再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対するエプラツズマブを用いたハプロ同一ナチュラルキラー（NK）細胞

研究薬:

エプラツズマブは、ALL 細胞の表面上の特定のタンパク質に結合するように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

シクロホスファミドは、がん細胞の増殖を妨げるように設計されており、がん細胞の増殖を遅らせたり、止めたりする可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

フルダラビンは、がん細胞が損傷した DNA (細胞の遺伝物質) を修復できにくくするように設計されています。 これにより、細胞が死滅する可能性が高まる可能性があります。

IL-2 は、NK 細胞がより長く生存し、よりよく機能するように設計されています。

実験的治療:

NK細胞は、病気や感染症と戦う体内の細胞です。 NK細胞は、特にNK細胞がヒト白血球抗原（HLA）と呼ばれる特定のタンパク質に対して「不適合」である場合、腫瘍細胞を破壊する可能性があります。 研究者らは、この腫瘍細胞を破壊する能力は、ドナーとレシピエントのHLA型を学習して不一致かどうかを確認し、ドナーのNK細胞の表面にある他の特殊なタンパク質をチェックすることによって予測できると考えている。 これらのタンパク質はキラー免疫グロブリン受容体 (KIR) と呼ばれます。

NK細胞はドナーの血液から収集され、M.D.アンダーソンの研究室で処理されます。そこで研究者はCliniMACS装置と呼ばれる機械を使用して、ドナーから収集された残りの白血球からNK細胞を分離し、治療を行います。 IL-2と呼ばれる薬を一晩投与します。 これは、レシピエントに投与される前に NK 細胞を強化するために行われます。 また、NK 細胞の生存期間を延ばし、注入後の体内の NK 細胞の数を増加させるために、皮下に IL-2 注射も行われます。

スクリーニング検査:

この研究での治療を開始する前に、医師がこの研究に参加する資格があるかどうかを判断するのに役立つ「スクリーニング検査」を受けます。 次のテストと手順が実行されます。

• 病気の状態を確認するために、骨髄生検や吸引が行われます。 骨髄生検および/または吸引物を採取するには、麻酔薬で股関節の領域を麻痺させ、針を通して少量の骨髄および骨を抜き取ります。
• 病気の状態を確認するために脊椎穿刺を受けます。 脊髄穿刺（腰椎穿刺とも呼ばれます）は、骨の間の空間を通して特別な針を腰に挿入して、脊髄を取り囲む液体のサンプルを採取することです。
• 心拍数と血液中の酸素濃度を測定するパルスオキシメトリー検査を受けます。 このテストを実行するには、洗濯バサミの形をした器具を指に約 1 分間当てます。
• あなたの病歴が記録されます。
• バイタルサイン (血圧、心拍数、呼吸数、体温) の測定を含む身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。 この血液ではヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの感染症も検査されます。 このテストの結果が告げられます。 感染症に罹患している場合は、この研究に参加できない場合があります。
• HLA と KIR を検査するために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。 あなたとドナーにはこの検査の結果が伝えられます。
• 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 この検査は、上記のように日常検査のために採取された血液を用いて行われます。 この検査に十分な血液が残っていない場合は、追加の血液（小さじ 1 杯程度）が採取されます。

HLA と KIR タイピングを除くこれらのスクリーニング検査は、この研究の一環として追加の白血球除去処置を行う前に、再度白血球除去療法を実施する資格が引き続きあるかどうかを確認するために再度行う必要があります。

適格なドナーの特定:

あなたの親族のKIRが、ドナーのNK細胞があなたの体内のがん細胞を標的にするのに役立つと研究者が考えているタイプの「不一致」を持っているかどうかを確認するために検査されます。 この研究に参加するには、彼らがあなたの HLA 遺伝子の半分を共有している必要もあります。

NK細胞注入中に感染症をうつす可能性を防ぐために、ドナーの血液はHIVなどの感染症についても検査されます。

注入後のNK細胞を追跡しやすくするために、研究者らは、レシピエントが女性であればドナーは男性、レシピエントが男性であればドナーは女性であることを好みます（必須ではありません）。

エプラツズマブの投与:

あなたとドナーがこの研究に参加する資格があると判明した場合、-4日目（NK細胞注入の4日前）と-1日目（NK細胞注入の1日前）にエプラツズマブの点滴を受けます。 。 この点滴にかかる時間は患者ごとに異なります。 これは、留置カテーテル（体の一部に継続的に注入または排出するために、腕や胸にトンネルを通すなど、静脈内に留まる管）を使用して行われます。 すでに留置カテーテルが設置されている場合は、新たに留置カテーテルを設置する必要はありません。 ただし、新しいカテーテルが必要な場合は、カテーテルを設置するための別のインフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。

-1 日目 (NK 細胞注入の 1 日前) と 3、6、10、13、および 17 日目に、エプラツズマブの注入を受けます。 これには数時間かかります。

コンディショニングフェーズ:

この段階は、スクリーニング検査後 28 日以内に開始されます。 この段階では、注入された NK 細胞の生存を助けるために免疫システムを弱めるためにシクロホスファミドとフルダラビンによる化学療法を受けます。 医師が必要と判断した場合は、-6日目からNK細胞注入後まで、またはそれ以上入院していただきます。

6 日目から 2 日目まで、フルダラビンを毎日 1 回、毎回約 30 分かけて静脈注射します。

-5 日目と -4 日目には、シクロホスファミドを毎日 1 回、毎回約 2 時間かけて静脈注射します。

-5 日目と -4 日目には、メスナを 1 日 5 回、毎回約 15 分間かけて静脈注射します。 メスナは、シクロホスファミドによって引き起こされる可能性のある副作用から膀胱を保護するために投与されます。

シクロホスファミド、フルダラビン、およびメスナはすべて、同じ留置カテーテルを通じて注入されます。

NK細胞の注入:

0日目に、できれば留置カテーテルを介して、NK細胞を静脈から受け取ります。 留置カテーテルがない場合は、静脈内 (IV - 静脈) で注入を受けることができます。 医師は注入するNK細胞の量を決定し、それが注入の持続時間に影響します。 通常、点滴は 1 時間未満で終了します。

注入された NK 細胞に対するアレルギー反応 (発熱や悪寒など) を防ぐために、ベナドリル (ジフェンヒドラミン) を 15 ～ 30 分かけて静脈投与し、タイレノール (アセトアミノフェン) を経口投与します。 腎臓損傷のリスクを軽減するために、静脈から水分を補給することもできます。 研究医師が必要と判断した場合は、副作用を防ぐためにステロイドの投与を受けることもあります。

医師が、あなたが 0 日目に NK 細胞の注入を受ける資格がないと判断した場合、ドナーの NK 細胞の投与を受けずに研究から除外されます。 採取したNK細胞は廃棄します。

この研究には、2 歳未満の適格なレシピエントが参加できます。 あなたや介護者は、自分自身に IL-2 を注射する方法について研修を受けます。 この薬は9回皮下に注射されます。 NK細胞を受け取った後、3週間にわたって週に3回投与します。

血液検査による NK 細胞の生存の測定:

0 日目 (NK 細胞注入前と 2 時間後に再度)、および次の日に各 1 回: 2、7、14、21、および 28 日目に、血液 (各回約小さじ 4 杯) が採取されます。 NK細胞が体内でどれくらい生存できるかを調べる検査です。

病気が悪化した場合、または注入されたNK細胞が確認できなくなった場合、この採血スケジュールは早期に中止される場合があります。

フォローアップ訪問:

最初の 3 週間は少なくとも週に 3 回、その後は NK 細胞注入後約 28 日後に 1 回、フォローアップの来院が行われます。 その後、約 2 か月目と 3 か月目に追加のフォローアップ訪問が行われます。 これらの訪問では、次の検査と手順が実行されます。

• 病歴に変化があれば記録されます。
• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。

14 日目と 28 日目、および 2 か月目と 3 か月目に、骨髄生検および/または吸引が行われます。

研究期間:

実施に同意したNK細胞注入後、最長3か月間は積極的な研究を続けることになります。

これは調査研究です。 シクロホスファミド、フルダラビン、メスナ、および IL-2 は FDA に承認されており、市販されています。 シクロホスファミドとフルダラビンは、成人の白血病の治療に承認されています。 IL-2 は FDA によって承認されていますが、白血病の治療には使用されていません。

エプラツズマブは FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 研究でのみ使用されています。

ALL 患者における CliniMACS 装置の使用と、エプラツズマブと組み合わせた NK 細胞の注入は、研究においてのみ行われています。

この研究には最大 10 人のレシピエントと 10 人のドナーが参加します。 全員がテキサス大学（UT）MDアンダーソンがんセンターに登録される予定です。