Studie MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem a lapatinibem pro léčbu HER2+ solidních nádorů (MK-2206-015)
20. května 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze I vyšetřování kombinace MK-2206, trastuzumabu a lapatinibu u HER2+ solidních nádorů
Tato studie posoudí bezpečnost, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku (MTD) MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem a trastuzumabem/lapatinibem u účastníků s rakovinou prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+) a dalšími solidními nádory.
Primární hypotézou této studie je, že kombinace perorálního MK-2206 s trastuzumabem nebo s trastuzumabem/lapatinibem bude dobře tolerována u účastníků s pokročilými HER2+ solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla rozdělena do 2 částí.
V části 1 měly být sekvenčně zařazeny kohorty 3 účastníků na eskalující dávky MK-2206 v kombinaci s fixní dávkou trastuzumabu.
S výjimkou toxicit omezujících dávku (DLT) měli být zařazeni další účastníci a zjišťování dávky by pokračovalo, dokud nebude identifikována MTD pro MK-2206 při dávkování buď každý druhý den (QOD) nebo jednou týdně (QW) v kombinaci s trastuzumabem.
V části 2 měly být sekvenčně zařazeny kohorty 3 účastníků na rostoucích dávkách lapatinibu podávaných v kombinaci s dávkou MTD MK-2206/trastuzumabu stanovenou v části 1. Kromě DLT by zjišťování dávky pokračovalo až do MTD 3- byla identifikována kombinace léků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický HER2+ solidní nádor.
- Mít výkonnostní stav ≤1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Mít dostatečnou orgánovou funkci.
- Účastnice mají negativní těhotenský test 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
- Absolvovat jakýkoli větší chirurgický zákrok po dobu minimálně 28 dnů před zařazením do této studie.
- Je schopen polykat tablety a nemá žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by pacientovi bránil v průběžném polykání nebo vstřebávání perorálních léků.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii do 4 týdnů od screeningu. Účastníci, kterým byl před screeningem podáván trastuzumab a/nebo lapatinib, musí vynechat obě léky po dobu 1 týdne před první dávkou MK-2206, pokud byl trastuzumab podáván v dávce 2 mg/kg týdně, a 3 týdny, pokud byl trastuzumab podáván v dávce 6 mg/kg týdně.
- V současné době se účastníte nebo se účastnili studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 30 dnů nebo 5x poločasu od předchozích látek, podle toho, co je delší, ode dne 1 této studie
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má primární nádor CNS.
- Má známou přecitlivělost na složky studovaných léků nebo jejich analogy.
- Má anamnézu nebo známky srdečního onemocnění.
- Má nekontrolovanou hypertenzi nebo diabetes.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během studie otěhotní nebo zplodí děti.
- Je HIV pozitivní.
- Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
- Podstupuje léčbu perorálními kortikosteroidy z jiného důvodu, než jsou metastázy do CNS.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pt. 1: MK-2206 45 mg, QOD + trastuzumab
Účastníci části 1 (Pt. 1) dostávají MK-2206 45 mg každý druhý den (QOD), užívaný perorálně.
V kombinaci s MK-2206 se trastuzumab podává intravenózní (IV) infuzí v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) a následně 6 mg/kg každé 3 týdny (q3wk).
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: Pt. 1: MK-2206 60 mg, QOD + trastuzumab
Účastníci Pt. 1 dostává MK-2206 60 mg QOD, užívaný perorálně.
V kombinaci s MK-2206 se trastuzumab podává intravenózní infuzí v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: Pt. 1: MK-2206 135 mg, QW + trastuzumab
Účastníci Pt. 1 dostává MK-2206 135 mg jednou týdně (QW), užívaný perorálně.
V kombinaci s MK-2206 se trastuzumab podává intravenózní infuzí v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: Pt. 1: MK-2206 200 mg, QW + trastuzumab
Účastníci Pt. 1 dostává MK-2206 200 mg QW, užívaný perorálně.
V kombinaci s MK-2206 se trastuzumab podává intravenózní infuzí v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatinib 500 mg, QD
Účastníci části 2 (Pt.
2) dostávat MK-2206 (dávkovaný buď QOD nebo QW) užívaný perorálně v maximální tolerované dávce definované v části 1 (Pt. 1 MTD).
MK-2206 se podává v kombinaci s trastuzumabem (IV infuze v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) následovaná 6 mg/kg každé 3 týdny) a také s lapatinibem 500 mg užívaným perorálně jednou denně (QD).
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
Tablety lapatinibu budou podávány perorálně QD v dávkách 500 mg, 750 mg nebo 1000 mg.
|
|
Experimentální: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatinib 750 mg, QD
Účastníci Pt. 2 dostávají MK-2206 (dávkovaný buď QOD nebo QW) užívaný perorálně v Pt. 1 MTD.
MK-2206 se podává v kombinaci s trastuzumabem (IV infuze v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) následovaná 6 mg/kg každé 3 týdny) a také s lapatinibem 750 mg užívaným perorálně QD.
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
Tablety lapatinibu budou podávány perorálně QD v dávkách 500 mg, 750 mg nebo 1000 mg.
|
|
Experimentální: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatinib 1000 mg, QD
Účastníci části 2 (Pt.
2) dostat MK-2206 (dávkovaný buď QOD nebo QW) užívaný perorálně v Pt. 1 MTD.
MK-2206 se podává v kombinaci s trastuzumabem (IV infuze v počáteční dávce 8 mg/kg (nasycovací dávka) následovaná 6 mg/kg každé 3 týdny) a také s lapatinibem 1000 mg užívaným perorálně QD.
|
[Část 1]: Tablety MK-2206 budou podávány počínaje dávkou 45 mg QOD a eskalovány na 60 mg QOD, pokud jsou tolerovány, NEBO začínající dávkou 135 mg QW a eskalovány na 200 mg QW, pokud jsou tolerovány.
Může být povoleno snížení dávky na 30 mg QOD nebo 90 mg QW.
Dávka MK2206 bude zvýšena nebo snížena podle potřeby k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) MK2206 pro QOD i QW dávkovací schéma v kombinaci s trastuzumabem.
[Část 2] Úroveň dávkování a schéma pro část 2 MK2206 bude vybráno z MTD dávkovacích schémat QOD nebo QW v závislosti na profilu toxicity a předběžné účinnosti.
Trastuzumab bude podáván jako 90minutová IV infuze v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
Tablety lapatinibu budou podávány perorálně QD v dávkách 500 mg, 750 mg nebo 1000 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili ≥1 nežádoucí událost
Časové okno: Až 36 týdnů (až 4 týdny po ukončení studijní léčby)
|
Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda (AE).
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Dále, jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím sponzorova produktu, je také AE.
|
Až 36 týdnů (až 4 týdny po ukončení studijní léčby)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studii léku kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE.
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu sponzora, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Dále, jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím sponzorova produktu, je také AE.
|
Až 32 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří mají ≥1 toxicitu limitující dávku (DLT) v cyklu 1
Časové okno: Až 3 týdny (do 21. dne cyklu 1)
|
DLT je AE související s lékem, která nesouvisí s progresí onemocnění nebo interkurentními onemocněními.
Toxicita je klasifikována podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute.
Následující jsou považovány za DLT: A.) Hematologická [neutropenie 4. stupně (≥5 dnů); neutropenie 3/4 stupně; trombocytopenie 4. stupně.]
B.) Nehematologická [jakýkoli stupeň ≥3 nehematologické toxicity kromě: nevolnosti, zvracení, průjmu nebo dehydratace stupně 3; astenie; přecitlivělost; zvýšené transaminázy 3. stupně (1 týden).]
C.) Další [jakýkoli AE související s léčivem vedoucí k úpravě dávky MK-2206; stupeň ≥2 AE související s lékem způsobující přerušení podávání léku (>8 dní); jakýkoli AE související s lékem způsobující přerušení podávání léku (>15 dní); glukózová intolerance stupně ≥3 s hyperglykémií stupně ≥2; glukóza nalačno >250 mg/dl (≥2 dny); abnormalita elektrolytů stupně ≥3; laktoacidóza nebo ketoacidóza; hyperglykémie stupně 4 bez lačnění; zvýšený QTc interval; významná bradykardie.].
|
Až 3 týdny (do 21. dne cyklu 1)
|
|
Maximální tolerovaná dávka MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem (část 1) a s trastuzumabem/lapatinibem (část 2)
Časové okno: Až 3 týdny (do 21. dne cyklu 1)
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem (část 1) byla hodnocena jak pro QOD, tak pro QW dávkovací schémata.
Pro výpočet MTD bude odhadnuta křivka dávka-odpověď pro četnost pacientů v každém rameni s léčebnou kombinací, u kterých došlo k DLT v cyklu 1, pomocí algoritmu pooling-of-adjacent-violators, přičemž tato křivka dávka-odpověď se použije ke stanovení MTD .
MTD je definována jako dávka, při které je procento pacientů, u kterých došlo k DLT, nejblíže 25 % nebo 30 % v části 1 a části 2, v tomto pořadí.
Vzhledem k tomu, že studie byla ukončena před zařazením do části 2, nebylo možné stanovit MTD MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem/lapatinibem.
|
Až 3 týdny (do 21. dne cyklu 1)
|
|
Doporučená dávka MK-2206 fáze 2 v kombinaci s trastuzumabem (část 1) a s trastuzumabem/lapatinibem (část 2)
Časové okno: Až 36 týdnů (až 4 týdny po ukončení studijní léčby)
|
Byla hodnocena doporučená dávka fáze 2 (RP2D) MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem (část 1).
Údaje z části 1 informující o stanovení MTD (tj.
DLT v cyklu 1), spolu s údaji o bezpečnosti a snášenlivosti, a farmakokinetický profil byly použity ke stanovení RP2D pro QOD i QW dávkování MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem.
Protože studie byla ukončena před zařazením do části 2, nebylo možné určit RP2D MK-2206 v kombinaci s trastuzumabem/lapatinibem.
|
Až 36 týdnů (až 4 týdny po ukončení studijní léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
9. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .