Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Deferasirox hos ikke-transfusionsafhængige thalassæmipatienter med jernoverbelastning og et etårigt åbent forlængelsesstudie (THALASSA)

20. maj 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, fase II-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Deferasirox hos ikke-transfusionsafhængige thalassæmipatienter med jernoverbelastning

CICL670A2209: Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​deferasirox hos ikke-transfusionsafhængige thalassæmipatienter med jernoverskud. Patienterne vil blive behandlet enten med aktiv behandling (deferasirox) eller placebo i 12 måneder (kernestudiefase). Patienter, der gennemfører kernestudiefasen, vil blive tilbudt at fortsætte deres undersøgelse med den aktive behandling (deferasirox) i en forlængelsesfase på 12 måneder. Under kernen og forlængelsen vil virkningerne af behandlingen på jernoverbelastning i leveren blive evalueret ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurderinger.

CICL670A2209E1: En etårig åben forlængelse af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​deferasirox hos ikke-transfusionsafhængige thalassæmipatienter med jernoverskud (Thalassa).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614-3394
        • Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grækenland
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Cagliari, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Rome, Italien
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Ampang Selangor, Malaysia
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Grundlæggende inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen ≥ 10 år med ikke-transfusionsafhængige syndromer, der ikke kræver transfusion inden for 6 måneder før studiestart. Bemærk: der var en lokal landeændring for kun Grækenland for at ændre de aldersspecifikke inklusionskriterier til ≥ 18 år gamle
  • Leverjernkoncentration ≥ 5 mg/g tørvægt målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før studiestart
  • Serumferritin >300 ng/ml ved screening

Kerneudelukkelseskriterier:

  • Hæmoglobin S (HbS)-varianter af thalassæmi syndromer
  • Forventet regelmæssigt transfusionsprogram under undersøgelsen. Patienter, der har en sporadisk transfusion (f.eks. i tilfælde af infektion) gennem hele studieforløbet vil ikke blive udelukket
  • Enhver blodtransfusion 6 måneder før studiestart
  • Kreatininclearance ≤ 60 ml/min ved screening
  • Serumkreatinin over den øvre normalgrænse ved begge screeningsbesøg
  • Signifikant proteinuri som angivet ved et urinprotein/urin-kreatininforhold > 1,0 mg/mg
  • Alaninaminotransferase (ALT) på > 5 x den øvre normalgrænse ved begge screeningsbesøg
  • Samtidig behandling med hydroxyurinstof, erythropoietin, butyrat
  • Anamnese med deferasirox-behandling
  • Pædiatriske patienter: en patients vægt på under 20 kg

Udvidelsesinkluderingskriterier:

  • Patienter, der gennemførte det centrale kliniske forsøg CICL670A2209
  • Skriftligt informeret samtykke opnået forud for adgang til et års forlængelsesstudie CICL670A2209

Ekskluderingskriterier for udvidelse:

  • Patienter med en kontinuerlig stigning i serumkreatinin ≥ 33 % over baselineværdien og > ULN, som ikke blev forbedret efter lægemiddelafbrydelse eller dosisreduktion i kernestudiet
  • Patienter med en kontinuerlig stigning i ALAT på mere end 2 gange basislinjeværdien og > 5 gange ULN, som ikke blev forbedret efter lægeafbrydelse eller dosisreduktion i kernestudiet
  • Patienter med progressiv proteinuri, som vurderet af investigator, som ikke blev forbedret efter lægemiddelafbrydelse eller dosisreduktion i kernestudiet
  • Betydelig medicinsk tilstand, der forstyrrer evnen til at deltage i denne undersøgelse (f.eks. systemisk ukontrolleret hypertension, ustabil hjertesygdom, der ikke kontrolleres af standard medicinsk behandling, systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever, osv.)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 5 mg/kg/dag deferasirox
Deltagerne fik en startdosis på 5 mg/kg/dag deferasirox tabletter oralt hver dag om morgenen i 52 uger. Efter 24 ugers behandling blev leverjernkoncentrationen (LIC) vurderet. Baseret på LIC og ændring fra baseline i LIC var deltagere kvalificerede til dosisoptrapning. I forlængelsesstudiet fik deltagerne deferasirox én gang dagligt (dosis baseret på LIC) i 52 uger.
Medicin: deferasirox
Leveres som 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.
Medicin: placebo
Leveres som matchende 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.
EKSPERIMENTEL: 10 mg/kg/dag deferasirox
Deltagerne fik en startdosis på 10 mg/kg/dag deferasirox tabletter oralt hver dag om morgenen i 52 uger. Efter 24 ugers behandling blev leverjernkoncentrationen (LIC) vurderet. Baseret på LIC og ændring fra baseline i LIC var deltagere kvalificerede til dosisoptrapning. I forlængelsesstudiet fik deltagerne deferasirox én gang dagligt (dosis baseret på LIC) i 52 uger.
Medicin: deferasirox
Leveres som 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.
Medicin: placebo
Leveres som matchende 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg/dag placebo
Placebotablet, der matcher 5 mg/kg/dag oralt om morgenen hver dag i 52 uger. Efter 24 ugers behandling blev leverjernkoncentrationen (LIC) vurderet. Baseret på LIC og ændring fra baseline i LIC var deltagere kvalificerede til dosisoptrapning. I forlængelsesstudiet fik deltagerne deferasirox én gang dagligt (dosis baseret på LIC) i 52 uger.
Medicin: placebo
Leveres som matchende 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg/dag placebo
Placebotablet, der matcher 10 mg/kg/dag oralt om morgenen hver dag i 52 uger. Efter 24 ugers behandling blev leverjernkoncentrationen (LIC) vurderet. Baseret på LIC og ændring fra baseline i LIC var deltagere kvalificerede til dosisoptrapning. I forlængelsesstudiet fik deltagerne deferasirox én gang dagligt (dosis baseret på LIC) i 52 uger.
Medicin: placebo
Leveres som matchende 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kerneundersøgelse: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelsesteknik ved baseline og uge 52. Estimater blev opnået fra en analyse af kovarians (ANCOVA) model for ændring i LIC mellem baseline og uge 52 med behandling som faktor og baseline LIC som kovariat.
Baseline, uge ​​52
Udvidelsesundersøgelse: Procentdel af deltagere, der når en leverjernkoncentration (LIC) < 5 mg Fe/g dw fra kernebaseline til slutningen af ​​forlængelsesundersøgelse
Tidsramme: Kernebaseline til slutningen af ​​forlængelsesundersøgelse (op til 24 måneder)
Leverjernkoncentrationen blev målt ved Core Baseline og ved slutningen af ​​Extension Study. Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scanninger blev analyseret på et centralt laboratorium for at bestemme LIC-værdien. Procentdelen af ​​deltagere med LIC < 5 mgFe/g dw (milligram jern/gram tørvægt) ændring fra baseline ved slutningen af ​​forlængelsesundersøgelsen er rapporteret.
Kernebaseline til slutningen af ​​forlængelsesundersøgelse (op til 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kerneundersøgelse: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelsesteknik ved baseline og uge 24. Estimater blev opnået fra en analyse af kovarians (ANCOVA) model for ændring i LIC mellem baseline og uge 24 med behandling som faktor og baseline LIC som kovariat.
Baseline, uge ​​24
Kerneundersøgelse: Ændring i serumferritin mellem baseline og fjerde kvartal
Tidsramme: Baseline, (dag 286 til slutningen af ​​undersøgelsen [dag 365])

Baseline-serumferritingennemsnittet var gennemsnittet af alle tilgængelige ferritinværdier fra screening til sidste prøve før den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Fjerde kvartal serum-ferritin-gennemsnittet var gennemsnittet af alle serum-ferritin-værdier opnået inden for dag 286 - slutningen af ​​undersøgelsen.

Ændring fra baseline: fjerde kvartal serum ferritin gennemsnit - baseline serum ferritin gennemsnit.
Baseline, (dag 286 til slutningen af ​​undersøgelsen [dag 365])
Kernestudie: Ændring i serumferritin mellem baseline og andet kvartal
Tidsramme: Basislinje, (dag 106 til dag 195)

Baseline-serumferritingennemsnittet var gennemsnittet af alle tilgængelige ferritinværdier fra screening til sidste prøve før den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Andet kvartals serumferritingennemsnit var gennemsnittet af alle serumferritinværdier opnået inden for dag 106-195.

Ændring fra baseline: andet kvartal serum ferritin gennemsnit - baseline serum ferritin gennemsnit.
Basislinje, (dag 106 til dag 195)
Kerneundersøgelse: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser klassificeret som milde, moderate og svære
Tidsramme: 52 uger
Procentdel af deltagere med milde, moderate og alvorlige bivirkninger (AE) enhver primær systemorganklasse uanset undersøgelseslægemiddelforhold. En patient med flere forekomster af en AE tælles kun én gang i AE-kategorien for den pågældende behandling. En patient med flere sværhedsgrader for en AE under en behandling tælles kun én gang under den maksimale vurdering.
52 uger
Kernestudie: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) fra baseline ved uge 24 og uge 52 hos patienter med dosisstigninger efter uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​52
LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelsesteknik ved baseline, uge ​​24 og uge 52. Dosisfordobling (dosisstigninger) begyndte i uge 24.
Baseline, uge ​​24, uge ​​52
Kerneundersøgelse: Korrelation mellem serumferritin og LIC (leverjernkoncentration)
Tidsramme: Baseline, 52 uger

Korrelationen mellem serum ferritin og LIC blev undersøgt ved hjælp af et scatter plot med en regressionslinje for følgende tilfælde:

  • Baseline serum ferritin versus baseline LIC
  • Serumferritinforskel fra baseline ved fjerde kvartal versus forskel fra baseline i LIC i uge 52.

En værdi på 1,0 indikerer en perfekt korrelation.
Baseline, 52 uger
Kerneundersøgelse: Ændring fra baseline i hæmoglobin ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Blod blev opsamlet for hæmoglobin ved baseline og måned 12. Ændring fra baseline = måned 12 hæmoglobin - baseline hæmoglobin.
Baseline, måned 12
Kerneundersøgelse: Ændring fra baseline i transferrinmætning ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Blod blev opsamlet for transferrinmætning ved baseline og måned 12. Ændring fra baseline= måned 12 transferrinmætning - baseline transferrinmætning.
Baseline, måned 12
Kernestudie: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) hos placebopatienter fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelsesteknik ved baseline og uge 52. Ændringen i leverens jernkoncentration for deltagere i placeboarmen blev brugt til at vurdere jernakkumuleringshastigheden.
Baseline, uge ​​52
Kerneundersøgelse: Procentdel af deltagere med bemærkelsesværdige unormale laboratorieresultater efter baseline
Tidsramme: 52 uger

Procentdelen af ​​deltagere med bemærkelsesværdige laboratorieresultater:

Blodpladeantal: (<100 x 10^9/L)

Absolutte neutrofiler: (<1,5 x 10^9/L)

Alaninaminotransferase (ALT): (>5 x øvre normalgrænse (ULN) og >2 x baseline).

Aspartataminotransferase (AST): (>5 x ULN og >2 x baseline)

Serumkreatinin: (>33 % stigning fra baseline og >ULN ved ≥2 på hinanden følgende post-baseline-værdier) Kreatinin-clearance: (<60 mL/min ved ≥2 på hinanden følgende post-baseline-værdier)

Urinprotein/kreatinin-forhold: (≥ 1,0 mg/mg ved ≥ 2 på hinanden følgende post-baseline-værdier)
52 uger
Kerneundersøgelse: Procentdel af deltagere med særligt unormalt systolisk blodtryk efter baseline
Tidsramme: Baseline, 52 uger

Systolisk blodtryk blev målt ved hvert besøg, efter at patienten havde hvilet i siddende stilling i mindst 3 minutter.

Et særligt unormalt systolisk blodtryk blev defineret som en måling i en af ​​følgende to kategorier:

Høj: ≥180 med en stigning fra baseline ≥20 mmHg

Lav: ≤90 med et fald fra baseline ≥20 mmHg
Baseline, 52 uger
Kerneundersøgelse: Procentdel af deltagere med særligt unormalt post-baseline diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, 52 uger

Diastolisk blodtryk blev målt ved hvert besøg, efter at patienten havde hvilet i siddende stilling i mindst 3 minutter.

Et særligt unormalt diastolisk blodtryk blev defineret som en måling i en af ​​følgende to kategorier:

Høj: ≥105 med en stigning fra baseline ≥15 mmHg

Lav: ≤50 med et fald fra baseline ≥15 mmHg
Baseline, 52 uger
Kerneundersøgelse: Procentdel af deltagere med bemærkelsesværdig unormal puls efter baseline
Tidsramme: Baseline, 52 uger

Pulsfrekvensen blev målt ved hvert besøg.

En bemærkelsesværdig unormal pulsfrekvens blev defineret som en måling i en af ​​følgende to kategorier:

Høj: ≥120 med en stigning fra baseline ≥15 slag i minuttet (bpm)

Lav: ≤50 med et fald fra baseline ≥15 slag/min
Baseline, 52 uger
Udvidelsesundersøgelse: Absolut ændring i serumferritin fra baseline til ottende kvartal
Tidsramme: Core Baseline, ottende kvartal (sidste 3 måneder af undersøgelsen)
Blod blev indsamlet for serumferritin ved Core Baseline og månedligt i ottende kvartal af forlængelsesundersøgelsen. Absolut ændring fra baseline: kvartalsgennemsnit - basislinjegennemsnit. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Core Baseline, ottende kvartal (sidste 3 måneder af undersøgelsen)
Udvidelsesundersøgelse: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) fra baseline ved 24. måned
Tidsramme: Kernebaseline, måned 24
LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelsesteknik ved baseline og måned 24. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Kernebaseline, måned 24
Udvidelsesundersøgelse: Korrelation mellem serumferritin og LIC (leverjernkoncentration)
Tidsramme: Kernebaseline, måned 24

Korrelationen mellem serumferritin og LIC blev undersøgt ved hjælp af et scatterplot med en regressionslinje for serumferritinforskel fra baseline ved måned 24 versus LIC-forskel fra baseline ved måned 24.

En værdi på 1,0 indikerer en perfekt korrelation.
Kernebaseline, måned 24
Udvidelsesundersøgelse: Ændring fra baseline i hæmoglobin ved 24. måned
Tidsramme: Kernebaseline, måned 24
Blod blev indsamlet for hæmoglobin ved baseline og måned 24. Ændring fra baseline= måned 24 hæmoglobin - baseline hæmoglobin.
Kernebaseline, måned 24
Udvidelsesundersøgelse: Ændring fra baseline i transferrinmætning ved 24. måned
Tidsramme: Kernebaseline, måned 24
Blod blev opsamlet til transferrinmætning ved baseline og måned 24. Ændring fra baseline= måned 24 transferrinmætning - baseline transferrinmætning.
Kernebaseline, måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (SKØN)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670A2209
  • EudraCT 2007-007000-15 (REGISTRERING: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner