HER2+ 固形腫瘍の治療におけるトラスツズマブおよびラパチニブとの併用における MK-2206 の研究 (MK-2206-015)
2024年5月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
HER2+ 固形腫瘍における MK-2206、トラスツズマブ、ラパチニブの併用の第 I 相試験
この研究では、ヒト上皮増殖因子受容体 2 陽性 (HER2+) 乳がんおよびその他の固形腫瘍の参加者を対象に、トラスツズマブおよびトラスツズマブ/ラパチニブの両方と組み合わせた MK-2206 の安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD) を評価します。
この研究の主な仮説は、経口 MK-2206 とトラスツズマブ、またはトラスツズマブ/ラパチニブとの併用は、進行性 HER2+ 固形腫瘍を有する参加者において忍容性が良好であるということです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つの部分に分かれていました。
パート 1 では、3 人の参加者からなるコホートが、固定用量のトラスツズマブと組み合わせて MK-2206 の用量を漸増させながら順次登録されることになりました。
用量制限毒性（DLT）を除けば、追加の参加者が登録され、トラスツズマブと併用して隔日（QOD）または週に1回（QW）投与された場合のMK-2206のMTDが確認されるまで用量決定が進められる予定だった。
パート 2 では、3 人の参加者のコホートが、パート 1 で確立された MK-2206/トラスツズマブの MTD 用量と組み合わせて投与されるラパチニブの用量を増加させて順次登録されることになりました。 DLT を除けば、用量の決定は 3 つの MTD が達成されるまで続行されます。薬の組み合わせが特定されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性のHER2+固形腫瘍がある。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 1 以下である。
- 十分な臓器機能があること。
- 女性参加者は治験薬の初回投与の72時間前に妊娠検査で陰性となった。
- この研究に登録する前に少なくとも28日間に大手術を完了している。
- 錠剤を飲み込むことができ、患者が継続的に経口薬を飲み込んだり吸収したりすることを妨げるような外科的または解剖学的状態がない。
除外基準:
- -スクリーニング後4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けた。 スクリーニング前にトラスツズマブおよび/またはラパチニブの投与を受けている参加者は、トラスツズマブを毎週2 mg/kgで投与した場合はMK-2206の初回投与前に1週間、トラスツズマブを6 mg/kgで投与した場合は3週間前に両方の薬剤を休薬しなければならない。毎週。
- この研究の1日目から30日以内、または以前の薬剤からの5倍の半減期のいずれか長い方以内に、治験化合物またはデバイスを使用した研究に現在参加している、または参加したことがある
- 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
- 原発性CNS腫瘍を患っている。
- -治験薬またはその類似体の成分に対する過敏症が知られている。
- 心臓病の病歴または証拠がある。
- コントロール不良の高血圧または糖尿病がある。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
- 妊娠中または授乳中であるか、研究中に子供を妊娠するか父親になることを期待している。
- HIV陽性です。
- 症候性の腹水または胸水がある。
- CNS転移以外の理由で経口コルチコステロイドによる治療を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポイント1: MK-2206 45mg、QOD + トラスツズマブ
パート 1 (Pt. 1) の参加者は、MK-2206 45 mg を 1 日おき (QOD) で経口摂取します。
MK-2206と組み合わせて、トラスツズマブは、初期用量8 mg/kg（負荷用量）で静脈内（IV）注入によって投与され、その後3週間ごと（q3wk）に6 mg/kgが投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
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実験的：ポイント1: MK-2206 60mg、QOD + トラスツズマブ
Pt.の参加者1名はMK-2206 60 mgをQODで経口摂取します。
MK-2206と組み合わせて、トラスツズマブは初期用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴投与され、その後3週間ごとに6 mg/kgが投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
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実験的：ポイント1: MK-2206 135mg、QW + トラスツズマブ
Pt.の参加者1 名は MK-2206 135 mg を週 1 回 (QW) 経口摂取します。
MK-2206と組み合わせて、トラスツズマブは初期用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴投与され、その後3週間ごとに6 mg/kgが投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
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実験的：ポイント1: MK-2206 200mg、QW + トラスツズマブ
Pt.の参加者1 名は MK-2206 200 mg QW を経口摂取します。
MK-2206と組み合わせて、トラスツズマブは初期用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴投与され、その後3週間ごとに6 mg/kgが投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
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実験的：ポイント2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + トラスツズマブ + ラパチニブ 500mg、QD
第2部参加者（Pt.
2) MK-2206 (QOD または QW のいずれかで投与) をパート 1 (Pt. 1 MTD) で定義された最大耐用量で経口摂取します。
MK-2206は、トラスツズマブ（初期用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴し、その後3週間毎に6 mg/kgで点滴）および1日1回（QD）経口摂取するラパチニブ500 mgと組み合わせて投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
ラパチニブ錠剤は、500 mg、750 mg、または 1000 mg の用量で QD 経口投与されます。
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実験的：ポイント2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + トラスツズマブ + ラパチニブ 750mg、QD
Pt.の参加者2人はMK-2206（QODまたはQWのいずれかで投与）をPtで経口投与される。 1MTD。
MK-2206は、トラスツズマブ（初回用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴し、その後3週間毎に6 mg/kgを投与）およびラパチニブ750 mg（QD経口投与）と組み合わせて投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
ラパチニブ錠剤は、500 mg、750 mg、または 1000 mg の用量で QD 経口投与されます。
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実験的：ポイント2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + トラスツズマブ + ラパチニブ 1000mg、QD
第2部参加者（Pt.
2) Pt で MK-2206 (QOD または QW のいずれかで投与) を経口摂取します。 1MTD。
MK-2206は、トラスツズマブ（初期用量8 mg/kg（負荷用量）でIV点滴し、その後3週間毎に6 mg/kgを投与）およびラパチニブ1000 mgをQD経口投与と組み合わせて投与されます。
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[パート 1]: MK-2206 錠剤は、QOD 45 mg の用量から開始し、忍容性があれば QW 60 mg まで増量するか、または QW 135 mg の用量から開始して忍容性があれば 200 mg QW まで増量します。
30mg QOD または 90mg QW への用量減量は許可される場合があります。
MK2206の用量は、トラスツズマブと組み合わせたQODおよびQWの両方の投与スケジュールにおけるMK2206の最大耐用量（MTD）を見つけるために必要に応じて増減されます。
[パート 2] MK2206 のパート 2 の投与レベルとスケジュールは、毒性プロファイルと予備的な有効性に応じて、QOD または QW 投与スケジュールの MTD から選択されます。
トラスツズマブは、8 mg/kg の負荷用量で 90 分間の IV 注入として投与され、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されます。
ラパチニブ錠剤は、500 mg、750 mg、または 1000 mg の用量で QD 経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1件以上の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最長36週間（治験治療中止後最長4週間）
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有害事象（AE）を経験した参加者の数が評価されました。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
さらに、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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最長36週間（治験治療中止後最長4週間）
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有害事象により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長32週間
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AEにより治験薬を中止した参加者の数を評価した。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
さらに、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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最長32週間
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サイクル 1 で 1 回以上の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：最大 3 週間 (サイクル 1 の 21 日目まで)
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DLT は、疾患の進行や併発疾患とは無関係な薬剤関連 AE です。
毒性は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCICTCAE) バージョン 3.0 に従って重症度で等級付けされます。
以下は DLT と考えられます: A.) 血液学的 [グレード 4 好中球減少症 (5 日以上)。グレード3/4の好中球減少症。グレード4の血小板減少症。]
B.) 非血液学的毒性 [グレード 3 以上の非血液学的毒性。ただし、グレード 3 の悪心、嘔吐、下痢、または脱水症を除く。無力症;過敏症;グレード 3 のトランスアミナーゼ上昇 (1 週間)。]
C.) 追加の[MK-2206の用量変更につながる薬物関連AE。グレード2以上の薬物関連AEにより休薬（8日以上）が発生した場合。投薬中断を引き起こす薬物関連AE（15日以上）。グレード2以上の高血糖を伴うグレード3以上の耐糖能異常。空腹時血糖値 >250 mg/dL (2 日以上);グレード 3 以上の電解質異常。ラクトアシドーシスまたはケトアシドーシス;非絶食時グレード4の高血糖。 QTc間隔の増加。重大な徐脈。]。
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最大 3 週間 (サイクル 1 の 21 日目まで)
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トラスツズマブ (パート 1) およびトラスツズマブ/ラパチニブ (パート 2) と併用した場合の MK-2206 の最大耐用量
時間枠：最大 3 週間 (サイクル 1 の 21 日目まで)
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トラスツズマブと組み合わせた MK-2206 の最大耐用量 (MTD) (パート 1) を、QOD および QW の両方の投与スケジュールについて評価しました。
MTD を計算するには、サイクル 1 で DLT を経験した各治療併用群の患者の割合の用量反応曲線が、隣接違反者プール アルゴリズムを使用して推定され、この用量反応曲線が MTD の決定に使用されます。 。
MTD は、DLT を経験している患者の割合がパート 1 とパート 2 でそれぞれ 25% または 30% に最も近い用量として定義されます。
研究はパート 2 登録前に終了したため、トラスツズマブ/ラパチニブと併用した MK-2206 の MTD は決定できませんでした。
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最大 3 週間 (サイクル 1 の 21 日目まで)
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トラスツズマブ (パート 1) およびトラスツズマブ/ラパチニブ (パート 2) と組み合わせた MK-2206 の第 2 相推奨用量
時間枠：最長36週間（治験治療中止後最長4週間）
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トラスツズマブと組み合わせた MK-2206 の推奨第 2 相用量 (RP2D) (パート 1) が評価されました。
MTD の決定を通知するパート 1 のデータ (すなわち、
サイクル 1) の DLT、安全性および忍容性データ、および薬物動態プロファイルを使用して、トラスツズマブと組み合わせた MK-2206 の QOD および QW 投与の両方の RP2D を決定しました。
研究はパート 2 登録前に終了したため、トラスツズマブ/ラパチニブと併用した MK-2206 の RP2D は決定できませんでした。
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最長36週間（治験治療中止後最長4週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年9月15日
一次修了 (実際)
2011年8月9日
研究の完了 (実際)
2011年12月22日
試験登録日
最初に提出
2009年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月20日
最初の投稿 (推定)
2009年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。