Cellule aploidentiche Natural Killer (NK) con Epratuzumab per la leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL)

Farmaci in studio:

Epratuzumab è progettato per legarsi a determinate proteine ​​sulla superficie di TUTTE le cellule. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.

La ciclofosfamide è progettata per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che possono rallentare o arrestare la loro crescita. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.

La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato (il materiale genetico delle cellule). Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.

IL-2 è progettato per aiutare le cellule NK a vivere più a lungo e a lavorare meglio.

Terapia sperimentale:

Le cellule NK sono le cellule del corpo che combattono le malattie e le infezioni. Le cellule NK possono distruggere le cellule tumorali, in particolare quando le cellule NK sono "non corrispondenti" per alcune proteine, chiamate antigeni leucocitari umani (HLA). I ricercatori pensano che questa capacità di distruggere le cellule tumorali possa essere prevista imparando i tipi HLA del donatore e del ricevente per vedere se sono una mancata corrispondenza e controllando la presenza di altre proteine ​​​​specializzate trovate sulla superficie delle cellule NK del donatore. Queste proteine ​​sono chiamate recettori immunoglobulinici killer (KIR).

Le cellule NK verranno raccolte dal sangue del donatore e quindi processate in un laboratorio presso M. D. Anderson, dove i ricercatori useranno una macchina, chiamata dispositivo CliniMACS, per separare le cellule NK dal resto dei globuli bianchi raccolti dal donatore e trattare durante la notte con un farmaco chiamato IL-2. Questo viene fatto per rendere le cellule NK più forti prima che vengano somministrate al ricevente. Riceverai anche iniezioni di IL-2 sotto la pelle per cercare di aiutare le cellule NK a sopravvivere più a lungo e possibilmente aumentare il numero di cellule NK nel tuo corpo dopo l'infusione.

Test di screening:

Prima che tu possa iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening" per aiutare il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e/o un'aspirazione per controllare lo stato della malattia. Per prelevare una biopsia e/o un aspirato del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con un anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un ago.
• Avrai una puntura lombare per controllare lo stato della malattia. Un prelievo spinale (chiamato anche puntura lombare) è quando un ago speciale viene inserito nella parte bassa della schiena attraverso lo spazio tra le ossa per prelevare un campione del fluido che circonda il midollo spinale.
• Farai un test di pulsossimetria per misurare la frequenza cardiaca e il livello di ossigeno nel sangue. Per eseguire questo test, un dispositivo a forma di molletta verrà posizionato sul dito per circa 1 minuto.
• La tua storia medica verrà registrata.
• Farai un esame fisico, inclusa una misurazione dei tuoi segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura).
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Questo sangue verrà anche controllato per infezioni come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Ti verranno comunicati i risultati di questo test. Se hai un'infezione, potresti non essere in grado di prendere parte a questo studio.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per testare HLA e KIR. A te e al donatore verranno comunicati i risultati di questo test.
• Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Questo test verrà eseguito con il sangue prelevato per i test di routine come descritto sopra. Se non c'è abbastanza sangue residuo per questo test, verrà prelevato sangue aggiuntivo (circa 1 cucchiaino).

Questi test di screening, ad eccezione della tipizzazione HLA e KIR, dovrebbero anche essere ripetuti prima che possa essere eseguita un'ulteriore procedura di leucaferesi come parte di questo studio, al fine di vedere se continui ad essere idoneo a farne eseguire un'altra.

Identificazione di un donatore idoneo:

Il tuo parente verrà testato per vedere se il suo KIR ha un tipo di "mancata corrispondenza" che i ricercatori ritengono possa aiutare le cellule NK del donatore a colpire le cellule tumorali nel tuo corpo. Devono inoltre condividere metà dei tuoi geni HLA per poter partecipare a questo studio.

Il sangue del donatore sarà anche controllato per infezioni, come l'HIV, per proteggerti dalla possibilità di trasmetterti un'infezione durante l'infusione di cellule NK.

Per aiutare a rintracciare le cellule NK dopo l'infusione, i ricercatori preferiscono (ma non richiedono) che se sei una ricevente donna, il tuo donatore sia maschio e se sei un ricevente maschio, il tuo donatore sia femmina.

Somministrazione di epratuzumab:

Se lei e il donatore risultate idonei a partecipare a questo studio, il Giorno -4 (4 giorni prima dell'infusione di cellule NK) e il Giorno -1 (1 giorno prima dell'infusione di cellule NK), riceverete un'infusione di epratuzumab . La durata di questa infusione sarà diversa per ogni paziente. Questo verrà fatto utilizzando un catetere a permanenza (un tubo che rimane in una vena, come un tunnel nel braccio o attraverso il torace per iniettare o drenare continuamente una parte del corpo). Se si dispone già di un catetere a permanenza, non sarà necessario posizionarne uno nuovo. Tuttavia, se è necessario un nuovo catetere, ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato separato per il suo posizionamento.

Il giorno -1 (1 giorno prima dell'infusione di cellule NK) e nei giorni 3, 6, 10, 13 e 17, riceverai un'infusione di epratuzumab. Questo richiederà diverse ore.

Fase di condizionamento:

Questa fase inizierà entro 28 giorni dopo i test di screening. Durante questa fase, riceverai chemioterapia con ciclofosfamide e fludarabina per indebolire il tuo sistema immunitario al fine di aiutare le cellule NK infuse a sopravvivere. Rimarrai in ospedale dal giorno -6 fino a dopo l'infusione di cellule NK o più a lungo se il medico lo ritiene necessario.

Dal giorno -6 al giorno -2, riceverai fludarabina 1 volta al giorno per vena, per circa 30 minuti ogni volta.

Nei giorni -5 e -4, riceverai ciclofosfamide 1 volta al giorno per vena, per circa 2 ore ogni volta.

Nei giorni -5 e -4, riceverai mesna 5 volte al giorno per vena, per circa 15 minuti ogni volta. Mesna viene somministrato per proteggere la vescica dagli effetti collaterali che possono essere causati dalla ciclofosfamide.

Ciclofosfamide, fludarabina e mesna saranno tutti infusi attraverso lo stesso catetere a permanenza.

Infusione di cellule NK:

Il giorno 0, riceverai le cellule NK per vena, preferibilmente attraverso un catetere a permanenza. Se non si dispone di un catetere a permanenza, è possibile ricevere l'infusione per via endovenosa (IV - per vena). Il medico deciderà la quantità di cellule NK da infondere, che influirà sulla durata dell'infusione. Di solito l'infusione dovrebbe durare meno di 1 ora.

Per aiutare a prevenire una reazione allergica alle cellule NK infuse (come febbre e brividi), riceverai Benadryl (difenidramina) per vena, nell'arco di 15-30 minuti, e Tylenol (acetaminofene) per via orale. Riceverai anche fluidi per vena per aiutare a ridurre il rischio di danni ai reni. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, potresti anche ricevere uno steroide per aiutare a prevenire gli effetti collaterali.

Se il medico ritiene che non sei idoneo a ricevere l'infusione di cellule NK il giorno 0, verrai escluso dallo studio senza ricevere le cellule NK del donatore. Le cellule NK raccolte verranno gettate via.

Questo studio consente la partecipazione di destinatari idonei di età inferiore ai 2 anni. Tu e/o un assistente riceverete istruzioni su come somministrarvi le iniezioni di IL-2. Questo farmaco verrà iniettato sotto la pelle per 9 dosi. Prenderai 3 dosi a settimana per un periodo di 3 settimane dopo aver ricevuto le cellule NK.

Misurazione della sopravvivenza delle cellule NK attraverso l'analisi del sangue:

Il giorno 0 (prima dell'infusione di cellule NK e di nuovo 2 ore dopo) e 1 volta in ciascuno dei seguenti giorni: giorni 2, 7, 14, 21 e 28, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini ogni volta) e testato per vedere per quanto tempo le cellule NK sopravvivono nel tuo corpo.

Se la malattia peggiora o le cellule NK infuse non sono più visibili, questo programma di prelievo di sangue può essere interrotto in anticipo.

Visite di follow-up:

Avrai visite di follow-up almeno 3 volte a settimana durante le prime 3 settimane, e poi 1 volta circa 28 giorni dopo l'infusione di cellule NK. Quindi, avrai ulteriori visite di follow-up a circa Mesi 2 e 3. Durante queste visite, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Avrai registrato qualsiasi cambiamento nella tua storia medica.
• Farai un esame fisico, inclusa una misurazione dei tuoi segni vitali.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.

Nei giorni 14 e 28, e durante i mesi 2 e 3, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e/o un'aspirazione.

Durata dello studio:

Rimarrai in studio attivo per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule NK che accetti di eseguire.

Questo è uno studio investigativo. Ciclofosfamide, fludarabina, mesna e IL-2 sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio. La ciclofosfamide e la fludarabina sono approvate per il trattamento della leucemia negli adulti. IL-2 è approvato dalla FDA, ma non per il trattamento della leucemia.

Epratuzumab non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Viene utilizzato solo nella ricerca.

L'uso della macchina CliniMACS e l'infusione di cellule NK combinate con epratuzumab in pazienti affetti da LLA vengono effettuati solo nella ricerca.

Fino a 10 destinatari e 10 donatori prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti al MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas (UT).