Низкий: ≤90 со снижением по сравнению с исходным уровнем ≥20 мм рт.ст.
Исходный уровень, 52 недели
Основное исследование: процент участников с заметно отклоняющимся от нормы диастолическим артериальным давлением после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели

Диастолическое артериальное давление измеряли при каждом посещении после того, как пациент отдыхал в сидячем положении не менее 3 минут.

Заметно аномальное диастолическое артериальное давление определялось как измерение в одной из следующих двух категорий:

Высокий: ≥105 с повышением по сравнению с исходным уровнем ≥15 мм рт.ст.

Низкий: ≤50 со снижением по сравнению с исходным уровнем ≥15 мм рт.ст.
Исходный уровень, 52 недели
Основное исследование: процент участников с заметно аномальной частотой пульса после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели

Частота пульса измерялась при каждом посещении.

Заметно аномальная частота пульса определялась как измерение в одной из следующих двух категорий:

Высокий: ≥120 с увеличением по сравнению с исходным уровнем ≥15 ударов в минуту (уд/мин)

Низкий: ≤50 со снижением по сравнению с исходным уровнем ≥15 ударов в минуту
Исходный уровень, 52 недели
Дополнительное исследование: абсолютное изменение уровня ферритина в сыворотке от исходного уровня до восьмой четверти
Временное ограничение: Основной базовый уровень, восьмой квартал (последние 3 месяца исследования)
Кровь собирали для определения ферритина в сыворотке на исходном уровне и ежемесячно в течение восьмой четверти дополнительного исследования. Абсолютное изменение по сравнению с базовым уровнем: среднеквартальное значение - базовое среднее значение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Основной базовый уровень, восьмой квартал (последние 3 месяца исследования)
Дополнительное исследование: изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
Временное ограничение: Основной базовый уровень, 24 месяца
LIC измеряли методом магнитно-резонансной томографии на исходном уровне и через 24 месяца. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Основной базовый уровень, 24 месяца
Дополнительное исследование: корреляция между сывороточным ферритином и LIC (концентрация железа в печени)
Временное ограничение: Основной базовый уровень, 24 месяца

Корреляцию между сывороточным ферритином и КЖП исследовали с помощью графика рассеяния с линией регрессии для разницы сывороточного ферритина от исходного уровня на 24-м месяце по сравнению с разницей КЖП от исходного уровня на 24-м месяце.

Значение 1,0 указывает на идеальную корреляцию.
Основной базовый уровень, 24 месяца
Дополнительное исследование: изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
Временное ограничение: Основной базовый уровень, 24 месяца
Кровь на гемоглобин собирали в начале исследования и через 24 месяца. Изменение от исходного уровня = гемоглобин на 24-м месяце - исходный уровень гемоглобина.
Основной базовый уровень, 24 месяца
Дополнительное исследование: изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина через 24 месяца
Временное ограничение: Основной базовый уровень, 24 месяца
Кровь собирали для насыщения трансферрина на исходном уровне и через 24 месяца. Изменение по сравнению с исходным уровнем = насыщение трансферрина через 24 месяца - исходное насыщение трансферрина.
Основной базовый уровень, 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CICL670A2209
  • EudraCT 2007-007000-15 (РЕГИСТРАЦИЯ: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования деферазирокс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться