철분 과부하가 있는 비수혈 의존성 지중해 빈혈 환자와 1년 공개 라벨 연장 연구에서 데페라시록스의 효능 및 안전성 (THALASSA)
2013년 5월 20일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
철분 과부하가 있는 비수혈 의존성 지중해 빈혈 환자에서 데페라시록스의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 제2상 연구
CICL670A2209: 이 연구는 철분 과부하가 있는 비수혈 의존성 지중해 빈혈 환자에서 데페라시록스의 안전성과 효능을 평가합니다. 환자는 12개월 동안(핵심 연구 단계) 활성 치료(데페라시록스) 또는 위약으로 치료받게 됩니다. 핵심 연구 단계를 완료한 환자는 12개월 연장 단계에서 활성 치료제(데페라시록스)로 연구를 계속할 수 있습니다. 코어 및 익스텐션 동안 자기 공명 영상(MRI) 평가를 사용하여 간의 철 과부하에 대한 치료 효과를 평가합니다.
CICL670A2209E1: 철분 과부하가 있는 비수혈 의존성 지중해 빈혈 환자에서 데페라시록스의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 2상 연구에 대한 1년 공개 연장(Thalassa).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
166
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스
- Novartis Investigative Site
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Patras, 그리스
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, 그리스
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만
- Novartis Investigative Site
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Beirut, 레바논
- Novartis Investigative Site
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Ampang Selangor, 말레이시아
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Novartis Investigative Site
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California
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Oakland, California, 미국, 94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614-3394
- Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
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London, 영국
- Novartis Investigative Site
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Cagliari, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Genova, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Milano, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Rome, 이탈리아
- Novartis Investigative Site
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Adana, 칠면조
- Novartis Investigative Site
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Ankara, 칠면조
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, 칠면조
- Novartis Investigative Site
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Izmir, 칠면조
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
핵심 포함 기준:
- 연구 시작 전 6개월 이내에 수혈을 필요로 하지 않는 비수혈 의존성 증후군이 있는 10세 이상의 남성 또는 여성. 참고: 연령별 포함 기준을 ≥ 18세로 변경하기 위해 그리스에 대해서만 현지 국가 수정안이 있었습니다.
- 연구 시작 전 자기 공명 영상(MRI)으로 측정한 간 철 농도 ≥ 5 mg/g 건조 중량
- 스크리닝 시 혈청 페리틴 >300ng/mL
핵심 배제 기준:
- 지중해 빈혈 증후군의 헤모글로빈 S(HbS) 변종
- 연구 기간 동안 예상되는 정기적인 수혈 프로그램. 연구 과정 전반에 걸쳐 산발적 수혈(예: 감염의 경우)을 받는 환자는 제외되지 않습니다.
- 연구 시작 6개월 전 모든 수혈
- 스크리닝 시 크레아티닌 청소율 ≤ 60mL/분
- 두 스크리닝 방문에서 정상 상한을 초과하는 혈청 크레아티닌
- 소변 단백질/뇨 크레아티닌 비율 > 1.0 mg/mg로 표시되는 유의미한 단백뇨
- 두 스크리닝 방문 모두에서 > 5 x 정상 상한치의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)
- 수산화요소, 에리트로포이에틴, 부티레이트와의 병용 요법
- 데페라시록스 치료의 역사
- 소아 환자: 환자의 체중이 20kg 미만인 환자
확장 포함 기준:
- 핵심 CICL670A2209 임상시험을 완료한 환자
- 1년 연장 연구 CICL670A2209에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서
확장자 제외 기준:
- 혈청 크레아티닌이 기준치보다 33% 이상 지속적으로 증가하고 핵심 연구에서 약물 중단 또는 용량 감소 후에도 개선되지 않은 > ULN 환자
- 핵심 연구에서 약물 중단 또는 용량 감소 후에도 ALT가 기저치의 2배 이상 및 ULN > 5배 이상 지속적으로 증가한 환자
- 연구자가 평가한 진행성 단백뇨 환자로서 핵심 연구에서 약물 중단 또는 용량 감소 후에도 호전되지 않은 환자
- 본 연구에 참여하는 능력을 방해하는 중대한 의학적 상태(예: 조절되지 않는 전신성 고혈압, 표준 약물 요법으로 조절되지 않는 불안정한 심장 질환, 전신 질환(심혈관, 신장, 간 등))
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 5mg/kg/일 데페라시록스
참가자들은 52주 동안 매일 아침에 구두로 5mg/kg/일 데페라시록스 정제의 시작 용량을 받았습니다.
치료 24주 후에 간 철 농도(LIC)를 평가했습니다.
LIC에 기초하고 LIC 참가자의 기준선으로부터의 변화는 용량 증량에 적합했습니다.
확장 연구에서 참가자들은 52주 동안 하루에 한 번 데페라시록스(LIC에 기초한 용량)를 받았습니다.
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125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
일치하는 125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
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실험적: 10mg/kg/일 데페라시록스
참가자들은 52주 동안 매일 아침 구두로 10mg/kg/일 데페라시록스 정제의 시작 용량을 받았습니다.
치료 24주 후에 간 철 농도(LIC)를 평가했습니다.
LIC에 기초하고 LIC 참가자의 기준선으로부터의 변화는 용량 증량에 적합했습니다.
확장 연구에서 참가자들은 52주 동안 하루에 한 번 데페라시록스(LIC에 기초한 용량)를 받았습니다.
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125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
일치하는 125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 5mg/kg/일 위약
52주 동안 매일 아침에 5mg/kg/일과 일치하는 위약 정제.
치료 24주 후에 간 철 농도(LIC)를 평가했습니다.
LIC에 기초하고 LIC 참가자의 기준선으로부터의 변화는 용량 증량에 적합했습니다.
확장 연구에서 참가자들은 52주 동안 하루에 한 번 데페라시록스(LIC에 기초한 용량)를 받았습니다.
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일치하는 125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 10mg/kg/일 위약
52주 동안 매일 아침에 10mg/kg/일과 일치하는 위약 정제.
치료 24주 후에 간 철 농도(LIC)를 평가했습니다.
LIC에 기초하고 LIC 참가자의 기준선으로부터의 변화는 용량 증량에 적합했습니다.
확장 연구에서 참가자들은 52주 동안 하루에 한 번 데페라시록스(LIC에 기초한 용량)를 받았습니다.
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일치하는 125mg, 250mg 및 500mg 정제로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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핵심 연구: 기준선에서 52주차까지 간 철 농도(LIC)의 변화
기간: 기준선, 52주차
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LIC는 베이스라인과 52주차에 자기 공명 영상 기술로 측정되었습니다.
기준선과 52주차 사이의 LIC 변화에 대한 공분산 분석(ANCOVA) 모델에서 추정치를 얻었으며, 요인으로 처리하고 공변량으로 기준선 LIC를 사용했습니다.
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기준선, 52주차
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확장 연구: 핵심 기준선에서 확장 연구 종료까지 간 철 농도(LIC) < 5 mg Fe/g dw에 도달한 참가자의 비율
기간: 핵심 기준선에서 확장 연구 종료까지(최대 24개월)
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간 철 농도는 핵심 기준선과 확장 연구 종료 시점에 측정되었습니다.
자기 공명 영상(MRI) 스캔은 LIC 값을 결정하기 위해 중앙 실험실에서 분석되었습니다.
LIC < 5 mgFe/g dw(밀리그램 철/그램 건조 중량)를 가진 참가자의 백분율이 확장 연구 종료 시 기준선에서 보고됩니다.
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핵심 기준선에서 확장 연구 종료까지(최대 24개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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핵심 연구: 기준선에서 24주차까지 간 철분 농도(LIC)의 변화
기간: 기준선, 24주차
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LIC는 베이스라인과 24주차에 자기 공명 영상 기술로 측정되었습니다.
기준선과 24주차 사이의 LIC 변화에 대한 공분산 분석(ANCOVA) 모델로부터 추정치를 얻었으며, 요인으로 처리하고 공변량으로 기준선 LIC를 사용했습니다.
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기준선, 24주차
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핵심 연구: 기준선과 4분기 사이의 혈청 페리틴 변화
기간: 기준선, (286일차부터 연구 종료[365일차]까지)
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베이스라인 혈청 페리틴 평균은 연구 약물을 처음 섭취하기 전에 스크리닝에서 마지막 샘플까지 이용 가능한 모든 페리틴 값의 평균이었습니다. 4분기 혈청 페리틴 평균은 연구 종료일 286일 이내에 얻은 모든 혈청 페리틴 값의 평균이었습니다. 기준선으로부터의 변화: 4분기 혈청 페리틴 평균 - 기준선 혈청 페리틴 평균. |
기준선, (286일차부터 연구 종료[365일차]까지)
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핵심 연구: 기준선과 2분기 사이의 혈청 페리틴 변화
기간: 기준선, (106일차 ~ 195일차)
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베이스라인 혈청 페리틴 평균은 연구 약물을 처음 섭취하기 전에 스크리닝에서 마지막 샘플까지 이용 가능한 모든 페리틴 값의 평균이었습니다. 2분기 혈청 페리틴 평균은 106-195일 이내에 얻은 모든 혈청 페리틴 값의 평균이었습니다. 기준선으로부터의 변화: 2분기 혈청 페리틴 평균 - 기준선 혈청 페리틴 평균. |
기준선, (106일차 ~ 195일차)
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핵심 연구: 경증, 중등도 및 중증 등급의 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 52주
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연구 약물 관계와 관계없이 모든 1차 기관계 부류의 경증, 중등도 및 중증 이상 반응(AE)이 있는 참가자의 백분율.
AE가 여러 번 발생하는 환자는 해당 치료에 대한 AE 범주에서 한 번만 계산됩니다.
치료를 받는 동안 AE에 대해 여러 중증도 등급을 받은 환자는 최대 등급 미만으로 한 번만 계산됩니다.
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52주
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핵심 연구: 24주차 이후에 용량을 증가시킨 환자에서 24주차 및 52주차에 기준선에서 간 철 농도(LIC)의 변화
기간: 기준선, 24주차, 52주차
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LIC는 베이스라인, 24주 및 52주에 자기 공명 영상 기법으로 측정되었습니다.
용량 배가(용량 증가)는 24주차에 시작되었습니다.
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기준선, 24주차, 52주차
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핵심 연구: 혈청 페리틴과 LIC(간 철 농도) 사이의 상관관계
기간: 기준선, 52주
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혈청 페리틴과 LIC 사이의 상관관계는 다음과 같은 경우에 대해 회귀선이 있는 산점도를 사용하여 조사되었습니다.
1.0 값은 완벽한 상관 관계를 나타냅니다. |
기준선, 52주
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핵심 연구: 12개월째 헤모글로빈 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12개월
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기준선 및 12개월에 헤모글로빈에 대해 혈액을 수집했습니다. 기준선으로부터의 변화 = 12개월 헤모글로빈 - 기준선 헤모글로빈.
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기준선, 12개월
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핵심 연구: 12개월째 트랜스페린 포화도의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12개월
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기준선 및 12개월에 트랜스페린 포화도에 대해 혈액을 수집했습니다. 기준선으로부터의 변화 = 12개월 트랜스페린 포화도 - 기준선 트랜스페린 포화도.
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기준선, 12개월
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핵심 연구: 기준선에서 52주차까지 위약 환자의 간 철분 농도(LIC) 변화
기간: 기준선, 52주차
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LIC는 베이스라인과 52주차에 자기 공명 영상 기술로 측정되었습니다.
철분 축적률을 평가하기 위해 위약군 참가자의 간 철 농도 변화를 사용했습니다.
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기준선, 52주차
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핵심 연구: 베이스라인 이후 주목할만한 비정상 실험실 결과를 가진 참가자의 비율
기간: 52주
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주목할만한 실험실 결과를 가진 참가자의 비율: 혈소판 수: (<100 x 10^9/L) 절대 호중구: (<1.5 x 10^9/L) 알라닌 아미노전이효소(ALT): (>5 x 정상 상한(ULN) 및 >2 x 기준선). 아스파테이트 아미노전이효소(AST): (>5 x ULN 및 >2 x 기준선) 혈청 크레아티닌: (기준선에서 >33% 증가 및 ≥2 연속 기준선 후 값에서 >ULN) 크레아티닌 청소율: (≥2 연속 기준선 후 값에서 <60 mL/min) 소변 단백질/크레아티닌 비율: (≥2 연속 기준선 후 값에서 ≥ 1.0 mg/mg) |
52주
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핵심 연구: 현저하게 비정상적인 기준선 후 수축기 혈압을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선, 52주
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수축기 혈압은 환자가 적어도 3분 동안 앉은 자세로 휴식을 취한 후 방문할 때마다 측정되었습니다. 현저하게 비정상적인 수축기 혈압은 다음 두 범주 중 하나의 측정으로 정의되었습니다. 높음: 기준선에서 ≥20mmHg 증가 시 ≥180 낮음: ≤90, 기준선에서 감소 ≥20mmHg |
기준선, 52주
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핵심 연구: 현저하게 비정상적인 기준선 이후 이완기 혈압을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선, 52주
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이완기 혈압은 환자가 적어도 3분 동안 앉은 자세로 휴식을 취한 후 방문할 때마다 측정되었습니다. 현저하게 비정상적인 이완기 혈압은 다음 두 범주 중 하나의 측정으로 정의되었습니다. 높음: 기준선에서 ≥15mmHg 증가 시 ≥105 낮음: ≤50, 기준선에서 감소 ≥15mmHg |
기준선, 52주
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핵심 연구: 현저하게 비정상적인 기준선 이후 맥박수를 가진 참가자의 비율
기간: 기준선, 52주
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방문할 때마다 맥박수를 측정했습니다. 현저하게 비정상적인 맥박수는 다음 두 범주 중 하나의 측정으로 정의되었습니다. 높음: ≥120, 베이스라인에서 증가 ≥15 bpm(beats per minute) 낮음: ≤50, 기준선에서 감소 ≥15bpm |
기준선, 52주
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확장 연구: 기준선에서 8분기까지 혈청 페리틴의 절대적인 변화
기간: 핵심 기준선, 8분기(연구 마지막 3개월)
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확장 연구의 8분기 동안 핵심 기준선 및 매달 혈청 페리틴에 대해 혈액을 수집했습니다.
기준선에서 절대 변화: 분기 평균 - 기준선 평균.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냈습니다.
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핵심 기준선, 8분기(연구 마지막 3개월)
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확장 연구: 24개월에 기준선에서 간 철 농도(LIC)의 변화
기간: 핵심 베이스라인, 24개월
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LIC는 베이스라인과 24개월에 자기 공명 영상 기술로 측정되었습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냈습니다.
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핵심 베이스라인, 24개월
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확장 연구: 혈청 페리틴과 LIC(간 철 농도) 사이의 상관관계
기간: 핵심 베이스라인, 24개월
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혈청 페리틴과 LIC 사이의 상관관계는 24개월 기준선과의 혈청 페리틴 차이 대 24개월 기준선과의 LIC 차이에 대한 회귀선이 있는 산점도를 사용하여 조사되었습니다. 1.0 값은 완벽한 상관 관계를 나타냅니다. |
핵심 베이스라인, 24개월
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확장 연구: 24개월째 헤모글로빈의 기준선에서 변화
기간: 핵심 베이스라인, 24개월
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베이스라인 및 24개월에 헤모글로빈에 대해 혈액을 수집하였다.
기준선으로부터의 변화= 24개월 헤모글로빈 - 기준선 헤모글로빈.
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핵심 베이스라인, 24개월
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연장 연구: 24개월에 트랜스페린 포화도의 기준선으로부터의 변화
기간: 핵심 베이스라인, 24개월
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베이스라인 및 24개월에 트랜스페린 포화도를 위해 혈액을 수집하였다.
기준선으로부터의 변화 = 24개월 트랜스페린 포화도 - 기준선 트랜스페린 포화도.
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핵심 베이스라인, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Origa R, Karakas Z, Habr D, Zhu Z, Cappellini MD. Defining serum ferritin thresholds to predict clinically relevant liver iron concentrations for guiding deferasirox therapy when MRI is unavailable in patients with non-transfusion-dependent thalassaemia. Br J Haematol. 2015 Jan;168(2):284-90. doi: 10.1111/bjh.13119. Epub 2014 Sep 12.
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Galanello R, Karakas Z, Lawniczek T, Habr D, Ros J, Zhang Y, Cappellini MD. Deferasirox demonstrates a dose-dependent reduction in liver iron concentration and consistent efficacy across subgroups of non-transfusion-dependent thalassemia patients. Am J Hematol. 2013 Jun;88(6):503-6. doi: 10.1002/ajh.23445. Epub 2013 May 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 31일
처음 게시됨 (추정)
2009년 4월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2013년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .