Účinnost a bezpečnost deferasiroxu u pacientů s thalasémií nezávislou na transfuzi s přetížením železem a jednoroční otevřená prodloužená studie (THALASSA)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu u pacientů s thalasémií nezávislou na transfuzi s přetížením železem
CICL670A2209: Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost deferasiroxu u pacientů s talasémií nezávislou na transfuzi s přetížením železem. Pacienti budou léčeni buď aktivní léčbou (deferasirox) nebo placebem po dobu 12 měsíců (fáze základní studie). Pacientům, kteří dokončí základní fázi studie, bude nabídnuto, aby pokračovali ve studii s aktivní léčbou (deferasirox) v prodloužené fázi o 12 měsíců. Během jádra a extenze budou účinky léčby na přetížení jater železem hodnoceny pomocí vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
CICL670A2209E1: Jednoleté otevřené rozšíření randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu u pacientů s thalassemií nezávislou na transfuzi s přetížením železem (Thalassa).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cagliari, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Genova, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Napoli, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Rome, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Krocan
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Krocan
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Krocan
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Krocan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ampang Selangor, Malajsie
- Novartis Investigative Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3394
- Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Řecko
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Řecko
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Základní kritéria zahrnutí:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 10 let se syndromy nezávislými na transfuzi, kteří nevyžadují transfuzi během 6 měsíců před zahájením studie. Poznámka: Pro Řecko byl proveden dodatek k místní zemi, který změnil pouze věkově specifická kritéria pro zařazení na ≥ 18 let
- Koncentrace železa v játrech ≥ 5 mg/g suché hmotnosti měřená zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) před zahájením studie
- Sérový feritin >300 ng/ml při screeningu
Základní kritéria vyloučení:
- Hemoglobin S (HbS) - varianty thalasemických syndromů
- Předpokládaný pravidelný transfuzní program během studie. Pacienti, kteří mají sporadickou transfuzi (např. v případě infekce) v průběhu studie, nebudou vyloučeni
- Jakákoli krevní transfuze 6 měsíců před zahájením studie
- Clearance kreatininu ≤ 60 ml/min při screeningu
- Sérový kreatinin nad horní hranicí normálu při obou screeningových návštěvách
- Významná proteinurie indikovaná poměrem bílkovin v moči/kreatininu v moči > 1,0 mg/mg
- alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normálu při obou screeningových návštěvách
- Současná léčba hydroxyureou, erytropoetinem, butyrátem
- Léčba deferasiroxem v anamnéze
- Pediatričtí pacienti: hmotnost pacienta nižší než 20 kg
Kritéria zahrnutí rozšíření:
- Pacienti, kteří dokončili základní klinickou studii CICL670A2209
- Písemný informovaný souhlas získaný před vstupem do jednoroční prodloužené studie CICL670A2209
Kritéria vyloučení rozšíření:
- Pacienti s kontinuálním zvýšením sérového kreatininu ≥ 33 % nad výchozí hodnotu a > ULN, u kterých nedošlo ke zlepšení po přerušení léčby nebo snížení dávky v základní studii
- Pacienti s kontinuálním zvýšením ALT vyšším než 2krát vyšší než výchozí hodnota a > 5krát ULN, kteří se nezlepšili po přerušení léčby nebo snížení dávky v základní studii
- Pacienti s progresivní proteinurií, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, kteří se nezlepšili po přerušení léčby nebo snížení dávky v základní studii
- Významný zdravotní stav narušující schopnost účastnit se této studie (např. systémová nekontrolovaná hypertenze, nestabilní srdeční onemocnění nekontrolované standardní lékařskou terapií, systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.)
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 5 mg/kg/den deferasiroxu
Účastníci dostávali počáteční dávku 5 mg/kg/den tablety deferasiroxu perorálně každý den ráno po dobu 52 týdnů.
Po 24 týdnech léčby byla hodnocena koncentrace železa v játrech (LIC).
Na základě LIC a změny od výchozí hodnoty u LIC měli účastníci nárok na eskalaci dávky.
V prodlužovací studii dostávali účastníci deferasirox jednou denně (dávka založená na LIC) po dobu 52 týdnů.
|
Dodává se jako 125 mg, 250 mg a 500 mg tablety.
Dodáváno jako odpovídající tablety 125 mg, 250 mg a 500 mg.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 10 mg/kg/den deferasiroxu
Účastníci dostávali počáteční dávku 10 mg/kg/den tablety deferasiroxu perorálně každý den ráno po dobu 52 týdnů.
Po 24 týdnech léčby byla hodnocena koncentrace železa v játrech (LIC).
Na základě LIC a změny od výchozí hodnoty u LIC měli účastníci nárok na eskalaci dávky.
V prodlužovací studii dostávali účastníci deferasirox jednou denně (dávka založená na LIC) po dobu 52 týdnů.
|
Dodává se jako 125 mg, 250 mg a 500 mg tablety.
Dodáváno jako odpovídající tablety 125 mg, 250 mg a 500 mg.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg/den placebo
Placebo tableta odpovídající 5 mg/kg/den perorálně ráno každý den po dobu 52 týdnů.
Po 24 týdnech léčby byla hodnocena koncentrace železa v játrech (LIC).
Na základě LIC a změny od výchozí hodnoty u LIC měli účastníci nárok na eskalaci dávky.
V prodlužovací studii dostávali účastníci deferasirox jednou denně (dávka založená na LIC) po dobu 52 týdnů.
|
Dodáváno jako odpovídající tablety 125 mg, 250 mg a 500 mg.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg/den placebo
Placebo tableta odpovídající 10 mg/kg/den perorálně ráno každý den po dobu 52 týdnů.
Po 24 týdnech léčby byla hodnocena koncentrace železa v játrech (LIC).
Na základě LIC a změny od výchozí hodnoty u LIC měli účastníci nárok na eskalaci dávky.
V prodlužovací studii dostávali účastníci deferasirox jednou denně (dávka založená na LIC) po dobu 52 týdnů.
|
Dodáváno jako odpovídající tablety 125 mg, 250 mg a 500 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
LIC byla měřena technikou zobrazování magnetickou rezonancí na začátku a v týdnu 52.
Odhady byly získány z modelu analýzy kovariance (ANCOVA) pro změnu LIC mezi výchozí hodnotou a týdnem 52 s léčbou jako faktorem a výchozí hodnotou LIC jako kovariátou.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Rozšířená studie: Procento účastníků, kteří dosáhli koncentrace železa v játrech (LIC) < 5 mg Fe/g sušiny od základní linie do konce prodlužovací studie
Časové okno: Základní základní linie do konce prodlužovací studie (až 24 měsíců)
|
Koncentrace železa v játrech byla měřena na základní úrovni a na konci Extension Study.
Skenování magnetickou rezonancí (MRI) bylo analyzováno v centrální laboratoři pro stanovení hodnoty LIC.
Uvádí se procento účastníků s LIC < 5 mgFe/g sušiny (miligram železa/gram suché hmotnosti) oproti výchozí hodnotě na konci prodloužené studie.
|
Základní základní linie do konce prodlužovací studie (až 24 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
LIC byla měřena technikou magnetické rezonance na začátku a v týdnu 24.
Odhady byly získány z modelu analýzy kovariance (ANCOVA) pro změnu LIC mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 s léčbou jako faktorem a výchozí hodnotou LIC jako kovariátem.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Základní studie: Změna sérového feritinu mezi výchozí hodnotou a čtvrtým čtvrtletím
Časové okno: Výchozí stav, (den 286 do konce studie [den 365])
|
Výchozí průměr sérového feritinu byl průměrem všech dostupných hodnot feritinu od screeningu do posledního vzorku před prvním užitím studovaného léku. Průměr sérového feritinu za čtvrté čtvrtletí byl průměrem všech hodnot sérového feritinu získaných během dnů 286 – konec studie. Změna od výchozí hodnoty: průměr sérového feritinu ve čtvrtém čtvrtletí - průměr výchozího sérového feritinu. |
Výchozí stav, (den 286 do konce studie [den 365])
|
|
Základní studie: Změna sérového feritinu mezi výchozí hodnotou a druhým čtvrtletím
Časové okno: Výchozí stav, (den 106 až den 195)
|
Výchozí průměr sérového feritinu byl průměrem všech dostupných hodnot feritinu od screeningu do posledního vzorku před prvním užitím studovaného léku. Průměr sérového feritinu za druhé čtvrtletí byl průměrem všech hodnot sérového feritinu získaných ve dnech 106-195. Změna od výchozí hodnoty: průměr sérového feritinu ve druhém čtvrtletí - průměr výchozího sérového feritinu. |
Výchozí stav, (den 106 až den 195)
|
|
Základní studie: Procento účastníků s nežádoucími příhodami hodnocenými jako mírné, střední a závažné
Časové okno: 52 týdnů
|
Procento účastníků s mírnými, středními a závažnými nežádoucími účinky (AE) jakékoli primární třídy orgánových systémů bez ohledu na vztah ke studovanému léčivu.
Pacient s vícenásobnými výskyty AE se započítává pouze jednou do kategorie AE pro tuto léčbu.
Pacient s vícenásobným hodnocením závažnosti pro AE během léčby je započítán pod maximální hodnocení pouze jednou.
|
52 týdnů
|
|
Základní studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozí hodnoty v týdnu 24 a v týdnu 52 u pacientů se zvýšením dávky po týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52
|
LIC byla měřena technikou zobrazování magnetickou rezonancí na začátku, v týdnu 24 a v týdnu 52.
Zdvojnásobení dávky (zvýšení dávky) začalo v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24, týden 52
|
|
Základní studie: Korelace mezi sérovým feritinem a LIC (koncentrace železa v játrech)
Časové okno: Výchozí stav, 52 týdnů
|
Korelace mezi sérovým feritinem a LIC byla zkoumána pomocí bodového grafu s regresní přímkou pro následující případy:
Hodnota 1,0 znamená dokonalou korelaci. |
Výchozí stav, 52 týdnů
|
|
Základní studie: Změna hemoglobinu oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
|
Krev byla odebrána na hemoglobin na začátku a v měsíci 12. Změna od výchozí hodnoty = 12. měsíc hemoglobin - výchozí hodnota hemoglobinu.
|
Základní stav, 12. měsíc
|
|
Základní studie: Změna saturace transferinu oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
|
Krev byla odebrána pro saturaci transferinu ve výchozím stavu a v měsíci 12. Změna od výchozí hodnoty = 12. měsíc saturace transferinu - základní saturace transferinu.
|
Základní stav, 12. měsíc
|
|
Základní studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) u pacientů s placebem od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
LIC byla měřena technikou zobrazování magnetickou rezonancí na začátku a v týdnu 52.
Změna koncentrace železa v játrech u účastníků v rameni s placebem byla použita k posouzení míry akumulace železa.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Základní studie: Procento účastníků s pozoruhodnými abnormálními laboratorními výsledky po výchozím stavu
Časové okno: 52 týdnů
|
Procento účastníků s pozoruhodnými laboratorními výsledky: Počet krevních destiček: (<100 x 10^9/l) Absolutní neutrofily: (<1,5 x 10^9/l) Alaninaminotransferáza (ALT): (>5 x horní hranice normálu (ULN) a >2 x výchozí hodnota). Aspartátaminotransferáza (AST): (>5 x ULN a >2 x výchozí hodnota) Sérový kreatinin: (>33% zvýšení oproti výchozí hodnotě a >ULN při ≥2 po sobě jdoucích hodnotách po výchozím stavu) Clearance kreatininu: (<60 ml/min při ≥2 po sobě jdoucích hodnotách po výchozím stavu) Poměr protein/kreatinin v moči: (≥ 1,0 mg/mg při ≥ 2 po sobě jdoucích hodnotách po výchozím stavu) |
52 týdnů
|
|
Základní studie: Procento účastníků s výrazně abnormálním systolickým krevním tlakem po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav, 52 týdnů
|
Systolický krevní tlak byl měřen při každé návštěvě poté, co pacient odpočíval v sedě alespoň 3 minuty. Výrazně abnormální systolický krevní tlak byl definován jako měření v jedné z následujících dvou kategorií: Vysoká: ≥180 se zvýšením od výchozí hodnoty ≥20 mmHg Nízká: ≤90 s poklesem od výchozí hodnoty ≥20 mmHg |
Výchozí stav, 52 týdnů
|
|
Základní studie: Procento účastníků s výrazně abnormálním diastolickým krevním tlakem po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav, 52 týdnů
|
Diastolický krevní tlak byl měřen při každé návštěvě poté, co pacient odpočíval v sedě po dobu alespoň 3 minut. Výrazně abnormální diastolický krevní tlak byl definován jako měření v jedné z následujících dvou kategorií: Vysoká: ≥105 se zvýšením od výchozí hodnoty ≥15 mmHg Nízká: ≤50 s poklesem od výchozí hodnoty ≥15 mmHg |
Výchozí stav, 52 týdnů
|
|
Základní studie: Procento účastníků s výrazně abnormální tepovou frekvencí po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav, 52 týdnů
|
Při každé návštěvě byla měřena tepová frekvence. Výrazně abnormální tepová frekvence byla definována jako měření v jedné z následujících dvou kategorií: Vysoká: ≥120 se zvýšením od výchozí hodnoty ≥15 tepů za minutu (bpm) Nízká: ≤ 50 s poklesem od výchozí hodnoty ≥ 15 tepů/min |
Výchozí stav, 52 týdnů
|
|
Rozšířená studie: Absolutní změna sérového feritinu od výchozího stavu do osmého čtvrtletí
Časové okno: Základní základní linie, osmé čtvrtletí (poslední 3 měsíce studie)
|
Krev byla odebírána na stanovení sérového feritinu při základním základním stavu a měsíčně během osmého čtvrtletí prodloužené studie.
Absolutní změna od výchozího stavu: čtvrtletní průměr – výchozí průměr.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
|
Základní základní linie, osmé čtvrtletí (poslední 3 měsíce studie)
|
|
Rozšířená studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu ve 24. měsíci
Časové okno: Základní základní linie, 24. měsíc
|
LIC byla měřena technikou zobrazování magnetickou rezonancí ve výchozím stavu a ve 24. měsíci.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
|
Základní základní linie, 24. měsíc
|
|
Rozšířená studie: Korelace mezi sérovým feritinem a LIC (koncentrace železa v játrech)
Časové okno: Základní základní linie, 24. měsíc
|
Korelace mezi sérovým feritinem a LIC byla zkoumána pomocí bodového grafu s regresní přímkou pro rozdíl sérového feritinu od výchozí hodnoty ve 24. měsíci oproti rozdílu LIC od výchozí hodnoty ve 24. měsíci. Hodnota 1,0 znamená dokonalou korelaci. |
Základní základní linie, 24. měsíc
|
|
Rozšířená studie: Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v měsíci 24
Časové okno: Základní základní linie, 24. měsíc
|
Krev byla odebrána na hemoglobin na začátku a v měsíci 24.
Změna od výchozí hodnoty = 24. měsíc hemoglobin - výchozí hemoglobin.
|
Základní základní linie, 24. měsíc
|
|
Rozšiřující studie: Změna saturace transferinu oproti výchozí hodnotě ve 24. měsíci
Časové okno: Základní základní linie, 24. měsíc
|
Krev byla odebrána pro saturaci transferinu na začátku a 24. měsíci.
Změna od výchozí hodnoty = 24. měsíc saturace transferinu - základní saturace transferinu.
|
Základní základní linie, 24. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Origa R, Karakas Z, Habr D, Zhu Z, Cappellini MD. Defining serum ferritin thresholds to predict clinically relevant liver iron concentrations for guiding deferasirox therapy when MRI is unavailable in patients with non-transfusion-dependent thalassaemia. Br J Haematol. 2015 Jan;168(2):284-90. doi: 10.1111/bjh.13119. Epub 2014 Sep 12.
- Taher AT, Porter JB, Viprakasit V, Kattamis A, Chuncharunee S, Sutcharitchan P, Siritanaratkul N, Galanello R, Karakas Z, Lawniczek T, Habr D, Ros J, Zhang Y, Cappellini MD. Deferasirox demonstrates a dose-dependent reduction in liver iron concentration and consistent efficacy across subgroups of non-transfusion-dependent thalassemia patients. Am J Hematol. 2013 Jun;88(6):503-6. doi: 10.1002/ajh.23445. Epub 2013 May 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Poruchy metabolismu železa
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Přetížení železem
- Thalasémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Chelatační činidla železa
- Deferasirox
Další identifikační čísla studie
- CICL670A2209
- EudraCT 2007-007000-15 (REGISTR: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .