Гаплоидентичные клетки-естественные киллеры (NK) с эпратузумабом при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

Исследовательские препараты:

Эпратузумаб предназначен для прикрепления к определенным белкам на поверхности ВСЕХ клеток. Это может привести к гибели раковых клеток.

Циклофосфамид предназначен для предотвращения размножения раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост. Это может привести к гибели раковых клеток.

Флударабин предназначен для снижения способности раковых клеток восстанавливать поврежденную ДНК (генетический материал клеток). Это может увеличить вероятность гибели клеток.

IL-2 разработан, чтобы помочь NK-клеткам жить дольше и работать лучше.

Экспериментальная терапия:

NK-клетки — это клетки в организме, которые борются с болезнями и инфекциями. NK-клетки могут разрушать опухолевые клетки, особенно когда NK-клетки «несоответствуют» определенным белкам, называемым антигенами лейкоцитов человека (HLA). Исследователи считают, что эту способность разрушать опухолевые клетки можно предсказать, изучив типы HLA донора и реципиента, чтобы увидеть, не совпадают ли они, и проверив другие специализированные белки, обнаруженные на поверхности NK-клеток донора. Эти белки называются киллерными иммуноглобулиновыми рецепторами (KIR).

NK-клетки будут собираться из донорской крови, а затем обрабатываться в лаборатории M. D. Anderson, где исследователи будут использовать машину, называемую устройством CliniMACS, для отделения NK-клеток от остальных лейкоцитов, собранных донором, и лечения. их на ночь препаратом под названием IL-2. Это делается для того, чтобы сделать NK-клетки сильнее перед тем, как они будут переданы реципиенту. Вы также получите инъекции IL-2 под кожу, чтобы попытаться помочь NK-клеткам выжить дольше и, возможно, увеличить количество NK-клеток в вашем теле после инфузии.

Скрининговые тесты:

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете «скрининговые тесты», чтобы помочь врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вам сделают биопсию костного мозга и/или аспирацию для проверки статуса заболевания. Для взятия биопсии костного мозга и/или аспирата участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через иглу.
• Вам сделают спинномозговую пункцию, чтобы проверить статус заболевания. Спинномозговая пункция (также называемая люмбальной пункцией) — это когда специальная игла вводится в поясницу через пространство между костями, чтобы взять образец жидкости, окружающей спинной мозг.
• Вам проведут пульсоксиметрию, чтобы измерить частоту сердечных сокращений и уровень кислорода в крови. Чтобы выполнить этот тест, вам на палец наденут приспособление в форме прищепки примерно на 1 минуту.
• Ваша история болезни будет записана.
• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура).
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов. Эта кровь также будет проверена на наличие инфекций, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Вам сообщат результаты этого теста. Если у вас есть инфекция, вы не сможете принять участие в этом исследовании.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для анализа на HLA и KIR. Вам и донору сообщат результаты этого теста.
• Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность. Этот тест будет проводиться с кровью, взятой для обычных тестов, как описано выше. Если крови недостаточно для этого теста, будет взята дополнительная кровь (около 1 чайной ложки).

Эти скрининговые тесты, за исключением HLA и KIR-типирования, также необходимо будет повторить, прежде чем можно будет провести дополнительную процедуру лейкафереза ​​в рамках этого исследования, чтобы убедиться, что вы по-прежнему имеете право на проведение еще одной процедуры.

Определение приемлемого донора:

Ваш родственник будет проверен, чтобы увидеть, есть ли у его или ее KIR тип «несоответствия», который, по мнению исследователей, поможет NK-клеткам донора нацеливаться на раковые клетки в вашем теле. Они также должны иметь половину ваших генов HLA, чтобы иметь право принять участие в этом исследовании.

Кровь донора также будет проверена на наличие инфекций, таких как ВИЧ, для защиты от возможности передачи инфекции вам во время инфузии NK-клеток.

Чтобы помочь отслеживать NK-клетки после инфузии, исследователи предпочитают (но не требуют), чтобы, если вы женщина-реципиент, ваш донор был мужчиной, а если вы мужчина-реципиент, вашим донором была женщина.

Применение эпратузумаба:

Если будет установлено, что вы и донор подходите для участия в этом исследовании, в день -4 (за 4 дня до инфузии NK-клеток) и в день -1 (за 1 день до инфузии NK-клеток) вам будет назначена инфузия эпратузумаба. . Продолжительность этой инфузии будет разной для каждого пациента. Это будет сделано с использованием постоянного катетера (трубки, которая остается в вене, например, проложенной в руке или через грудную клетку, для непрерывной инъекции или дренирования части вашего тела). Если у вас уже есть постоянный катетер, вам не нужно будет устанавливать новый. Однако, если необходим новый катетер, вас попросят подписать отдельную форму информированного согласия на его установку.

В день -1 (за 1 день до инфузии NK-клеток) и в дни 3, 6, 10, 13 и 17 вы получите инфузию эпратузумаба. Это займет несколько часов.

Фаза кондиционирования:

Этот этап начнется в течение 28 дней после скрининговых тестов. На этом этапе вы получите химиотерапию циклофосфамидом и флударабином, чтобы ослабить вашу иммунную систему и помочь выжить введенным NK-клеткам. Вы останетесь в больнице с -6 дня до окончания инфузии NK-клеток или дольше, если врач сочтет это необходимым.

С дня -6 по день -2 вы будете получать флударабин 1 раз в день внутривенно в течение примерно 30 минут каждый раз.

В дни -5 и -4 вы будете получать циклофосфамид 1 раз в день внутривенно в течение примерно 2 часов каждый раз.

В дни -5 и -4 вы будете получать месну 5 раз в день внутривенно, каждый раз в течение примерно 15 минут. Месну назначают для защиты мочевого пузыря от побочных эффектов, которые могут быть вызваны циклофосфамидом.

Циклофосфамид, флударабин и месну вводят через один и тот же постоянный катетер.

Инфузия NK-клеток:

В день 0 вам введут NK-клетки внутривенно, предпочтительно через постоянный катетер. Если у вас нет постоянного катетера, вы можете получить инфузию внутривенно (IV -- в вену). Врач определит количество вливаемых NK-клеток, что повлияет на продолжительность инфузии. Обычно инфузия должна длиться менее 1 часа.

Чтобы предотвратить аллергическую реакцию на введенные NK-клетки (например, лихорадку и озноб), вам будут давать Бенадрил (дифенгидрамин) внутривенно в течение 15–30 минут и Тайленол (ацетаминофен) внутрь. Вы также будете получать жидкости внутривенно, чтобы снизить риск повреждения почек. Если врач-исследователь сочтет это необходимым, вы также можете получить стероид для предотвращения побочных эффектов.

Если врач считает, что вы не имеете права на введение NK-клеток в День 0, вы будете исключены из исследования без получения донорских NK-клеток. Собранные NK-клетки будут выброшены.

Это исследование позволяет принять участие имеющим право получателям в возрасте до 2 лет. Вы и/или лицо, осуществляющее уход, будете обучены тому, как делать себе инъекции IL-2. Этот препарат будет вводиться под кожу в течение 9 доз. Вы будете принимать 3 дозы в неделю в течение 3-недельного периода после получения NK-клеток.

Измерение выживаемости NK-клеток с помощью анализа крови:

В день 0 (перед инфузией NK-клеток и снова через 2 часа) и по 1 разу в каждый из следующих дней: дни 2, 7, 14, 21 и 28 будет взята кровь (около 4 чайных ложек каждый раз) и протестированы, чтобы увидеть, как долго NK-клетки выживают в вашем организме.

Если заболевание ухудшается или перестают быть видны введенные NK-клетки, этот график забора крови может быть прекращен раньше.

Последующие визиты:

У вас будут последующие визиты по крайней мере 3 раза в неделю в течение первых 3 недель, а затем 1 раз примерно через 28 дней после инфузии NK-клеток. Затем у вас будут дополнительные последующие визиты примерно через 2 и 3 месяца. Во время этих посещений будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Любые изменения в вашей истории болезни будут записаны.
• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.

На 14-й и 28-й дни, а также в течение 2-го и 3-го месяцев у вас будет биопсия костного мозга и/или аспирация.

Продолжительность обучения:

Вы будете продолжать активное исследование до 3 месяцев после инфузии NK-клеток, которую вы согласились провести.

Это исследовательское исследование. Циклофосфамид, флударабин, месна и ИЛ-2 одобрены FDA и коммерчески доступны. Циклофосфамид и флударабин одобрены для лечения лейкемии у взрослых. ИЛ-2 одобрен FDA, но не для лечения лейкемии.

Эпратузумаб не одобрен FDA и не доступен в продаже. Он используется только в исследованиях.

Использование аппарата CliniMACS и введение NK-клеток в сочетании с эпратузумабом у пациентов с ОЛЛ проводится только в рамках исследований.

В этом исследовании примут участие до 10 реципиентов и 10 доноров. Все они будут зачислены в онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета (Юта).