Eficácia e segurança do deferasirox em pacientes com talassemia não dependentes de transfusão com sobrecarga de ferro e um estudo de extensão aberto de um ano (THALASSA)
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do deferasirox em pacientes com talassemia não dependentes de transfusão e com sobrecarga de ferro
CICL670A2209: Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do deferasirox em pacientes com talassemia não dependentes de transfusão com sobrecarga de ferro. Os pacientes serão tratados com tratamento ativo (deferasirox) ou placebo por 12 meses (fase principal do estudo). Os pacientes que concluírem a fase principal do estudo poderão continuar seu estudo com o tratamento ativo (deferasirox) em uma fase de extensão de 12 meses. Durante o núcleo e a extensão, os efeitos do tratamento na sobrecarga de ferro no fígado serão avaliados por meio de avaliações de ressonância magnética (MRI).
CICL670A2209E1: Uma extensão aberta de um ano para um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do deferasirox em pacientes com talassemia não dependentes de transfusão com sobrecarga de ferro (Thalassa).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3394
- Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
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Athens, Grécia
- Novartis Investigative Site
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Patras, Grécia
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grécia
- Novartis Investigative Site
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Cagliari, Itália
- Novartis Investigative Site
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Genova, Itália
- Novartis Investigative Site
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Milano, Itália
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália
- Novartis Investigative Site
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Rome, Itália
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano
- Novartis Investigative Site
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Ampang Selangor, Malásia
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, Malásia
- Novartis Investigative Site
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Adana, Peru
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios básicos de inclusão:
- Homem ou mulher com idade ≥ 10 anos com síndromes não dependentes de transfusão, sem necessidade de transfusão nos 6 meses anteriores ao início do estudo. Nota: houve uma alteração local do país para a Grécia apenas para alterar os critérios de inclusão específicos de idade para ≥ 18 anos
- Concentração de ferro no fígado ≥ 5 mg/g de peso seco medido por ressonância magnética (MRI) antes do início do estudo
- Ferritina sérica >300 ng/mL na triagem
Critérios principais de exclusão:
- Hemoglobina S (HbS)-variantes das síndromes de talassemia
- Programa de transfusão regular antecipado durante o estudo. Pacientes com transfusão esporádica (por exemplo, em caso de infecção) durante o curso do estudo não serão excluídos
- Qualquer transfusão de sangue 6 meses antes do início do estudo
- Depuração de creatinina ≤ 60 mL/min na triagem
- Creatinina sérica acima do limite superior do normal em ambas as visitas de triagem
- Proteinúria significativa indicada por uma relação proteína/creatinina na urina > 1,0 mg/mg
- Alanina aminotransferase (ALT) de > 5 x o limite superior do normal em ambas as visitas de triagem
- Terapia concomitante com hidroxiureia, eritropoietina, butirato
- História do tratamento com deferasirox
- Pacientes pediátricos: peso do paciente inferior a 20 kg
Critérios de inclusão de extensão:
- Pacientes que concluíram o ensaio clínico principal CICL670A2209
- Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo de extensão de um ano CICL670A2209
Critérios de Exclusão de Extensão:
- Pacientes com aumento contínuo da creatinina sérica ≥ 33% acima do valor basal e > LSN que não melhoraram após a interrupção do medicamento ou redução da dose no estudo principal
- Pacientes com aumento contínuo de ALT maior que 2 vezes o valor basal e > 5 vezes o LSN que não melhoraram após a interrupção do medicamento ou redução da dose no estudo principal
- Pacientes com proteinúria progressiva, conforme avaliado pelo investigador, que não melhoraram após a interrupção do medicamento ou redução da dose no estudo principal
- Condição médica significativa que interfira na capacidade de participar deste estudo (por exemplo, hipertensão sistêmica descontrolada, doença cardíaca instável não controlada por terapia médica padrão, doença sistêmica (cardiovascular, renal, hepática, etc.)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 5 mg/kg/dia deferasirox
Os participantes receberam uma dose inicial de 5 mg/kg/dia de comprimidos de deferasirox por via oral todos os dias pela manhã durante 52 semanas.
Após 24 semanas de tratamento, a concentração de ferro no fígado (LIC) foi avaliada.
Com base no LIC e na alteração da linha de base no LIC, os participantes foram elegíveis para escalonamento de dose.
No Estudo de Extensão, os participantes receberam deferasirox uma vez ao dia (dose baseada em LIC) por 52 semanas.
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Fornecido em comprimidos de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
Fornecido em comprimidos correspondentes de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
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EXPERIMENTAL: 10 mg/kg/dia deferasirox
Os participantes receberam uma dose inicial de comprimidos de deferasirox de 10 mg/kg/dia por via oral todos os dias pela manhã durante 52 semanas.
Após 24 semanas de tratamento, a concentração de ferro no fígado (LIC) foi avaliada.
Com base no LIC e na alteração da linha de base no LIC, os participantes foram elegíveis para escalonamento de dose.
No Estudo de Extensão, os participantes receberam deferasirox uma vez ao dia (dose baseada em LIC) por 52 semanas.
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Fornecido em comprimidos de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
Fornecido em comprimidos correspondentes de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
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PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg/dia placebo
Comprimido placebo correspondente a 5 mg/kg/dia por via oral de manhã todos os dias durante 52 semanas.
Após 24 semanas de tratamento, a concentração de ferro no fígado (LIC) foi avaliada.
Com base no LIC e na alteração da linha de base no LIC, os participantes foram elegíveis para escalonamento de dose.
No Estudo de Extensão, os participantes receberam deferasirox uma vez ao dia (dose baseada em LIC) por 52 semanas.
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Fornecido em comprimidos correspondentes de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
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PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg/dia placebo
Comprimido de placebo correspondente a 10 mg/kg/dia por via oral de manhã todos os dias durante 52 semanas.
Após 24 semanas de tratamento, a concentração de ferro no fígado (LIC) foi avaliada.
Com base no LIC e na alteração da linha de base no LIC, os participantes foram elegíveis para escalonamento de dose.
No Estudo de Extensão, os participantes receberam deferasirox uma vez ao dia (dose baseada em LIC) por 52 semanas.
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Fornecido em comprimidos correspondentes de 125 mg, 250 mg e 500 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo principal: alteração na concentração de ferro no fígado (LIC) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A LIC foi medida pela técnica de ressonância magnética no início e na Semana 52.
As estimativas foram obtidas a partir de um modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) para alteração em LIC entre a linha de base e a Semana 52 com tratamento como fator e LIC de linha de base como covariável.
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Linha de base, Semana 52
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Estudo de Extensão: Porcentagem de Participantes que Atingiram uma Concentração de Ferro no Fígado (LIC) < 5 mg Fe/g dw Do Baseline Principal até o Fim do Estudo de Extensão
Prazo: Linha de base básica até o fim do estudo de extensão (até 24 meses)
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A concentração de ferro no fígado foi medida no Core Baseline e no final do Estudo de Extensão.
Varreduras de ressonância magnética (MRI) foram analisadas em um laboratório central para determinar o valor LIC.
É relatada a porcentagem de participantes com alteração de LIC < 5 mgFe/g dw (miligrama de ferro/grama de peso seco) desde a linha de base no final do estudo de extensão.
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Linha de base básica até o fim do estudo de extensão (até 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudo principal: Alteração na concentração de ferro no fígado (LIC) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A LIC foi medida pela técnica de ressonância magnética no início e na Semana 24.
As estimativas foram obtidas a partir de um modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) para alteração em LIC entre a linha de base e a Semana 24 com tratamento como fator e LIC de linha de base como covariável.
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Linha de base, Semana 24
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Estudo principal: alteração na ferritina sérica entre a linha de base e o quarto trimestre
Prazo: Linha de base, (dia 286 até o final do estudo [dia 365])
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A média de ferritina sérica basal foi a média de todos os valores de ferritina disponíveis desde a triagem até a última amostra antes da primeira ingestão do medicamento do estudo. A média de ferritina sérica do quarto trimestre foi a média de todos os valores de ferritina sérica obtidos nos dias 286-Fim do estudo. Alteração desde a linha de base: média da ferritina sérica do quarto trimestre - média da ferritina sérica da linha de base. |
Linha de base, (dia 286 até o final do estudo [dia 365])
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Estudo principal: alteração na ferritina sérica entre a linha de base e o segundo trimestre
Prazo: Linha de base, (dia 106 ao dia 195)
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A média de ferritina sérica basal foi a média de todos os valores de ferritina disponíveis desde a triagem até a última amostra antes da primeira ingestão do medicamento do estudo. A média de ferritina sérica do segundo trimestre foi a média de todos os valores de ferritina sérica obtidos nos dias 106-195. Alteração desde a linha de base: média da ferritina sérica do segundo trimestre - média da ferritina sérica da linha de base. |
Linha de base, (dia 106 ao dia 195)
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Estudo principal: Porcentagem de participantes com eventos adversos classificados como leves, moderados e graves
Prazo: 52 semanas
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EA) leves, moderados e graves em qualquer classe de sistema primário de órgãos, independentemente da relação medicamentosa do estudo.
Um paciente com múltiplas ocorrências de um EA é contado apenas uma vez na categoria de EA para aquele tratamento.
Um paciente com várias classificações de gravidade para um EA durante um tratamento é contado apenas uma vez abaixo da classificação máxima.
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52 semanas
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Estudo principal: Alteração na concentração de ferro no fígado (LIC) desde a linha de base na semana 24 e na semana 52 em pacientes com aumentos de dose após a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24, Semana 52
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A LIC foi medida pela técnica de ressonância magnética no início, Semana 24 e Semana 52.
A duplicação da dose (aumento da dose) começou na semana 24.
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Linha de base, Semana 24, Semana 52
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Estudo principal: correlação entre ferritina sérica e LIC (concentração de ferro no fígado)
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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A correlação entre ferritina sérica e LIC foi investigada usando um gráfico de dispersão com uma linha de regressão para os seguintes casos:
Um valor de 1,0 indica uma correlação perfeita. |
Linha de base, 52 semanas
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Estudo principal: alteração da linha de base na hemoglobina no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
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O sangue foi coletado para hemoglobina na linha de base e no mês 12. Mudança da linha de base = hemoglobina do mês 12 - hemoglobina da linha de base.
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Linha de base, mês 12
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Estudo principal: alteração da linha de base na saturação de transferrina no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
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O sangue foi coletado para saturação de transferrina na linha de base e no mês 12. Alteração da linha de base = saturação de transferrina no mês 12 - saturação de transferrina na linha de base.
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Linha de base, mês 12
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Estudo principal: Alteração na concentração de ferro no fígado (LIC) em pacientes com placebo desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A LIC foi medida pela técnica de ressonância magnética no início e na Semana 52.
A mudança na concentração de ferro no fígado para os participantes no braço do placebo foi usada para avaliar a taxa de acúmulo de ferro.
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Linha de base, Semana 52
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Estudo principal: porcentagem de participantes com resultados laboratoriais anormais notáveis após a linha de base
Prazo: 52 semanas
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A porcentagem de participantes com resultados laboratoriais notáveis: Contagem de plaquetas: (<100 x 10^9/L) Neutrófilos absolutos: (<1,5 x 10^9/L) Alanina aminotransferase (ALT): (>5 x Limite superior normal (ULN) e >2 x linha de base). Aspartato aminotransferase (AST): (>5 x LSN e >2 x linha de base) Creatinina sérica: (>33% de aumento desde o valor basal e > LSN em ≥2 valores consecutivos pós-basais) Depuração de creatinina: (<60 mL/min em ≥2 valores consecutivos pós-basais) Razão proteína/creatinina urinária: (≥ 1,0 mg/mg em ≥2 valores pós-basais consecutivos) |
52 semanas
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Estudo principal: Porcentagem de participantes com pressão arterial sistólica pós-basal notavelmente anormal
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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A pressão arterial sistólica foi medida em cada visita após o paciente descansar na posição sentada por pelo menos 3 minutos. Uma pressão arterial sistólica notavelmente anormal foi definida como uma medida em uma das duas categorias a seguir: Alta: ≥180 com um aumento da linha de base ≥20 mmHg Baixo: ≤90 com uma diminuição da linha de base ≥20 mmHg |
Linha de base, 52 semanas
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Estudo principal: Porcentagem de participantes com pressão arterial diastólica pós-basal notavelmente anormal
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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A pressão arterial diastólica foi medida em cada visita após o paciente descansar na posição sentada por pelo menos 3 minutos. Uma pressão arterial diastólica notavelmente anormal foi definida como uma medida em uma das duas categorias a seguir: Alta: ≥105 com um aumento da linha de base ≥15 mmHg Baixo: ≤50 com uma diminuição da linha de base ≥15 mmHg |
Linha de base, 52 semanas
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Estudo principal: porcentagem de participantes com frequência de pulso notavelmente anormal após a linha de base
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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A frequência de pulso foi medida em cada visita. Uma frequência de pulso notavelmente anormal foi definida como uma medição em uma das duas categorias a seguir: Alta: ≥120 com um aumento da linha de base ≥15 batimentos por minuto (bpm) Baixo: ≤50 com uma diminuição da linha de base ≥15 bpm |
Linha de base, 52 semanas
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Estudo de extensão: alteração absoluta na ferritina sérica desde o início até o oitavo trimestre
Prazo: Linha de base principal, oitavo trimestre (últimos 3 meses do estudo)
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O sangue foi coletado para ferritina sérica no Core Baseline e mensalmente durante o oitavo trimestre do Estudo de Extensão.
Alteração absoluta da linha de base: média trimestral - média da linha de base.
Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
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Linha de base principal, oitavo trimestre (últimos 3 meses do estudo)
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Estudo de Extensão: Alteração na Concentração de Ferro Hepático (LIC) desde a linha de base no Mês 24
Prazo: Linha de base principal, mês 24
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LIC foi medido pela técnica de ressonância magnética na linha de base e no mês 24.
Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
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Linha de base principal, mês 24
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Estudo de extensão: correlação entre ferritina sérica e LIC (concentração de ferro no fígado)
Prazo: Linha de base principal, mês 24
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A correlação entre ferritina sérica e LIC foi investigada usando um gráfico de dispersão com uma linha de regressão para a diferença de ferritina sérica da linha de base no mês 24 versus diferença de LIC da linha de base no mês 24. Um valor de 1,0 indica uma correlação perfeita. |
Linha de base principal, mês 24
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Estudo de extensão: alteração da linha de base na hemoglobina no mês 24
Prazo: Linha de base principal, mês 24
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O sangue foi coletado para hemoglobina na linha de base e no mês 24.
Mudança da linha de base = hemoglobina do mês 24 - hemoglobina da linha de base.
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Linha de base principal, mês 24
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Estudo de extensão: alteração da linha de base na saturação de transferrina no mês 24
Prazo: Linha de base principal, mês 24
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O sangue foi coletado para saturação de transferrina na linha de base e no mês 24.
Mudança desde a linha de base = Mês 24 saturação de transferrina - linha de base de saturação de transferrina.
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Linha de base principal, mês 24
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Origa R, Karakas Z, Habr D, Zhu Z, Cappellini MD. Defining serum ferritin thresholds to predict clinically relevant liver iron concentrations for guiding deferasirox therapy when MRI is unavailable in patients with non-transfusion-dependent thalassaemia. Br J Haematol. 2015 Jan;168(2):284-90. doi: 10.1111/bjh.13119. Epub 2014 Sep 12.
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Galanello R, Karakas Z, Lawniczek T, Habr D, Ros J, Zhang Y, Cappellini MD. Deferasirox demonstrates a dose-dependent reduction in liver iron concentration and consistent efficacy across subgroups of non-transfusion-dependent thalassemia patients. Am J Hematol. 2013 Jun;88(6):503-6. doi: 10.1002/ajh.23445. Epub 2013 May 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Sobrecarga de ferro
- Talassemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Deferasirox
Outros números de identificação do estudo
- CICL670A2209
- EudraCT 2007-007000-15 (REGISTRO: EudraCT)
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